id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
0
|
Is de ziekte van Hirschsprung een Mendeliaanse of een multifactoriele aandoening?
|
Mutaties in de coderende sequentie van RET, GDNF, EDNRB, EDN3 en SOX10 zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung. De meerderheid van deze genen bleek gerelateerd te zijn aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung, terwijl de niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung complex bleek te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model.
|
[
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"In deze studie bespreken we de identificatie van genen en loci die betrokken zijn bij de niet-syndromale veelvoorkomende vorm en syndromale Mendeliaanse vormen van de ziekte van Hirschsprung. De meerderheid van de geïdentificeerde genen is gerelateerd aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung. De niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung bleek complex te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model.",
"Mutaties in de coderende sequentie van bijvoorbeeld RET, GDNF, EDNRB, EDN3 en SOX10 leiden tot lange-segment (L-HSCR) evenals syndromale HSCR, maar verklaren niet de overdracht van de veel voorkomende korte-segment vorm (S-HSCR). Bovendien zijn mutaties in het RET-gen verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de familiaire en enkele sporadische gevallen, wat sterk suggereert, enerzijds het belang van niet-coderende variaties en anderzijds dat aanvullende genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het enterische zenuwstelsel nog ontdekt moeten worden.",
"Voor bijna alle geïdentificeerde HSCR-genen is een onvolledige penetrantie van het HSCR-fenotype gerapporteerd, waarschijnlijk door modifier loci. Daarom is HSCR een model geworden voor een complexe oligo-/polygenische aandoening waarbij de relatie tussen verschillende genen die een niet-Mendeliaans overervingspatroon creëren nog onduidelijk is.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"De overerving van de ziekte van Hirschsprung is over het algemeen consistent met geslachtsgemodificeerde multifactoriele overerving met een lagere drempel voor expressie bij mannen.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"Verschillende bijdragen van zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende RET-mutaties aan de multifactoriele vatbaarheid voor de ziekte van Hirschsprung.",
"ACHTERGROND: RET is het belangrijkste gen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung (HSCR) met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan het multifactoriele karakter van deze pathologie.",
"In de etiologie van de ziekte van Hirschsprung spelen verschillende genen een rol; dit zijn: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 en SOX10, NTN3, ECE1. Mutaties in deze genen kunnen resulteren in dominante, recessieve of multifactoriele overervingspatronen.",
"Chromosomale en gerelateerde Mendeliaanse syndromen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung.",
"De meerderheid van de geïdentificeerde genen is gerelateerd aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung.",
"In de etiologie van de ziekte van Hirschsprung spelen verschillende genen een rol; dit zijn: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 en SOX10, NTN3, ECE1. Mutaties in deze genen kunnen resulteren in dominante, recessieve of multifactoriele overervingspatronen.",
"Op basis van een scheve geslachtsverhouding (M/V = 4/1) en een risico voor familieleden dat veel hoger is dan de incidentie in de algemene bevolking, wordt HSCR al lange tijd beschouwd als een geslachtsgemodificeerde multifactoriele aandoening.",
"De overerving van de ziekte van Hirschsprung is over het algemeen consistent met geslachtsgemodificeerde multifactoriele overerving met een lagere drempel voor expressie bij mannen.",
"De niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung bleek complex te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model."
] | 576
| 607
|
1
|
Noem signaalmoleculen (liganden) die interageren met de receptor EGFR?
|
De 7 bekende EGFR-liganden zijn: epidermale groeifactor (EGF), betacelluline (BTC), epireguline (EPR), heparine-bindende EGF (HB-EGF), transformerende groeifactor-α [TGF-α], amphireguline (AREG) en epigen (EPG).
|
[
"de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) liganden, zoals epidermale groeifactor (EGF) en amphireguline (AREG)",
" EGFR-liganden epidermale groeifactor (EGF), amphireguline (AREG) en transformerende groeifactor alfa (TGFα)",
" EGFR en zijn ligand EGF ",
"Onder EGFR-liganden worden heparine-bindende EGF-achtige groeifactor, TGF-α en Betacelluline (BTC) op RNA-niveau geproduceerd in de tumor micro-omgeving van FDC-S. ",
". Plasma amphireguline (AR), epidermale groeifactor (EGF), transformerende groeifactor-α en heparine-bindende EGF werden gemeten met ELISA bij 45 chemorefractaire mCRC-patiënten",
"Onder EGFR-liganden, heparine-bindende epidermale groeifactor (HB-EGF)",
" Van de zes bekende EGFR-liganden werd transformerende groeifactor alfa (TGFα) hoger tot expressie gebracht in triple-negatieve borstkankertumoren dan in tumoren van andere subtypen.",
"de 7 bekende EGFR-liganden (EGF, betacelluline, epireguline, heparine-bindende EGF, transformerende groeifactor-α [TGF-α], amphireguline en epigen) ",
"EGFR-liganden op basis van de twee affiniteitsklassen: EGF>HB-EGF>TGF-α>BTC>EPR>EPG>AR",
"In dit artikel tonen we echter aan dat PEPD direct bindt aan en de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activeert,",
"vier EGFR-liganden (AR, HB-EGF, TGF-α en EREG) ",
"Epidermale groeifactor (EGF)-familiepeptiden zijn liganden voor de EGF-receptor (EGFR). ",
"oplosbare amphireguline (AR), transformerende groeifactor alfa (TGFα), neureguline 2 bèta en epigen stimuleren een sterkere koppeling van EGFR aan celproliferatie en DNA-synthese dan EGF, betacelluline, heparine-bindende EGF-achtige groeifactor en epireguline",
"Hier tonen we aan dat histamine 2 EGFR-liganden vrijmaakt, amphireguline en heparine-bindende epidermale groeifactor-achtige groeifactor (HB-EGF), uit luchtweg epitheelcellen.",
"mammaliene EGFR-liganden waaronder EGF, TGF-α (TGFα), amphireguline (AREG), heparine-bindende EGF-achtige groeifactor (HB-EGF), betacelluline, epireguline en epigen."
] | 280
| 242
|
2
|
Wordt het eiwit Papilin uitgescheiden?
|
Ja, papilin is een uitgescheiden eiwit
|
[
"Met behulp van expressieanalyse identificeren we drie genen die transcriptioneel worden gereguleerd door HLH-2: de protocadherine cdh-3, en twee genen die coderen voor uitgescheiden extracellulaire matrixeiwitten, mig-6/papilin en him-4/hemicentin.",
"We ontdekten dat mig-6 lange (MIG-6L) en korte (MIG-6S) isoformen codeert van het extracellulaire matrixeiwit papilin, die elk vereist zijn voor verschillende aspecten van DTC-migratie. Beide MIG-6 isoformen hebben een voorspelde N-terminaal papilin cassette",
"Papilinen zijn homologue, uitgescheiden extracellulaire matrixeiwitten die een gemeenschappelijke volgorde van eiwitdomeinen delen.",
"De TSR-superfamilie is een diverse familie van extracellulaire matrix- en transmembraaneiwitten, waarvan vele functies hebben die verband houden met het reguleren van matrixorganisatie, cel-cel interacties en celgeleiding. Deze review behandelt een deel van de hedendaagse literatuur over leden van de TSR-superfamilie (bijv. F-spondin, UNC-5, ADAMTS, papilin en TRAP) waarbij specifieke functies worden toegewezen aan de TSR-domeinen.",
"Papilinen zijn extracellulaire matrixeiwitten",
"Papilin is een extracellulair matrixglycoproteïne",
"Collageen IV, laminine, glutactine, papilin en andere extracellulaire matrixeiwitten werden voornamelijk gemaakt door hemocyten en uitgescheiden in het medium.",
"Een gesulfateerd glycoproteïne werd geïsoleerd uit het kweekmedium van Drosophila Kc-cellen en papilin genoemd.|"
] | 189
| 176
|
3
|
Worden lange niet-coderende RNA's gespleten?
|
Lange niet-coderende RNA's lijken gespleten te worden via hetzelfde pad als de mRNA's
|
[
"Onze analyses geven aan dat lncRNA's worden gegenereerd via paden die vergelijkbaar zijn met die van eiwit-coderende genen, met vergelijkbare histon-modificatieprofielen, splitsingssignalen en exon/intron-lengtes.",
"Voor alternatieve exonen en lange niet-coderende RNA's vindt splitsing meestal later plaats, en de laatstgenoemden kunnen in sommige gevallen ongespleten blijven.",
"Ribosoom-mappinggegevens om lncRNA's van Caenorhabditis elegans te identificeren. We vonden 170 lange tussenliggende ncRNA's (lincRNA's), die enkel- of multiexonstructuren hadden die niet overlappen met eiwit-coderende transcripties, en ongeveer zestig antisense lncRNA's (ancRNA's), die complementair waren aan eiwit-coderende transcripties",
"We introduceren een benadering om gespleten lncRNA's in gewervelde genomen te voorspellen door vergelijkende genomica en machine learning te combineren.",
"Vanwege het vergelijkbare alternatieve splitsingspatroon met mRNA's werd het concept van lncRNA-genen voorgesteld om het systematisch begrip van lncRNA's te bevorderen.",
"Onze synthese van recente studies suggereert dat noch grootte, aanwezigheid van een poly-A-staart, splitsing, richting van transcriptie, noch strengspecificiteit van belang zijn voor de functie van lncRNA's."
] | 165
| 162
|
4
|
Wordt RANKL uitgescheiden door de cellen?
|
Receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) is een cytokine dat voornamelijk wordt uitgescheiden door osteoblasten.
|
[
"Osteoprotegerine (OPG) is een oplosbare uitgescheiden factor die fungeert als een decoy-receptor voor receptor activator van NF-κB ligand (RANKL)",
"Osteoprotegerine (OPG) is een uitgescheiden glycoproteïne en lid van de tumor necrose factor receptor superfamilie. Het functioneert meestal in botremodellering door osteoclastogenese te remmen via interactie met een receptor activator van nuclear factor κB (RANKL).",
"De RANKL/OPG-verhouding uitgescheiden door osteoblasten nam toe en de RANK-expressie door osteoclasten nam toe, wat leidde tot verhoogde osteoclastogenese.",
"Osteoprotegerine (OPG) is een essentieel uitgescheiden eiwit in botomzetting vanwege zijn rol als decoy-receptor voor de receptor activator van nuclear factor-kB ligand (RANKL) in de osteoclasten, waardoor hun differentiatie wordt geremd.",
"We identificeren een TNFSF11-transcriptvariant die het oorspronkelijk geïdentificeerde transcript dat uitgescheiden RANKL codeert, verlengt.",
"Geactiveerde menselijke T-cellen drukken alternatieve mRNA-transcripten uit die een uitgescheiden vorm van RANKL coderen.",
"OPG daarentegen wordt uitgescheiden door osteoblasten als een decoy-receptor voor RANKL, voorkomt dat RANKL bindt aan RANK en voorkomt zo botresorptie.",
"Receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) en osteoprotegerine (OPG) zijn cytokines die voornamelijk worden uitgescheiden door osteoblasten en spelen een centrale rol in differentiatie en functionele activatie van osteoclasten.",
"Hoewel door B. abortus geactiveerde T-cellen actief de pro-osteoclastogene cytokines RANKL en IL-17 uitscheiden, was osteoclastogenese afhankelijk van IL-17, omdat de osteoclastgeneratie geïnduceerd door door Brucella geactiveerde T-cellen volledig werd opgeheven wanneer deze cellen werden gekweekt met BMM's van IL-17 receptor knockout muizen.",
"osteoclastogenese en botvernietiging bij auto-immuunartritis. We isoleerden menselijke fibroblasten van RA-, pyrofosfaatarthropathie (PPA)- en artrose (OA)-patiënten en analyseerden hun RANKL/OPG-expressieprofiel en het vermogen van hun uitgescheiden factoren om osteoclastogenese te induceren.",
"Osteoprotegerine (OPG) en receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) zijn cytokines die voornamelijk worden uitgescheiden door osteoblasten en spelen een cruciale rol in de differentiatie en functie van osteoclasten."
] | 309
| 300
|
5
|
Beïnvloedt metformine de opname van thyroxine?
|
Nee. Er zijn geen gerapporteerde gegevens die aangeven dat metformine de opname van thyroxine vermindert.
|
[
"De opname van LT4 blijft ongewijzigd bij gelijktijdige inname van metformine.",
"Er is de hypothese dat metformine de serumconcentraties van thyrotropine (TSH) kan onderdrukken door de opname van LT4 te verbeteren of door direct invloed uit te oefenen op de hypothalamus-hypofyse-as."
] | 46
| 59
|
6
|
Welke miRNA's zouden kunnen worden gebruikt als potentiële biomarkers voor epitheliale ovariumkanker?
|
miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b, miR-200c, miR-203, miR-510, miR-509-5p, miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145, miR-182, miR-152, miR-148a, let-7a, let-7i, miR-21, miR-92 en miR-93 zouden kunnen worden gebruikt als potentiële biomarkers voor epitheliale ovariumkanker.
|
[
"Ten slotte werden vijf veelbelovende differentieel gereguleerde miRNA's (miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b en miR-200c) gerapporteerd met een consistente richting in vier of meer studies. MiR-200a, miR-200b, miR-200c en miR-141, die allemaal behoren tot de miR-200 familie, werden consistent opwaarts gereguleerd gerapporteerd in ten minste 4 studies, terwijl miR-100 in 4 studies neerwaarts gereguleerd werd gerapporteerd.",
"Opregulatie van microRNA-203 wordt geassocieerd met gevorderde tumorprogressie en slechte prognose bij epitheliale ovariumkanker.",
"Multivariate analyse toonde aan dat de expressiestatus van miR-203 een onafhankelijke voorspeller was voor zowel de algehele overleving als de progressievrije overleving bij EOC. Deze bevindingen leveren voor het eerst overtuigend bewijs dat de opregulatie van miR-203 kan dienen als een nieuw moleculair marker om agressieve tumorprogressie en ongunstige prognose van EOC-patiënten te voorspellen.",
"Sommige, maar niet alle, gegevens gaven aan dat de miR-200 familie gedysreguleerd was in verschillende maligniteiten. In deze studie toonden we aan dat miR-200a en E-cadherine significant opwaarts gereguleerd waren in EOC vergeleken met goedaardige epitheliale ovariumcysten en normaal ovariumweefsel.",
"Er was een significante positieve correlatie tussen miR-200a en E-cadherine in EOC. Het biphasische expressiepatroon suggereert dat miR-200a-niveaus kunnen dienen als nieuwe biomarkers voor de vroege detectie van EOC, en dat miR-200a en E-cadherine kandidaatdoelen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsmodaliteiten tegen ovariumkanker.",
"Kaplan-Meier analyse toonde aan dat lage expressie van miR-510, lage expressie van miR-509-5p, gevorderd FIGO-stadium en chemotherapie-resistentie significant geassocieerd waren met slechtere algehele overleving (P < 0,05). Onze resultaten suggereren dat miRNA's een rol kunnen spelen in de progressie van OSC, en dat miR-510 en miR-509-5p als nieuwe kandidaat klinische biomarkers kunnen worden beschouwd voor het voorspellen van de uitkomst van OSC.",
"De qRT-PCR resultaten toonden aan dat miR-510, miR-509-5p en miR-508-3p significant neerwaarts gereguleerd waren en dat miR-483-5p opwaarts gereguleerd was in stadium III OSC vergeleken met stadium I, wat consistent was met de microarray resultaten.",
"In deze studie onderzochten we serum miR-21 niveaus bij patiënten met epitheliale ovariumkanker (EOC) en verkenden we de associatie met klinisch-pathologische factoren en prognose. De resultaten toonden significant hogere serum miR-21 niveaus bij EOC-patiënten dan bij gezonde controles. Bovendien was verhoogde serum miR-21 expressie geassocieerd met gevorderd FIGO-stadium, hoge tumorgraad en verkorte algehele overleving. Deze bevindingen geven aan dat serum miR-21 kan dienen als een nieuwe diagnostische en prognostische marker en kan worden gebruikt als therapeutisch doelwit voor de behandeling van EOC.",
"Identificatie van serum microRNA-21 als biomarker voor vroege detectie en prognose bij menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Serum miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145 kunnen worden beschouwd als potentiële kandidaten als nieuwe biomarkers bij serieuze ovariumkanker.",
"Onder de miRNA's die een consistente regulatietendens vertoonden in alle monsters en meer dan een 2-voudig verschil in serum lieten zien, werden 5 miRNA's (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 en miR-143) bepaald als de 5 meest sterk neerwaarts gereguleerde miRNA's in het serum van ovariumkankerpatiënten ten opzichte van controles. Vier miRNA's (miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145) van de 5 geselecteerde miRNA's waren significant onderexpressed in het serum van ovariumkankerpatiënten volgens qRT-PCR.",
"MicroRNA (miR)-182, miR-200a, miR-200b en miR-200c waren sterk overexpressed in de SEOC cellijnen ten opzichte van normale menselijke ovariumoppervlakte-epitheelcellen en werden geëvalueerd in RNA geëxtraheerd uit serum als kandidaat biomarkers.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat lage miR-100 expressie een onafhankelijke slechte prognostische factor kan zijn en dat miR-100 kan functioneren als een tumorsuppressor door PLK1 te targeten in menselijke EOCs.",
"Prognostische implicaties van microRNA-100 en zijn functionele rollen in menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Samengevat kunnen miR-152 en miR-148a betrokken zijn bij de carcinogenese van ovariumkanker door deregulerende celproliferatie. Ze kunnen nieuwe biomarkers zijn voor vroege detectie of therapeutische doelwitten van ovariumkanker.",
"MicroRNA let-7a: een potentiële marker voor de selectie van paclitaxel in het beheer van ovariumkanker.",
"De studie suggereert dat het gunstige effect van de toevoeging van paclitaxel op de overleving van EOC significant gekoppeld was aan let-7a niveaus, en dat miRNA's zoals let-7a een nuttige marker kunnen zijn voor de selectie van chemotherapeutische middelen in het beheer van EOC.",
"miR-200c heeft potentie als voorspeller van overleving en is een biomarker voor recidief bij stadium I EOC.",
"MicroRNA microarray identificeert Let-7i als een nieuwe biomarker en therapeutisch doelwit in menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Onze resultaten suggereren sterk dat let-7i kan worden gebruikt als therapeutisch doelwit om platina-gebaseerde chemotherapie te moduleren en als biomarker om chemotherapie-respons en overleving te voorspellen bij patiënten met ovariumkanker.",
"miRNA's-21, 92 en 93 zijn bekende oncogenen met therapeutisch en biomarker potentieel.",
"Serum miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145 kunnen worden beschouwd als potentiële kandidaten als nieuwe biomarkers bij serieuze ovariumkanker."
] | 850
| 760
|
7
|
Welke acetylcholinesteraseremmers worden gebruikt voor de behandeling van myasthenia gravis?
|
Pyridostigmine en neostigmine zijn acetylcholinesteraseremmers die worden gebruikt als eerstelijnstherapie voor symptomatische behandeling van myasthenia gravis. Pyridostigmine is de meest gebruikte acetylcholinesteraseremmer. Langwerkende pyridostigmine en nieuwe acetylcholinesteraseremmers met orale antisense-oligonucleotiden worden onderzocht.
|
[
"Pyridostigmine is de meest gebruikte acetylcholinesteraseremmer.",
"Al meer dan 50 jaar is de acetylcholinesteraseremmer pyridostigminebromide het voorkeursmedicijn in de symptomatische therapie van myasthenia gravis.",
"De overstap naar SR-Pyr verbeterde de totale gekwantificeerde myasthenia gravis (QMG) score van 0,9 ± 0,5 naar 0,6 ± 0,4 (p<0,001) bij alle patiënten en in de jongere subgroep. Dit ging gepaard met een significante verbetering van de kwaliteitslevensparameters. De gezondheidstoestand, beoordeeld met de EuroQoL-vragenlijst, verbeterde van 0,626 ± 0,286 naar 0,782 ± 0,186 (p<0,001).",
"Onze resultaten ondersteunen het nut van SR-Pyr in een geïndividualiseerd therapeutisch regime om de kwaliteit van leven te verbeteren, ongeacht de leeftijd van de patiënt bij myasthenia gravis.",
"Deze review richt zich op de behandeling van MG, voornamelijk op het gebruik van de AChE-remmer pyridostigmine.",
"Ondanks het gebrek aan gegevens uit goed gecontroleerde klinische onderzoeken ter ondersteuning van hun gebruik, worden AChE-remmers, waarvan pyridostigmine de meest gebruikte is, aanbevolen als eerstelijnstherapie voor MG.",
"Nieuwe AChE-remmers met orale antisense-oligonucleotiden zijn ontwikkeld en voorlopige resultaten lijken veelbelovend.",
"Behalve één kleine en niet-concludente studie met intranasale neostigmine is er geen gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd naar het gebruik van acetylcholinesteraseremmers bij myasthenia gravis. De respons op acetylcholinesteraseremmers in observationele studies is zo duidelijk dat een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij deelnemers in de placebogroep behandeling wordt onthouden moeilijk te rechtvaardigen zou zijn.",
"Huidige richtlijnen en aanbevelingen voor de behandeling van MG zijn grotendeels gebaseerd op klinische ervaring, retrospectieve analyses en deskundigenconsensus. Beschikbare therapieën omvatten orale acetylcholinesteraseremmers (AChE) voor symptomatische behandeling, en kort- en langetermijn ziekte-modificerende behandelingen.",
"Pyridostigmine wordt al meer dan 50 jaar gebruikt als behandeling voor MG en wordt over het algemeen als veilig beschouwd. Het is geschikt als langdurige behandeling bij patiënten met gegeneraliseerde niet-progressieve mildere ziekte, en als aanvullende therapie bij patiënten met ernstige ziekte die ook immunotherapie ontvangen.",
"Acetylcholinesteraseremmers bieden tijdelijke, symptomatische behandeling voor alle vormen van myasthenia gravis.",
""
] | 371
| 337
|
8
|
Is Denosumab (Prolia) goedgekeurd door de FDA?
|
Ja, Denosumab werd in 2010 goedgekeurd door de FDA.
|
[
"Denosumab is een RANK-ligand antilichaam dat in 2010 door de FDA werd goedgekeurd voor de preventie van skeletfracturen bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren.",
"De auteurs presenteren de beeldvormingsbevindingen en het technische verslag van een poging tot percutane vertebroplastiek bij de enige patiënt die actief onder behandeling was met denosumab na een retrospectieve beoordeling van de databank van patiënten met pathologische fracturen die werden verwezen naar de afdeling Radiologie van de Ohio State University voor percutane vertebroplastiek (een totale steekproef van 20 patiënten) sinds de FDA-goedkeuring van denosumab (november 2010) tot juni 2013 (een periode van 30 maanden).",
"Op basis van deze gegevens keurde de FDA denosumab goed voor de behandeling van patiënten waarvan het GCTB niet operatief te verwijderen is, of wanneer chirurgie waarschijnlijk zal leiden tot ernstige morbiditeit.",
"Denosumab (Prolia®) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen RANKL, dat selectief osteoclastogenese remt, en is recent goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen met een hoog of verhoogd risico op fracturen door de FDA in de Verenigde Staten en door het Europees Geneesmiddelenbureau in Europa sinds juni 2010.",
"Recente fase II klinische onderzoeken met denosumab bij skeletaal volwassen adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen met GCTB hebben zowel veiligheid als effectiviteit aangetoond, wat leidde tot de versnelde goedkeuring door de Amerikaanse FDA op 13 juni 2013.",
"Zoledroninezuur (ZA), een intraveneus toegediende bisfosfonaat, en Denosumab, een subcutaan toegediende remmer van de nuclear factor B ligand (RANKL), zijn al goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij de behandeling van botmetastasen.",
"Deze resultaten leidden tot de goedkeuring van denosumab door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de preventie van skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE's) bij volwassenen met botmetastasen van solide tumoren, inclusief borstkanker.",
"Alendronaat, risendronaat, zoledroninezuur, denosumab en teriparatide zijn door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapeutische opties.",
"Verschillende van deze therapieën zijn recent door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van botkanker pijn (bisfosfonaten, denosumab) en anderen worden momenteel geëvalueerd in klinische onderzoeken bij mensen (tanezumab).",
"Een vierde middel, denosumab (botgerichte therapie), werd ook recent door de FDA goedgekeurd voor patiënten met botmetastasen na het aantonen van een vermindering in het voorkomen van skeletgerelateerde gebeurtenissen.",
"AHRQ publiceerde in maart 2012 een bijgewerkte review die de voordelen en risico's van osteoporosemedicatie samenvatte voor de behandeling en preventie van osteoporose, inclusief bisfosfonaten (aledronaat, risendronaat, ibandronaat, zoledroninezuur), parathyroïdhormoon, teriparatide, calcitonine, oestrogenen (voor preventie bij postmenopauzale vrouwen), selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (raloxifeen) en denosumab (goedgekeurd door de FDA in 2010).",
"Vier nieuwe geneesmiddelen hebben in 2010 en 2011 goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): sipuleucel-T, een immunotherapeutisch middel; cabazitaxel, een nieuwe microtubule-remmer; abirateronacetaat, een nieuwe remmer van androgeenbiosynthese; en denosumab, een botgerichte stof.",
"Recentelijk keurden de Amerikaanse FDA en de EMA denosumab (een volledig humaan monoklonaal antilichaam) goed voor de behandeling van skeletgerelateerde gebeurtenissen bij prostaatkanker met botmetastasen.",
"Naast deze nieuwe en opkomende therapeutische middelen werd denosumab goedgekeurd voor de preventie van skeletcomplicaties bij patiënten met botmetastasen door solide tumoren, als alternatief voor zoledroninezuur.",
"Recentelijk werd denosumab door de FDA goedgekeurd voor de preventie van SRE's bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren.",
"In de jaren 2010 tot nu toe zijn nog drie antilichamen (denosumab, belimumab, ipilimumab) goedgekeurd en één antilichaam-geneesmiddelconjugaat (brentuximab vedotine) ondergaat een regelgevende beoordeling en kan in de VS worden goedgekeurd vóór 30 augustus 2011.",
"We bespreken ook het bewijs dat de FDA's goedkeuring van denosumab (botgerichte therapie) ondersteunt als behandelingsoptie voor mannen met CRPC en botmetastasen.",
"Het is goedgekeurd voor klinisch gebruik door de FDA in de VS en door het Europees Geneesmiddelenbureau in Europa sinds juni 2010 (handelsnaam Prolia(™), Amgen, Thousand Oaks, CA, VS).",
"Het volledig humane monoklonale antilichaam denosumab (Prolia(®)) is recent goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) en de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose.",
"Raloxifeen en denosumab zijn alleen door de FDA goedgekeurd voor postmenopauzale osteoporose.",
"Het nieuwe antiresorptieve geneesmiddel denosumab, hoewel alleen door de FDA goedgekeurd voor postmenopauzale vrouwen, is in een studie bij mannen onder ADT aangetoond dat het de botdichtheid in wervelkolom, heup en onderarm verhoogt en wervelfracturen op röntgenfoto vermindert.",
"Sindsdien hebben nog zes humane monoklonale antilichamen FDA-goedkeuring ontvangen: panitumumab, golimumab, canakinumab, ustekinumab, ofatumumab en denosumab."
] | 717
| 698
|
9
|
Noem de menselijke genen die coderen voor de dishevelled-eiwitten.
|
DVL-1
DVL-2
DVL-3
|
[
"Dishevelled (Dvl/Dsh) is een multi-module eiwit en een belangrijke regulator van zowel het canonieke Wnt- als het PCP-pad. Bij muizen vertonen alle Dvl1(-/-) ; Dvl2(-/-) dubbele mutanten craniorachischisis, een ernstige vorm van open neurale buisdefecten (NTD's).",
"In deze studie onderzoeken we de oorzaak van HSCR door de expressie van de DVL-1 en DVL-3 genen en hun eiwitten te bestuderen in het aganglionaire segment en het ganglionaire segment van de dikke darm bij HSCR-patiënten.",
"Dishevelled (Dvl) eiwitten zijn sleuteltransducers van Wnt-signaaltransductie, gecodeerd door leden van een multigenfamilie bij gewervelden. We rapporteren hier de uiteenlopende, weefsel-specifieke expressiepatronen voor alle drie de Dvl-genen in Xenopus-embryo's, die sterk contrasteren met hun expressiepatronen in muizen.",
"Ontwikkelingsprocessen, waaronder segmentatie en specificatie van neuroblasten. We hebben cDNA-klonen geïsoleerd en gekarakteriseerd van twee verschillende menselijke dsh-homologe genen, aangeduid als DVL-1 en DVL-3.",
"In het Drosophila-embryo is dishevelled (dsh) functie vereist door doelcellen om te reageren op wingless (wg, de homologe van Wnt-1), wat een rol aantoont voor dsh in Wnt-signaaltransductie. We hebben een muishomoloog van het Drosophila dsh segmentpolarititeitsgen geïsoleerd. Het 695-aminozuur eiwit gecodeerd door het muis dishevelled-gen (Dvl-1) deelt 50% identiteit (65% gelijkenis) met dsh.",
"Het Dvl-1 gen op chromosoom 1p36 behoort tot een familie van sterk geconserveerde uitgescheiden eiwitten die embryonale inductie, generatie van celpolariteit en specificatie van celbestemming reguleert via activatie van Wnt-signaalpaden. Wnt-signaal activeert het gen dat DVL-1 codeert;",
"We rapporteren hier dat de muis Dishevelled-1 (Dvl-1) en Dishevelled-2 genen eiwitten coderen die verschillend gelokaliseerd zijn in Wnt-overexpressie PC12 cellijnen (PC12/Wnt).",
"Recentelijk werd het DVL1 gen geïdentificeerd als een tussenmolecuul van het Wnt/bèta-catenine signaalpad."
] | 284
| 261
|
10
|
Synoniem van Acrokeratosis paraneoplastica.
|
Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) is een zeldzame, maar kenmerkende paraneoplastische dermatosis die wordt gekenmerkt door erythematosquameuze laesies op de acrale locaties en wordt het meest geassocieerd met carcinomen van het bovenste aerodigestieve traject.
|
[
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex is een zeldzame maar belangrijke paraneoplastische dermatosis, die zich meestal manifesteert als psoriasiforme uitslag op de acrale locaties.",
"[Paraneoplastische palmoplantaire hyperkeratose. Minder ernstige vorm van acrokeratosis neoplastica Bazex?].",
"Acrokeratosis paraneoplastica Bazex is een zeldzame, verplichte paraneoplasie die aanvankelijk presenteert met palmoplantaire hyperkeratose.",
"Wij hebben een minder ernstige vorm van acrokeratosis paraneoplastica Bazex gediagnosticeerd.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom): rapport van een geval geassocieerd met kleincellig longcarcinoom en literatuuroverzicht.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) is een zeldzame, maar kenmerkende paraneoplastische dermatosis die wordt gekenmerkt door erythematosquameuze laesies op de acrale locaties en wordt het meest geassocieerd met carcinomen van het bovenste aerodigestieve traject.",
"Bazex-syndroom (acrokeratosis paraneoplastica): aanhoudende cutane laesies na succesvolle behandeling van een geassocieerde orofaryngeale neoplasie.",
"Acrokeratosis paraneoplastica Bazex-syndroom geassocieerd met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.",
"ACHTERGROND: Acrokeratosis paraneoplastica Bazex (APB) is een zeer zeldzame ziekte binnen de groep van verplichte paraneoplastische dermatosen, meestal geassocieerd met plaveiselcelcarcinoom van het bovenste aerodigestieve traject en gemetastaseerde cervicale lymfadenopathie.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom).",
"Acrokeratosis paraneoplastica (voor het eerst beschreven door Gougerot en Rupp in 1922) is genoemd naar Bazex, die sinds 1965 verschillende gevallen had gerapporteerd in een Frans dermatologisch tijdschrift (Bazex et al. in Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr 72:182, 1965; Bazex en Griffiths in Br J Dermatol 102:301-306, 1980). METHODE: De studie betreft een klinisch geval van een patiënt met acrokeratosis paraneoplastica. RESULTATEN: de patiënt werd later gediagnosticeerd met een metastase in een cervicale lymfeklier en daarna met een primair plaveiselcelcarcinoom van de linker bovenkwab en reageerde na behandeling met het verdwijnen van de huidveranderingen. CONCLUSIE: Het identificeren van een paraneoplastisch syndroom kan de vroegere diagnose van de geassocieerde tumor bevorderen en zo curatieve behandeling mogelijk maken.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom): associatie met liposarcoom.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex als indicator voor onderliggend plaveiselcelcarcinoom van de long.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) met orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex: rapport van een geval bij een jonge zwarte vrouw.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (voor het eerst beschreven door Gougerot en Rupp in 1922) is genoemd naar Bazex, die sinds 1965 verschillende gevallen had gerapporteerd in een Frans dermatologisch tijdschrift (Bazex et al.",
"Acrokeratosis paraneoplastica: Bazex-syndroom.",
"Bazex-syndroom: acrokeratosis paraneoplastica.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex' syndroom) is een zeldzame maar klinisch onderscheidende dermatosis die, voor zover wij weten, in alle gerapporteerde gevallen geassocieerd is met ofwel een primaire kwaadaardige neoplasie van het bovenste aerodigestieve traject of metastatische kanker in de lymfeklieren van de nek. Acrokeratosis paraneoplastica werd gevonden bij een 53-jarige zwarte man met plaveiselcelcarcinoom van de amandel.",
"Bazex-syndroom (acrokeratosis paraneoplastica) is een zeldzaam paraneoplastisch syndroom dat meestal voorkomt bij mannen boven de 40 jaar en vooral geassocieerd is met plaveiselcelcarcinoom van het bovenste aerodigestieve traject en adenopathie boven het diafragma. De doelstellingen van ons artikel zijn (1) het beschrijven van een uniek geval van acrokeratosis paraneoplastica en (2) het herzien van de huidige literatuur met betrekking tot huidafwijkingen, vaak geassocieerde neoplasmata en behandelingsopties met betrekking tot deze aandoening."
] | 511
| 493
|
11
|
Wat zijn de klassen van anti-aritmica volgens de Vaughan-Williams classificatie?
|
Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV). Klasse I anti-aritmica hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van de natriumkanalen. Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers. Klasse III anti-aritmica hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van de kaliumkanalen. Klasse IV anti-aritmica zijn calciumkanaalblokkers.
|
[
"Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers",
"Klasse III anti-aritmica omvatten sotalol en amiodaron.",
"Klasse IV anti-aritmica zijn de calciumkanaalblokkers verapamil en diltiazem.",
"Andere middelen die niet netjes in de Vaughan Williams classificatie passen zijn digoxine en perhexiline.",
"Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV) volgens gedefinieerde elektrofysiologische effecten op het myocard.",
"De Vaughan Williams classificatie valt dus ook samen met de belangrijkste myocardiale doelwitten van de anti-aritmica, namelijk myocardiale natrium-, kalium- en calciumkanalen of bèta-adrenerge receptoren.",
"De natriumkanaalblokkade veroorzaakt door klasse I stoffen wordt versterkt bij toenemende hartfrequenties. Daarom kunnen klasse I anti-aritmica worden onderverdeeld in stoffen die een meer exponentiële, een ongeveer lineaire of eerder verzadigde blokfrequentierelatie vertonen.",
"Klasse III anti-aritmica (kaliumkanaalblokkade) kunnen verder worden onderscheiden op basis van het onderdeel van de vertraagde rectifier kaliumstroom (IK) dat door een geneesmiddel wordt geremd.",
"Klasse III stoffen die het langzaam activerende IKs-component remmen, worden momenteel onderzocht en zullen naar verwachting een directe frequentieafhankelijkheid vertonen.",
"Anti-aritmica worden traditioneel volgens Vaughan Williams ingedeeld in vier klassen van werking. Klasse I anti-aritmica omvatten de meeste geneesmiddelen die traditioneel als anti-aritmica worden beschouwd en hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van het snel naar binnen gerichte natriumkanaal in het myocard.",
"Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV) volgens gedefinieerde elektrofysiologische effecten op het myocard.",
"De classificatie van anti-aritmica volgens Vaughan Williams is gebaseerd op elektrofysiologische bevindingen in geïsoleerd hartspierweefsel en definieert vier klassen van geneesmiddelwerking.",
"Anti-aritmica worden traditioneel volgens Vaughan Williams ingedeeld in vier klassen van werking. Klasse I anti-aritmica omvatten de meeste geneesmiddelen die traditioneel als anti-aritmica worden beschouwd en hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van het snel naar binnen gerichte natriumkanaal in het myocard.",
"Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers.",
"Klasse III anti-aritmica omvatten sotalol en amiodaron.",
"Klasse IV anti-aritmica zijn de calciumkanaalblokkers verapamil en diltiazem.",
"Deze worden geclassificeerd op basis van hun elektrofysiologische effecten waargenomen in geïsoleerd hartweefsel in vitro (Vaughan Williams, 1989). Snelle natriumkanaalblokkers (klasse I) die de opwaartse snelheid van het actiepotentiaal verminderen, worden gewoonlijk onderverdeeld in drie groepen, klasse I A-C, afhankelijk van hun effect op de duur van het actiepotentiaal. Bèta-adrenerge antagonisten (klasse II) oefenen hun effecten uit door de elektrofysiologische effecten van bèta-adrenerge catecholamines te blokkeren. Klasse III anti-aritmica (bijv. amiodaron) verlengen het actiepotentiaal en langzame calciumkanaalblokkers (klasse IV) onderdrukken de calciuminstroom en calciumafhankelijke actiepotentialen."
] | 471
| 435
|
12
|
Wat zijn de verschillende isoformen van de zoogdier-Notch-receptor?
|
Notch-signaaltransductie is een evolutionair geconserveerd mechanisme dat wordt gebruikt om celbestemmingsbeslissingen te reguleren. Vier Notch-receptoren zijn geïdentificeerd bij de mens: Notch-1, Notch-2, Notch-3 en Notch-4.
|
[
"Hier onderzoeken we eiwitinteracties tussen NOTCH3 en andere vasculaire Notch-isoformen en karakteriseren we de effecten van verhoogde NOTCH3 op de regulatie van gladde spiergenen. We tonen aan dat NOTCH3 heterodimeren vormt met NOTCH1, NOTCH3 en NOTCH4.",
"We concluderen dat CADASIL-mutanten van NOTCH3 complexen vormen met NOTCH1, 3 en 4, de klaring van NOTCH3 vertragen, en dat overexpressie van wildtype en mutant NOTCH3-eiwit interfereert met belangrijke NOTCH-gemedieerde functies in gladde spiercellen.",
"In het gewervelde embryo is skeletspier afgeleid van het myotoom van de somieten. Notch1-3 vertonen overlappende en onderscheidende expressiepatronen in muissomieten. Notch1 en Notch2 zijn aangetoond als remmers van skeletmyogenese.",
"In deze studie analyseerden we het immunohistochemische kleuringpatroon van vier Notch-receptoren (Notch1-4) en hun liganden (Delta1 en Jagged1) in 14 synoviale weefsels verkregen van 14 RA-patiënten.",
"Notch-signaaltransductie is een evolutionair geconserveerd mechanisme dat wordt gebruikt om celbestemmingsbeslissingen te reguleren. Vier Notch-receptoren zijn geïdentificeerd bij de mens (Notch-1 tot -4).",
"Alle 4 receptoren werden tot expressie gebracht in de volwassen lever, zonder significante verschillen in de niveaus van Notch-1, -2 en -4 boodschapper-RNA (mRNA) tussen normale en zieke lever. Echter, de expressie van Notch-3 leek verhoogd in ziek weefsel.",
"We bestudeerden de immunohistochemische expressie van NOTCH2 en zijn isoformen NOTCH1, NOTCH3 en NOTCH4 en de primaire ligand van NOTCH2, JAGGED1, in hepatoblastomen.",
"Er zijn vier verschillende zoogdier-Notch-receptoren die geactiveerd kunnen worden door vijf celoppervlakteliganden.",
"Er zijn vier zoogdier-Notch-receptoren die slechts gedeeltelijk overlappende functies hebben ondanks het delen van vergelijkbare structuren en liganden."
] | 282
| 264
|
13
|
Wat zijn de belangrijkste kenmerken van cellulaire veroudering?
|
De bepalende kenmerken van cellulaire veroudering zijn veranderde morfologie, gestopte celcyclusprogressie, ontwikkeling van abnormale genexpressie met pro-inflammatoir gedrag, en verkorting van telomeren.
|
[
"Cellulaire veroudering wordt erkend als een cruciale cellulaire reactie op langdurige replicatierondes en omgevingsstress. De bepalende kenmerken zijn gestopte celcyclusprogressie en de ontwikkeling van abnormale genexpressie met pro-inflammatoir gedrag.",
"Telomeren zijn het centrale timingmechanisme voor cellulaire veroudering.",
"Recent onderzoek heeft aangetoond dat het invoegen van een gen voor het eiwitcomponent van telomerase in verouderde menselijke cellen hun telomeren verlengt tot lengtes die typisch zijn voor jonge cellen, waarna de cellen alle andere herkenbare kenmerken van jonge, gezonde cellen vertonen.",
"Onze gegevens tonen aan dat Sod1-getransfecteerde cellijnen met een verhoogde verhouding van Sod1-activiteit tot Gpx1-activiteit hogere niveaus van H2O2 produceren en goed gekarakteriseerde markers van cellulaire veroudering vertonen, namelijk langzamere proliferatie en veranderde morfologie."
] | 150
| 138
|
14
|
Orteronel werd ontwikkeld voor de behandeling van welke kanker?
|
Orteronel werd ontwikkeld voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.
|
[
"Er werd ook een gepoolde analyse uitgevoerd om de effectiviteit te beoordelen van middelen die de androgeen-as via identieke werkingsmechanismen targeten (abirateronacetaat, orteronel).",
"De experimentele interventies die in deze studies werden getest waren enzalutamide, ipilimumab, abirateronacetaat, orteronel en cabazitaxel.",
"Gepoolde analyse van androgeensyntheseremmers orteronel en abirateron resulteerde in significant verhoogde totale en progressievrije overleving voor anti-androgene middelen, vergeleken met placebo (hazard ratio voor overlijden: 0,76, 95% BI 0,67 tot 0,87, P<0,0001; hazard ratio voor radiografische progressie: 0,7, 95% BI 0,63 tot 0,77, P<0,00001).",
"Middelen die de androgeen-as targeten (enzalutamide, abirateron, orteronel) verlengden de radiografische progressievrije overleving (rPFS) significant, vergeleken met placebo.",
"Orteronel plus prednison bij patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ELM-PC 4): een dubbelblinde, multicentrische, fase 3, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.",
"ACHTERGROND: Orteronel is een experimentele, deels selectieve remmer van CYP 17,20-lyase in het androgeen-signaleringspad, een gevalideerd therapeutisch doelwit voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. We evalueerden orteronel bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"INTERPRETATIE: Bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker werd de radiografische progressievrije overleving verlengd met orteronel plus prednison versus placebo plus prednison.",
"Op basis van deze en andere gegevens wordt orteronel niet verder ontwikkeld voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie die orteronel (TAK-700) plus prednison vergelijkt met placebo plus prednison bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die is gevorderd tijdens of na docetaxel-gebaseerde therapie: ELM-PC 5.",
"Deze studie onderzocht orteronel bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die was gevorderd na docetaxeltherapie.",
"Langere rPFS en een hogere PSA50-responsscore met orteronel-prednison duiden op antitumorale activiteit.",
"Een fase 1 meervoudige-dosis studie van orteronel bij Japanse patiënten met castratieresistente prostaatkanker.",
"We evalueerden de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoreffect van orteronel met of zonder prednisolon bij Japanse patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).",
"CONCLUSIES: Orteronel tot doses van 400 mg BID was verdraagbaar bij Japanse CRPC-patiënten.",
"Orteronel voor de behandeling van prostaatkanker.",
"Orteronel (ook bekend als TAK-700) is een nieuwe hormonale therapie die momenteel wordt getest voor de behandeling van prostaatkanker.",
"Orteronel is een niet-steroïdale, selectieve remmer van 17,20-lyase die recentelijk in fase 3 klinische ontwikkeling was als behandeling voor castratieresistente prostaatkanker.",
"Vroege rapporten van klinische studies tonen aan dat behandeling met orteronel leidt tot verlaagde prostaat-specifieke antigeenniveaus, een marker voor tumorbelasting bij prostaatkanker, en een meer volledige onderdrukking van androgeensynthese dan conventionele androgeendeprivatietherapieën die alleen in de testes werken.",
"Ontdekking van orteronel (TAK-700), een naphthylmethylimidazoolderivaat, als een zeer selectieve 17,20-lyase remmer met potentiële bruikbaarheid bij de behandeling van prostaatkanker.",
"Daarom werd (+)-3c (genoemd orteronel [TAK-700]) geselecteerd als kandidaat voor klinische evaluatie en bevindt zich momenteel in fase III klinische onderzoeken voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.",
"We evalueerden orteronel bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Orteronel is een niet-steroïdale, selectieve remmer van 17,20-lyase die recentelijk in fase 3 klinische ontwikkeling was als behandeling voor castratieresistente prostaatkanker.",
"Fase I/II studie van orteronel (TAK-700)—een experimentele 17,20-lyase remmer—bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Op basis van deze en andere gegevens wordt orteronel niet verder ontwikkeld voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. FINANCIERING: Millennium Pharmaceuticals, Inc, een volledig dochterbedrijf van Takeda Pharmaceutical Company Limited.",
"Nieuwe androgeensyntheseremmers zijn ontwikkeld, zoals orteronel (TAK-700), maar ook nieuwe antiandrogenen (enzalutamide, ARN-509, ODM-201) of zelfs middelen met een dubbel werkingsmechanisme (galeterone). In deze review wordt de ontwikkeling van nieuwe hormonale therapieën na de introductie van abirateron voor de behandeling van prostaatkanker samengevat."
] | 576
| 537
|
15
|
Is het monoklonale antilichaam Trastuzumab (Herceptin) mogelijk bruikbaar bij de behandeling van prostaatkanker?
|
Hoewel het nog controversieel is, kan Trastuzumab (Herceptin) mogelijk worden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker die HER2 overexpresseert, hetzij alleen, hetzij in combinatie met andere geneesmiddelen.
|
[
"Herceptin wordt veel gebruikt bij de behandeling van HER2-overexpressie borstkanker. De toepassing van Herceptin bij prostaatkanker is echter nog controversieel.",
"Onze gegevens tonen aan dat Re-188-gelabeld Herceptin de groei van DU145-cellen effectief remde in vergelijking met de groepen behandeld met alleen Herceptin of Re-188. Dit impliceert dat het richten op HER2 door zowel radio- als immunotherapie een potentiële strategie kan zijn voor de behandeling van patiënten met androgeen-onafhankelijke prostaatkanker.",
"Leden van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-familie zijn potentiële doelwitten voor therapie met extracellulaire domein receptorbindende middelen, zoals de antilichamen trastuzumab en cetuximab.",
"Er waren neigingen tot opregulatie van HER2, verhoogde co-expressie van EGFR en HER2 en downregulatie van HER3 in de lymfekliermetastasen van prostaatkanker in vergelijking met de primaire tumoren.",
"We voerden een vergelijkende analyse uit in vitro en in vivo van de antitumoreffecten van drie verschillende antilichamen die verschillende epitopen van ErbB2 targetten: Herceptin (trastuzumab), 2C4 (pertuzumab) en Erb-hcAb (menselijk anti-ErbB2-compact antilichaam), een nieuw volledig humaan compact antilichaam geproduceerd in ons laboratorium. Hierin tonen we aan dat de groei van zowel androgeen-afhankelijke als -onafhankelijke prostaatkankercellen efficiënt werd geremd door Erb-hcAb. De antitumoreffecten geïnduceerd door Erb-hcAb op sommige cellijnen waren krachtiger dan die waargenomen voor Herceptin of 2C4.",
"Deze bevindingen suggereren dat systemische toediening van 212Pb-trastuzumab een effectieve modaliteit kan zijn voor de behandeling van gevorderde menselijke prostaatkanker.",
"Overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor type 2 (HER2) ondersteunt de proliferatie van androgeen-onafhankelijke prostaatkanker (PC).",
"Radiogelabeld ABY-025 Affibody-molecuul biedt een hoger contrast bij beeldvorming van HER2-expressie in PC-xenografts dan radiogelabeld trastuzumab.",
"Deze studies geven aan dat dubbele EGFR/HER2-remming, toegediend samen met androgeendeprivatietherapie (AWT), prostaatkankercellen gevoeliger maakt voor apoptose tijdens AWT.",
"Het algemene doel van deze studies is te bepalen of dubbele remming van de receptor tyrosine kinases epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en HER2 de effectiviteit van deze behandeling bij prostaatkanker zou verlengen.",
"De expressie van HER2 werd aangetoond en gekwantificeerd in alle drie de geteste prostaatkankercellijnen.",
"Dergelijke kenmerken zouden zeker het gebruik van radiometalen labels voor trastuzumab en waarschijnlijk ook voor affibody-moleculen bevorderen.",
"Onze gegevens tonen aan dat HER2 een belangrijke rol speelt in het ondersteunen van de stabiliteit van het AR-eiwit bij de overgang van androgeenafhankelijkheid in prostaatkankercellen. We hopen dat deze bevindingen nieuw inzicht zullen bieden in de behandeling van hormoonresistente prostaatkanker.",
"Deze twee cellijnen vertoonden verschillende reacties op HER2-activatie (door heregulinebehandeling) op HER2-fosforylering en HER2-remming (door AG825- of Herceptin-behandelingen) op proliferatie.",
"Hoewel prostaatkankers die hoge niveaus van HER-2 tot expressie brengen resistent zijn tegen de dodelijke effecten van trastuzumab, kunnen ze worden gericht voor selectieve genexpressie en vernietiging door lentivirussen met envelopproteïnen die zijn ontworpen om aan dit therapeutische antilichaam te binden.",
"Overexpressie van ErbB-2 en EGFR is geassocieerd met agressieve ziekte en slechte prognose bij patiënten in verschillende menselijke tumortypes (bijv. borst, long, eierstok, prostaat).",
"Verschillende benaderingen zijn ontwikkeld om de ErbB-signaleringsroutes te targeten, waaronder monoklonale antilichamen (trastuzumab/Herceptin).",
"De gegevens uit deze in vitro en in vivo studies ondersteunden de voortgang van radiogelabeld trastuzumab naar twee klinische studies.",
"Tumordoelgerichtheid werd geëvalueerd bij muizen met subcutane (s.c.) xenografts van colorectale, pancreatische, ovarium- en prostaatcarcinomen.",
"We vonden dat hoewel prostaatkankers die hoge niveaus van HER-2 tot expressie brengen resistent zijn tegen de dodelijke effecten van trastuzumab, ze toch gericht kunnen worden voor selectieve genexpressie en vernietiging door virussen met envelopproteïnen die zijn ontworpen om aan dit antilichaam te binden.",
"Detectie van prostaatkanker (PCa) en vooruitgang in hormonale en chemotherapiebehandelingen hebben grote klinische voordelen opgeleverd voor patiënten in vroege stadia van de ziekte.",
"Monoklonale antilichamen gericht tegen gevestigde doelwitten omvatten die goedgekeurd zijn voor andere solide tumoren, waaronder anti-human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) MAb trastuzumab.",
"We concluderen dat Her2/neu-expressie in de perifere bloedmononucleaire cel-fractie van prostaatkankerpatiënten frequent is en dat deze test daarom mogelijk nuttig kan zijn om de aanwezigheid van micrometastatische ziekte bij mannen met prostaatkanker te detecteren en voor monitoring van patiënten die deelnemen aan trastuzumab-gebaseerde therapeutische protocollen.",
"Deze studie suggereert dat de combinatie docetaxel/trastuzumab een effectieve therapeutische benadering kan zijn voor HER2-expressieve hormoonresistente prostaatkanker.",
"Er was geen significant verschil in antimetastatische activiteit tussen de emulsie en de immuno-emulsie ondanks de affiniteit van de immuno-emulsie voor de HER2-receptor.",
"Een gericht geneesmiddelafgiftesysteem gebaseerd op een kationische emulsie covalent gekoppeld aan het anti-HER2 monoklonale antilichaam (Herceptin), in een goed vastgesteld in vivo farmacologisch model van metastatische prostaatkanker die de HER2-receptor overexpresseert.",
"De vondst van sterke, consistente HER-2/neu-expressie in ACBCC suggereert dat behandeling met Herceptin (trastuzumab) effectief kan zijn bij patiënten met deze zeldzame tumor.",
"Hoewel HER2 kan worden overgeëxprimeerd in prostaatkanker, zijn er geen klinische gegevens die het gebruik van trastuzumab bij prostaatkankerpatiënten ondersteunen.",
"Terwijl het effect van de combinatie trastuzumab-RT inferieur was aan dat voorspeld door de individuele effecten.",
"HER 1-2 targeting van hormoonresistente prostaatkanker door ZD1839 en trastuzumab.",
"Trastuzumab (Herceptin) als monotherapie toonde een slechte werkzaamheid bij de behandeling van HRPC.",
"Om de werkzaamheid en toxiciteit van het antilichaam tegen de HER-2/neu receptor (trastuzumab, Herceptin) te onderzoeken bij de behandeling van gevorderde hormoonresistente prostaatkanker (HRPC).",
"Conclusies over de voorspellende waarde van HER-2-status op uitkomst na trastuzumab-gebaseerde therapie werden niet bereikt en werden alleen getrokken na grootschalige screeningsinspanningen.",
"Trastuzumab plus docetaxel bij HER-2/neu-positieve prostaatcarcinomen.",
"Klinische studies zijn momenteel gaande bij patiënten met prostaatkanker waarbij nieuwe middelen worden getest die selectief interfereren met deze receptoren, zoals trastuzumab.",
"Cytotoxiciteit van menselijke prostaatkankercellijnen in vitro en inductie van apoptose met 213Bi-Herceptin alfa-conjugaat.",
"De klinische interpretatie van c-erbB-2 afwijkingen moet de complexiteit van het c-erbB-2-gemedieerde reguleringspad weerspiegelen en verklaren waarom tumoren met overexpressie/amplificatie van c-erbB-2 vaak niet reageren op therapie met Herceptin.",
"HER-2 overexpressie is ook gerapporteerd bij tot 60% van de patiënten met hormoonresistente prostaatcarcinomen (HRPC) en werd geassocieerd met verkorte overleving.",
"In tegenstelling tot borstkanker en in tegenstelling tot eerdere rapporten, was HER-2 overexpressie door IHC in archiefprostaatweefsel van patiënten die uiteindelijk hormoonresistente ziekte ontwikkelden zeldzaam. Er leek geen correlatie te zijn tussen HER-2 overexpressie door IHC en vrijgegeven HER-2 antigeenniveaus in serum gemeten met ELISA in dit tumortype.",
"Verdere ontwikkeling van trastuzumab voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatcarcinomen is niet haalbaar totdat betrouwbaardere en praktischere methoden voor het bemonsteren van metastatische ziekte zijn ontwikkeld om patiënten met HER-2 positieve tumoren te identificeren.",
"De expressie van ERBB2 in prostaatkanker is relatief laag en verandert niet tijdens de ziekteprogressie. Het is daarom onwaarschijnlijk dat behandelingsmodaliteiten die afhankelijk zijn van overexpressie van het ERBB2-gen nuttig zullen zijn bij de behandeling van prostaatkanker.",
"Een fase I-studie werd ontworpen om docetaxel/estramustine plus trastuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan de HER2-receptor, te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde androgeen-onafhankelijke prostaatkanker (AIPC).",
"Laboratoriumgegevens ondersteunen ook de klinische evaluatie van docetaxel-gebaseerde combinaties die middelen zoals trastuzumab en/of estramustine bevatten.",
"Trastuzumab, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de HER2-receptor; immunotoxineconjugaten gebruiken een antilichaam gericht tegen EGFR gekoppeld aan een celtoxine. Alle zijn in klinische studies voor een aantal kankers, waaronder prostaatkanker.",
"We onderzochten de antitumoreffectiviteit van Herceptin, een nieuw recombinant gehumaniseerd anti-HER2/neu antilichaam, dat cytostatische activiteit vertoont op borst- en prostaatkankercellen die het HER2-oncogen overexpressen.",
"Trastuzumab bleek additieve en synergistische effecten te hebben met sommige chemotherapeutische middelen.",
"ER-2/neu als therapeutisch doelwit bij niet-kleincellige longkanker, prostaatkanker.",
"In deze prostaatkankermodellen heeft Herceptin alleen klinische activiteit alleen in de androgeen-afhankelijke tumor en heeft het ten minste een additief effect op groei.",
"Het monoklonale antilichaam tegen de HER2-receptor Herceptin versterkte de groeiremming van de MDA PCa 2a cellen significant."
] | 1,275
| 1,198
|
16
|
Welke zijn de Yamanaka-factoren?
|
De Yamanaka-factoren zijn de transcriptiefactoren OCT4, SOX2, MYC en KLF4
|
[
"Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, MYC en KLF4",
"Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) ",
"Yamanaka-factoren (c-myc, KLF4, Oct3/4 en SOX2)",
"Yamanaka-factoren (d.w.z. Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) ",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4 en c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, KLF4, cMYC - OSKM",
"Oct4, Sox2, Klf4 en cMyc (4TF, Yamanaka-factoren) ",
"Yamanaka-factoren (Pou5f1, Myc, Klf4 en Sox2) ",
"c-Myc, Klf4, Oct3/4 en Sox2 (de zogenaamde \"Yamanaka-factoren\")",
"Yamanaka-factoren, Oct3/4, Sox2, Klf4 en c-Myc",
"Yamanaka-factoren, namelijk Sox2, Oct3/4 (Pou5f1), Klf4 en c-Myc",
"Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc, ook bekend als de Yamanaka-factoren. ",
"Yamanaka-factoren (SOX2, OCT3/4 en KLF4, met of zonder c-MYC)",
"Yamanaka-factoren Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) worden sterk tot expressie gebracht in embryonale stamcellen (ES-cellen), en hun overexpressie kan pluripotentie induceren in zowel muis- als menselijke somatische cellen, wat aangeeft dat deze factoren het ontwikkelingssignaleringsnetwerk reguleren dat nodig is voor de pluripotentie van ES-cellen.",
"Deze eiwitsets worden de Yamanaka-factoren genoemd, namelijk Sox2, Oct3/4 (Pou5f1), Klf4 en c-Myc, en de Thomson-factoren, namelijk Sox2, Oct3, Lin28 en Nanog",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) worden sterk tot expressie gebracht in embryonale stamcellen (ES-cellen), en hun overexpressie kan pluripotentie induceren in zowel muis- als menselijke somatische cellen, wat aangeeft dat deze factoren het ontwikkelingssignaleringsnetwerk reguleren dat nodig is voor de pluripotentie van ES-cellen",
"Transcriptiefactoren, Oct4, Sox2, Klf4 en cMyc (4TF, Yamanaka-factoren) worden gebruikt als basale condities om iPS-cellen te genereren",
"De generatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) uit somatische cellen is succesvol bereikt door ectopische expressie van vier transcriptiefactoren, Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc, ook bekend als de Yamanaka-factoren"
] | 284
| 260
|
17
|
Wat is het doel van het Human Chromosome-centric Proteome Project (C-HPP)?
|
Het chromosome-centric human proteome project heeft als doel om systematisch alle menselijke eiwitten in kaart te brengen, chromosoom voor chromosoom, op een gen-centrische wijze door toegewijde inspanningen van nationale en internationale teams
|
[
"Het Chromosome-Centric Human Proteome Project (C-HPP) is een internationale inspanning om een geannoteerde proteomische catalogus voor elk chromosoom te creëren",
"Het chromosome-centric human proteome project heeft als doel om systematisch alle menselijke eiwitten in kaart te brengen, chromosoom voor chromosoom, op een gen-centrische wijze door toegewijde inspanningen van nationale en internationale teams",
"Er is een gen-centrisch Human Proteome Project voorgesteld om de menselijke eiwit-coderende genen op een chromosoomgerichte manier te karakteriseren om menselijke biologie en ziekte te begrijpen.",
"toegewijd aan een systematische beschrijving van eiwitten als genproducten gecodeerd in het menselijk genoom (het C-HPP)",
"een chromosoom-centrische eiwitmappingstrategie, genoemd C-HPP",
"Het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) heeft als doel om systematisch het gehele menselijke proteoom in kaart te brengen met de intentie om ons begrip van menselijke biologie op cellulair niveau te verbeteren.",
"Het doel van het internationale Chromosome-Centric Human Proteome Project (C-HPP) is om alle eiwitten gecodeerd door de genen op elk menselijk chromosoom in kaart te brengen en te annoteren. Het C-HPP-consortium is opgericht om een samenwerkingsnetwerk te organiseren tussen de onderzoeksteams die verantwoordelijk zijn voor de eiwitmapping van individuele chromosomen en om overtuigende biologische en genetische mechanismen te identificeren die invloed hebben op geclusterde genen en hun eiwitproducten. Het C-HPP streeft ernaar de ontwikkeling van proteoomanalyse en integratie van bevindingen van gerelateerde moleculaire -omics technologieplatforms te bevorderen door samenwerkingen tussen universiteiten, industrieën en private onderzoeksgroepen.",
"Het doel van het Human Proteome Project (HPP) is om de 21.000 menselijke eiwit-coderende genen volledig te karakteriseren met betrekking tot de geschatte twee miljoen eiwitten die zij coderen. Als zodanig streeft het HPP ernaar een uitgebreide, gedetailleerde bron te creëren om eiwitfuncties te verduidelijken en de medische behandeling te bevorderen.",
"Het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) heeft als doel om alle eiwitten gecodeerd in elk chromosoom te definiëren en vooral om eiwitten te identificeren waarvoor momenteel geen bewijs is door massaspectrometrie.",
"Onze resultaten zullen bijdragen aan het bereiken van het primaire doel van het C-HPP in het identificeren van zogenaamde \"missende eiwitten\" en het genereren van een volledige eiwitcatalogus voor elk chromosoom.",
"Er is slechts weinig informatie beschikbaar over hun abundantie, distributie, subcellulaire lokalisatie, interacties of cellulaire functies. Het doel van het HUPO Human Proteome Project (HPP, www.thehpp.org) is om deze informatie te verzamelen voor elk menselijk eiwit.",
"Om de inspanningen van het Chromosome-centric Human Proteome Project Consortium te ondersteunen, hebben we deze eiwitten geannoteerd met hun respectieve chromosoomlocatie.",
"Een van de grootste uitdagingen van een chromosome-centric proteoomproject is om op een systematische manier de potentiële eiwitten te onderzoeken die geïdentificeerd zijn uit de chromosomale genoomsequentie, maar nog niet gekarakteriseerd zijn op eiwitniveau.",
"Het Chromosoom 16 Consortium maakt deel uit van het Human Proteome Project dat tot doel heeft een volledige kaart te ontwikkelen van de eiwitten gecodeerd door het menselijk genoom volgens een chromosoom-centrische strategie (C-HPP) om vooruitgang te boeken in het begrip van menselijke biologie in gezondheid en ziekte (B/D-HPP).",
"Een eerste voortgangsrapport van het Chromosoom 19 Consortium met leden uit Zweden, Noorwegen, Spanje, Verenigde Staten, China en India, onderdeel van de Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) wereldwijde initiatief, wordt gepresenteerd (http://www.c-hpp.org).",
"In een poging om het menselijke proteoom in kaart te brengen, is recentelijk het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) gestart."
] | 529
| 558
|
18
|
Waar bevindt het eiwit Pannexin1 zich?
|
Het eiwit Pannexin1 is gelokaliseerd in de plasmamembranen.
|
[
"zfPanx1 werd geïdentificeerd aan het oppervlak van horizontale cel dendrieten die diep invagineren in de kegelpedikel nabij de glutamaat vrijgaveplaatsen van de kegels, wat in vivo bewijs levert voor hemichannelvorming op die locatie.",
"pannexin1, een vertebraat homoloog van ongewervelde gap junction eiwitten.",
"Het specifieke profiel van gap junction eiwitten, de connexines, die tot expressie komen in deze verschillende celtypen vormt compartimenten van intercellulaire communicatie die verder kunnen worden gevormd door de afgifte van extracellulaire nucleotiden via pannexin1 kanalen.",
"Recente studies hebben aangetoond dat ATP op een gecontroleerde manier uit cellen kan worden vrijgegeven via pannexin (Panx) kanalen.",
"Het ATP vrijgave kanaal Pannexin1 (Panx1) is zelfgereguleerd.",
"Het membraaneiwit Pannexin1 vormt twee open-kanaal conformaties afhankelijk van de activatiemodus.",
"Pannexin1 kanalen transporteren naar het plasmamembraan.",
"We hebben eerder aangetoond dat pannexines oligomere kanalen vormen, maar in tegenstelling tot connexines en innexines vormen zij slechts enkelvoudige membraankanalen.",
"ATP vrijgave kanaal Pannexin1.",
"Pannexin1 (Panx1) is een recent ontdekt extracellulair ATP vrijgave kanaal met een brede weefselverspreiding en diverse biologische functies bij zoogdieren.",
"Bij zoogdieren wordt een enkel pannexin1 gen (Panx1) wijdverspreid tot expressie gebracht in het centrale zenuwstelsel, inclusief het binnenste en buitenste netvlies, waarbij grote porie voltage-gestuurde membraankanalen worden gevormd die betrokken zijn bij calcium- en ATP-signaleringsprocessen.",
"Zes van hen vormen een \"gap junction hemichannel-achtige\" structuur die het cytoplasma verbindt met de extracellulaire ruimte; hier worden ze Panx1 kanalen genoemd. Dit zijn slecht selectieve kanalen die permeabel zijn voor ionen, kleine metabole substraten en signaalmoleculen."
] | 244
| 242
|
19
|
Welke momenteel bekende mitochondriale ziekten worden toegeschreven aan POLG-mutaties?
|
Mutaties in het POLG-gen zijn naar voren gekomen als een van de meest voorkomende oorzaken van erfelijke mitochondriale ziekten bij kinderen en volwassenen. Ze zijn verantwoordelijk voor een heterogene groep van ten minste 6 belangrijke fenotypes van neurodegeneratieve ziekten, waaronder: 1) kinder Myocerebrohepatopathie Spectrum stoornissen (MCHS), 2) Alpers-syndroom, 3) Ataxie Neuropathie Spectrum (ANS) stoornissen, 4) Myoclonus Epilepsie Myopathie Sensory Ataxie (MEMSA), 5) autosomaal recessieve Progressieve Externe Ophthalmoplegie (arPEO), en 6) autosomaal dominante Progressieve Externe Ophthalmoplegie (adPEO).
|
[
"Mutaties in het POLG-gen zijn naar voren gekomen als een van de meest voorkomende oorzaken van erfelijke mitochondriale ziekten bij kinderen en volwassenen. Ze zijn verantwoordelijk voor een heterogene groep van ten minste 6 belangrijke fenotypes van neurodegeneratieve ziekten, waaronder: 1) kinder Myocerebrohepatopathie Spectrum stoornissen (MCHS), 2) Alpers-syndroom, 3) Ataxie Neuropathie Spectrum (ANS) stoornissen, 4) Myoclonus Epilepsie Myopathie Sensory Ataxie (MEMSA), 5) autosomaal recessieve Progressieve Externe Ophthalmoplegie (arPEO), en 6) autosomaal dominante Progressieve Externe Ophthalmoplegie (adPEO)",
"Mutaties in het gen dat mitochondriale DNA-polymerase gamma (POLG) codeert, het enzym dat mitochondriaal DNA (mtDNA) synthetiseert, zijn geassocieerd met een mitochondriale ziekte - autosomaal dominante of recessieve progressieve externe ophthalmoplegie - en meerdere deleties van mtDNA.",
"Ongeveer 150 mutaties in het menselijke POLG zijn geïdentificeerd bij patiënten met mitochondriale ziekten zoals het Alpers-syndroom, progressieve externe ophthalmoplegie en ataxie-neuropathie syndromen.",
"Negentien vertoonden een cluster van drie of meer vooraf gedefinieerde klinische manifestaties die wijzen op POLG-gerelateerde ziekte: progressieve externe ophthalmoplegie, epileptische aanvallen en/of een abnormale elektro-encefalogram, neuropathie, ataxie, leverfunctiestoornissen, migraine of dysfagie/dysarthrie.",
"Nieuwe POLG-mutaties bij progressieve externe ophthalmoplegie die mitochondriale neurogastro-intestinale encefalomyopathie nabootsen."
] | 261
| 258
|
20
|
Wat is het effect van ivabradine bij hartfalen na een myocardinfarct?
|
Ivabradine verlaagt de hartslag en vermindert de myocardiale zuurstofvraag, verhoogt de diastolische perfusietijd en verbetert de energiebalans in ischemisch myocard. Ivabradine beschermt het myocard tijdens ischemie, verbetert de linker ventrikel functie bij hartfalen en vermindert remodeling na een myocardinfarct. Het verbetert de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte, linker ventrikel dysfunctie en een hartslag ≥70 slagen per minuut, evenals bij patiënten met hartfalen en linker ventrikel dysfunctie. De gunstige effecten van ivabradine kunnen te wijten zijn aan de omkering van elektrofysiologische cardiale remodeling bij post-MI ratten door vermindering van de functionele overexpressie van HCN-kanalen. Bovendien is de verbetering van de hartfunctie niet alleen gerelateerd aan de verlaging van de hartslag zelf, maar ook aan aanpassingen in de extracellulaire matrix.
|
[
"Ivabradine kan belangrijk zijn voor de verbetering van klinische uitkomsten bij patiënten met LV systolische dysfunctie en een hartslag ≥ 70 slagen per minuut, ongeacht de primaire klinische presentatie (CAD of HF) of klinische status (NYHA klasse).",
"Behandeling met ivabradine ging gepaard met een relatieve risicoreductie van 13% voor de samengestelde uitkomst van cardiovasculaire mortaliteit of ziekenhuisopname wegens hartfalen (P < 0,001 versus placebo); dit werd vooral veroorzaakt door ziekenhuisopnames wegens hartfalen (19%, P < 0,001).",
"Ivabradine (IVA), een puur hartslagverlagend geneesmiddel, vermindert de vraag naar myocardiale zuurstof tijdens inspanning, draagt bij aan het herstel van de zuurstofbalans en is daarom gunstig bij chronische cardiovasculaire aandoeningen. Er zijn geen relevante negatieve effecten waargenomen op de cardiale geleiding, contractiliteit, relaxatie, repolarisatie of bloeddruk (BP).",
"De meest significante resultaten werden behaald in de subgroep van patiënten met levensbeperkende inspanningsangina. In deze groep verminderde ivabradine significant de primaire eindpunt, een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, ziekenhuisopname voor fataal en niet-fataal acuut myocardinfarct (AMI) of hartfalen, met 24%, en ziekenhuisopnames voor AMI met 42%. In de subgroep van patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag >70 bpm werden ziekenhuisopnames voor AMI en revascularisatie respectievelijk met 73% en 59% verminderd.",
"Inderdaad, hartslagverlaging met ivabradine, een selectieve en specifieke I(f)-remmer, vermindert de myocardiale zuurstofvraag, verhoogt de diastolische perfusietijd en verbetert de energiebalans in ischemisch myocard. Ivabradine beschermt het myocard tijdens ischemie, verbetert de linker ventrikel functie bij hartfalen en vermindert remodeling na een myocardinfarct. Het verbetert de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte, linker ventrikel dysfunctie en een hartslag ≥70 slagen per minuut, evenals bij patiënten met hartfalen en linker ventrikel dysfunctie.",
"De gunstige effecten van ivabradine kunnen te wijten zijn aan de omkering van elektrofysiologische cardiale remodeling bij post-MI ratten door vermindering van de functionele overexpressie van HCN-kanalen. Dit is toe te schrijven aan transcriptionele en post-transcriptionele mechanismen.",
"Toevoeging van ivabradine aan de standaardbehandeling van SCCF na MI leidde tot minder frequentie van ziekenhuisopnames, recidiverende niet-fatale MI, fatale cardiovasculaire gebeurtenissen. Dit effect was vooral sterk bij een hoge uitgangswaarde van de hartslag.",
"De belangrijkste bevinding van de studie was dat patiënten met een hoge uitgangswaarde van de hartslag een toename hadden van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder overlijden (34%), ziekenhuisopname door congestief hartfalen (53%), acuut myocardinfarct (46%) of revascularisatieprocedure (38%). Bovendien resulteerde in de subsetanalyse gericht op patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag ≥70 bpm en een linker ventrikel ejectiefractie <40% het middel in een daling van 36% van ziekenhuisopnames door fatale en niet-fatale myocardinfarcten en een daling van 30% in coronaire revascularisatie.",
"In de subgroep van patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag ≥70 bpm resulteerde behandeling met ivabradine in een significante vermindering van 36% van het risico op myocardinfarct en een vermindering van 20% van de noodzaak tot coronaire revascularisatie. Ivabradine werd goed verdragen, met een verhoogde stopzettingsfrequentie van de behandeling, voornamelijk door bradycardie, vergeleken met placebo.",
"Ivabradine had geen significant effect op het gecombineerde primaire eindpunt. Een significante reductie van 36% (p = 0,001) in myocardinfarct en van 30% (p = 0,016) in coronaire revascularisatie werd waargenomen in de vooraf gedefinieerde subgroep van patiënten met een hartslag ≥ 70/min.",
"Samenvattend geven deze gegevens aan dat hartslagverlaging door ivabradine het verslechteren van LV-functie en remodeling voorkomt, wat mogelijk gerelateerd is aan een downregulatie van transcripties van het cardiale renine-angiotensine-aldosteronsysteem.",
"Interstitiële fibrose in het MI-verre LV werd aanzienlijk verminderd door ivabradine (4,0 +/- 0,1 vs. 1,8 +/- 0,1%, P < 0,005).",
"Hoewel zowel metoprolol als ivabradine vergelijkbaar de post-MI verslechtering van de hemodynamische functie bij ratten voorkwamen, had metoprolol aanvullende potentieel gunstige effecten; het voorkwam LV-dilatatie en hypertrofie, chronotrope incompetentie, verhoogde sterk de contractiliteit van geïsoleerde cardiomyocyten en voorkwam de potentieel pro-aritmogene toename van NCX-activiteit.",
"Bij ratten met chronisch hartfalen verbetert langdurige hartslagverlaging door de selectieve I(f)-remmer ivabradine de LV-functie en verhoogt het het slagvolume, waardoor het hartminuutvolume behouden blijft ondanks de hartslagverlaging. De verbetering van de hartfunctie is niet alleen gerelateerd aan de hartslagverlaging zelf, maar ook aan aanpassingen in de extracellulaire matrix en/of de functie van myocyten als gevolg van langdurige hartslagverlaging."
] | 786
| 785
|
21
|
Wat is de overervingswijze van de ziekte van Wilson?
|
De ziekte van Wilson (WD) is een autosomaal recessieve aandoening.
|
[
"De ziekte heeft een autosomaal recessieve overervingswijze en wordt gekenmerkt door overmatige koperafzetting, voornamelijk in de lever en de hersenen.",
"De overerving is autosomaal recessief.",
"De ziekte van Wilson (WD), of hepatolenticulaire degeneratie, is een autosomaal recessieve erfelijke aandoening van het kopermetabolisme veroorzaakt door een mutatie in het ATP7B-gen.",
"Overerving lijkt het meest waarschijnlijk autosomaal recessief te zijn.",
"Wanneer familiair, wordt het recessief overgeërfd en is het gekoppeld aan chromosoom 20.",
"Overerving van een paar allelen van een autosomaal recessief gen op chromosoom 13 is noodzakelijk en voldoende om een dergelijke koperophoping bij WD te veroorzaken; het verminderen van de koperinname via de voeding kan de ontwikkeling van WD niet voorkomen.",
"De ziekte van Wilson is een behandelbare bewegingsstoornis met autosomaal recessieve overerving die geassocieerd is met ernstige morbiditeit en mortaliteit indien niet vroegtijdig behandeld.",
"De patiënt werd beschouwd als heterozygoot voor hemochromatose op basis van de autosomaal recessieve overerving van hemochromatose, de frequentie van het hemochromatose-gen en de laboratoriumparameters die haar ijzerstapeling definiëren.",
"De ziekte van Wilson (WD) is een autosomaal recessieve aandoening van koperophoping die leidt tot lever- en/of hersenschade.",
"Autosomal recessieve overerving geeft aan dat broers en zussen van getroffen patiënten een risico van 25% hebben om de ziekte te krijgen.",
"De ziekte van Wilson is een zeldzame genetische aandoening van het kopermetabolisme met autosomaal recessieve overerving.",
"Recessieve overerving wordt echter ondersteund.",
"De autosomaal recessieve overervingswijze suggereert sterk dat een mutatie in een enkel gen de verstoring veroorzaakt van zowel de synthese van caeruloplasmine als de biliiaire koperuitscheiding.",
"Dit is consistent met het autosomaal recessieve overervingspatroon.",
"De totale sekseverhouding van patiënten was bijna 1:1, en genetische analyse van 20 families bevestigde een autosomaal recessieve overervingswijze.",
"Dermatoglyfen van 11 patiënten met de ziekte van Wilson en 16 van hun klinisch asymptomatische eerstegraadsverwanten werden onderzocht; 11 van deze laatsten waren heterozygoot in overeenstemming met de omloopsnelheden van Cu-67, 12 onder de aanname van autosomaal recessieve overerving."
] | 322
| 319
|
22
|
Zijn transcriptie en splicing met elkaar verbonden?
|
Ja. Er is sterk bewijs dat splicing en transcriptie nauw met elkaar verbonden zijn in metazoën, waarbij genoomwijde onderzoeken aantonen dat de meeste splicing plaatsvindt tijdens de transcriptie. Chromatine-structuur, RNA-polymerase-dynamiek en de rekrutering van splicingfactoren via het transcriptiemachinerie zijn factoren die een rol van transcriptie in de regulatie van splicing verklaren.
|
[
"Aangezien splicing vaak cotranscriptioneel is, ontstaat er een complex beeld waarbij de regulatie van splicing niet alleen afhangt van de balans van splicingfactorbinding aan hun pre-mRNA-doelplaatsen, maar ook van transcriptie-geassocieerde kenmerken zoals eiwitrekrutering aan het transcripterende machinerie en elongatiekinetiek.",
"Recent bewijs toont aan dat chromatine-structuur een extra regulatielaag is die via verschillende mechanismen kan werken.",
"Deze variëren van regulatie van RNA-polymerase II-elongatie, die uiteindelijk splicingbeslissingen bepaalt, tot splicingfactorrekrutering door specifieke histonmerken.",
"Chromatine kan niet alleen betrokken zijn bij de regulatie van alternatieve splicing, maar ook bij de herkenning van constitutieve exonen.",
"Bovendien is vastgesteld dat splicing noodzakelijk is voor het correcte 'schrijven' van bepaalde chromatinehandtekeningen, wat verdere mechanistische ondersteuning biedt voor functionele onderlinge verbanden tussen splicing, transcriptie en chromatine-structuur.",
"Deze verbanden tussen chromatineconfiguratie en splicing roepen de intrigerende mogelijkheid op van het bestaan van een geheugen voor splicingpatronen dat via epigenetische modificaties kan worden doorgegeven.",
"De assemblage van het spliceosoom vindt cotranscriptioneel plaats, wat de mogelijkheid opent dat DNA-structuur direct invloed kan uitoefenen op alternatieve splicing.",
"Ter ondersteuning van een dergelijke associatie hebben recente rapporten specifieke patronen van histonmethylatie, verhoogde nucleosoombezetting en verrijkte DNA-methylatie bij exonen ten opzichte van intronen geïdentificeerd.",
"Bovendien is de snelheid van transcriptie-elongatie gekoppeld aan alternatieve splicing.",
"Hier bieden we het eerste bewijs dat een DNA-bindend eiwit, CCCTC-bindend factor (CTCF), de inclusie van zwakke upstream-exonen kan bevorderen door lokale pauzes van RNA-polymerase II te mediëren, zowel in een zoogdiermodel voor alternatieve splicing, CD45, als genoomwijd.",
"We hebben recent aangetoond dat cotranscriptionele splicing efficiënt plaatsvindt in Drosophila.",
"In de afgelopen jaren werd duidelijk dat splicing overwegend cotranscriptioneel is.",
"Om de prevalentie van cotranscriptionele splicing in Drosophila te bepalen, hebben we nascent RNA-transcripten van Drosophila S2-cellen en van Drosophila-koppen gesequenced. Zevenentachtig procent van de onderzochte intronen vertoont >50% cotranscriptionele splicing. De resterende 13% wordt slecht of langzaam cotranscriptioneel gespliced, waarbij ongeveer 3% bijna volledig wordt vastgehouden in nascent pre-mRNA.",
"We schatten dat ≥90% van de endogene gistsplicing posttranscriptioneel is, wat overeenkomt met een analyse van posttranscriptioneel snRNP-geassocieerd pre-mRNA.",
"Opmerkelijk is dat de topoisomerase I-remmer camptothecine, die elongerend Pol II stilzet, de accumulatie van cotranscriptionele splicingfactoren en splicing parallel verhoogde. Dit levert direct bewijs voor een kinetische koppeling tussen transcriptie, splicingfactorrekrutering en splicingkatalyse.",
"Recent bewijs geeft aan dat transcriptie-elongatie en splicing elkaar wederzijds kunnen beïnvloeden: elongatiesnelheden regelen alternatieve splicing en splicingfactoren kunnen op hun beurt pol II-elongatie moduleren.",
"De aanwezigheid van transcriptiefactoren in het spliceosoom en het bestaan van eiwitten, zoals de co-activator PGC-1, met dubbele activiteiten in splicing en transcriptie, kunnen de verbanden tussen beide processen verklaren en voegen een nieuw niveau van complexiteit toe aan de regulatie van genexpressie in eukaryoten."
] | 488
| 474
|
23
|
Wat is de overervingswijze van Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)?
|
Facioscapulohumerale spierdystrofie heeft een autosomaal dominante overervingspatroon.
|
[
"autosomaal dominante FSHD1",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een neuromusculaire aandoening, gekenmerkt door een autosomaal dominante overervingswijze, betrokkenheid van het gezicht, en selectiviteit en asymmetrie van spierbetrokkenheid.",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een autosomaal-dominante aandoening die wordt gekenmerkt door zwakte van het gezicht, de bovenarm, de schouder en de onderste ledematen, met een begin tussen het eerste en derde decennium.",
"De klinische diagnose wordt gesteld op basis van het kenmerkende patroon van zwakte, autosomaal dominante overerving, en bevestigd door genetisch onderzoek.",
"In één familie werd samen met prenatale diagnostiek een founder-mutatie in het FSHD A1-gen gedetecteerd, overeenkomstig de autosomaal dominante (AD) overerving.",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een primaire spierziekte met autosomaal dominante overerving.",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een langzaam progressieve myopathie met autosomaal dominante overerving, opvallend door de vroege betrokkenheid van de gezichtsspieren.",
"Consensuele diagnostische criteria voor facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) omvatten het begin van de ziekte in de gezichtsspieren of schoudergordelspieren, gezichtszwakte bij meer dan 50% van de getroffen familieleden, autosomaal dominante overerving in familiale gevallen, en bewijs van myopathische ziekte bij ten minste één getroffen lid zonder bioptkenmerken die specifiek zijn voor alternatieve diagnoses.",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een autosomaal-dominante spierziekte geassocieerd met een kort (<35 kb) EcoRI/BlnI-fragment als gevolg van deletie van een geheel aantal eenheden van een 3,3-kb herhaling gelegen op 4q35.",
"In 139 families werd dominante overerving waargenomen in 97, een patroon dat compatibel is met kiembaanmosaicisme in 6, terwijl sporadische gevallen werden gevonden in 36 families.",
"In 139 families werd dominante overerving waargenomen in 97, een patroon dat compatibel is met kiembaanmosaicisme in 6, terwijl sporadische gevallen werden gevonden in 36 families."
] | 275
| 268
|
24
|
Is Alu-hypomethylering geassocieerd met borstkanker?
|
Ja, Alu-elementen bleken gehypomethyleerd te zijn bij borstkanker, vooral in het HER2-verrijkte subtype. Bovendien werd Alu-hypomethylering geïdentificeerd als een laat stadium tijdens de progressie van borstkanker, en bij invasieve borstkanker neigde het geassocieerd te zijn met een negatieve oestrogeenreceptorstatus en een slechte ziektevrije overleving van de patiënten.
|
[
"Alu- en LINE-1-hypomethylering is geassocieerd met het HER2-verrijkte subtype van borstkanker",
"Bij IBC correleerde Alu-hypomethylering met een negatieve oestrogeenreceptor (ER)-status",
"In overlevingsanalyses neigde een lage Alu-methylatiestatus geassocieerd te zijn met een slechte ziektevrije overleving van de patiënten.",
"Alu-hypomethylering is waarschijnlijk een laat stadium tijdens de progressie van borstkanker",
"Prominente hypomethylering van Alu en LINE-1 in het HER2-verrijkte subtype kan gerelateerd zijn aan chromosomale instabiliteit van dit specifieke subtype.",
"DNA-methylatie van drie repetitieve elementen (LINE1, Sat2 en Alu) werd geanalyseerd in invasief ductaal carcinoom van de borst, gepaarde aangrenzende normaal weefsel en WBC van 40 borstkankerpatiënten",
"DNA-methylatie van de drie repetitieve elementen was lager in tumor in vergelijking met aangrenzend weefsel en WBC-DNA."
] | 170
| 156
|
25
|
Welke eiwitten nemen deel aan de vorming van het quaternaire macromoleculaire complex van de ryanodine receptor?
|
Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin.
|
[
"Calsequestrin (CSQ) is een Ca(2+) opslag eiwit dat interactie aangaat met triadin (TRN), de ryanodine receptor (RyR) en junctin (JUN) om een macromoleculair tetramere Ca(2+) signaleringscomplex te vormen in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR).",
"De afname van CASQ2 wordt geassocieerd met een vermindering van de niveaus van Triadin (TrD) en Junctin (JnC), twee eiwitten die samen met CASQ2 en RyR2 een macromoleculair complex vormen dat zich toelegt op de controle van calciumafgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Triadin en junctin zijn integrale membraaneiwitten van het sarcoplasmatisch reticulum die een macromoleculair complex vormen met de skeletspier ryanodine receptor (RyR1), maar hun rollen in de calciumhomeostase van skeletspieren zijn nog niet volledig begrepen.",
"Junctin, een 26 kDa intra-sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit, vormt een quaternair complex met triadin, calsequestrin en de ryanodine receptor (RyR) aan het junctionele SR membraan.",
"In de hartspier vormt junctin een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor (RyR), calsequestrin en triadin 1 aan de luminale zijde van het junctionele sarcoplasmatisch reticulum (jSR). Door direct te binden aan RyR en calsequestrin kan junctin de Ca(2+)-afhankelijke regulatoire interacties tussen beide eiwitten mediëren.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin is een transmembraan eiwit van het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) dat bindt aan de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin 1. Dit quaternaire eiwitcomplex wordt verondersteld de SR Ca2+ afgifte te faciliteren.",
"In zoogdierlijke gestreepte spieren vormen de ryanodine receptor (RyR), triadin, junctin en calsequestrin een quaternair complex in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum. Dergelijke intermoleculaire interacties dragen niet alleen bij aan de passieve buffering van sarcoplasmatisch reticulum luminaal Ca2+, maar ook aan het actieve Ca2+ release proces tijdens excitatie-contractie koppeling.",
"Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin.",
"Triadin 1 is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR), dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), junctin en calsequestrin.",
"Verschillende sleutelproteïnen zijn gelokaliseerd in het junctionele sarcoplasmatisch reticulum die belangrijk zijn voor Ca2+ afgifte. Deze omvatten de ryanodine receptor, triadin en calsequestrin, die mogelijk een stabiel complex vormen aan het junctionele membraan. We hebben recent een vierde component van dit complex gezuiverd en gekloond, junctin, dat homologe eigenschappen vertoont met triadin en het belangrijkste 125I-calsequestrin-bindende eiwit is dat wordt gedetecteerd in cardiale sarcoplasmatisch reticulum vesikels.",
"Door een combinatie van methoden, waaronder calsequestrin-affiniteitschromatografie, filter overlay, immunoprecipitatie assays en fusie-eiwit bindingsanalyses, vinden we dat junctin direct bindt aan calsequestrin, triadin en de ryanodine receptor.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat junctin, calsequestrin, triadin en de ryanodine receptor een quaternair complex vormen dat mogelijk vereist is voor de normale werking van Ca2+ afgifte.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin, een 26 kDa intra-sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit, vormt een quaternair complex met triadin, calsequestrin en de ryanodine receptor (RyR) aan het junctionele SR membraan.",
"Junctin (JCN), een 26-kd sarcoplasmatisch reticulum (SR) transmembraan eiwit, vormt een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin in het SR lumen van de hartspier.",
"Junctin (JCN), een 26-kd sarcoplasmatisch reticulum (SR) transmembraan eiwit, vormt een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin in het SR lumen van de hartspier.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin."
] | 657
| 659
|
26
|
Wat voor soort chromatografie is HILIC?
|
Hydrofiele interactiechromatografie (HILIC)
|
[
"hydrofiele interactie vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (HILIC LC-MS/MS) methode",
"Hydrofiele interactie vloeistofchromatografie (HILIC) is een veelgebruikte techniek voor de analyse van kleine polaire moleculen",
"hydrofiele interactie LC (HILIC)",
"Een hydrofiele interactie vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (HILIC LC-MS/MS) methode",
"Hydrofiele interactiechromatografie (HILIC)",
"In deze studie een hydrofiele interactie chromatografische (HILIC) methode"
] | 56
| 48
|
27
|
Wat is het effect van TRH op de myocardiale contractiliteit?
|
TRH verbetert de myocardiale contractiliteit
|
[
"Acute intraveneuze toediening van TRH aan ratten met ischemische cardiomyopathie veroorzaakte een significante toename van de hartslag, de gemiddelde arteriële druk, het hartminuutvolume, het slagvolume en de hartcontractiliteit",
"TRH kan de contractiliteit van cardiomyocyten in vivo verbeteren.",
"TRH in het bereik van 0,1-10 μmol/l bleek een positief inotroop effect te hebben op de hartcontractiliteit",
"Thyrotropine-releasing hormone (TRH) verbeterde de gemiddelde arteriële druk (MAP) en de myocardiale contractiliteit (dp/dtmax, -dp/dtmax, Vpm en Vmax)",
"TRH verbetert de hartcontractiliteit, het hartminuutvolume en de hemodynamiek",
"Thyrotropine-releasing hormone (TRH) kan de gemiddelde arteriële druk (MAP), myocardiale contractiele parameters (+/- dp/dtmax, Vpm en Vmax) verbeteren",
"TRH verhoogde de contractiele kracht van spieren dosisafhankelijk zonder de tijdsduur van de contractie te veranderen",
"TRH versterkte de respons van de contractiele kracht op toenemende extracellulaire Ca2+-concentratie.",
"TRH heeft een positief inotroop effect dat ten minste gedeeltelijk te wijten is aan een toename van de langzame inwaartse Ca2+-stroom",
"Dus verbetert TRH de hartcontractiliteit, het hartminuutvolume en de hemodynamiek tijdens hemorragische shock."
] | 153
| 165
|
28
|
Proteomische analyses vereisen voorafgaande kennis van het volledige genoom van het organisme. Is het volledige genoom van de bacteriën van het geslacht Arthrobacter beschikbaar?
|
Ja, de volledige genoomsequentie van Arthrobacter (twee stammen) is gedeponeerd in GenBank.
|
[
"Volledige genoomsequentie van Arthrobacter phenanthrenivorans type stam (Sphe3).",
"Volledige genoomsequentie en metabole potentie van de quinaldine-afbrekende bacterie Arthrobacter sp. Rue61a.",
"Hier beschrijven we de hoogwaardige concept-genoomsequentie, annotaties en kenmerken van Arthrobacter sp. B6.",
"Volledige genoomsequentie van Arthrobacter sp. ZXY-2 geassocieerd met effectieve afbraak van atrazine en zoutadaptatie.",
"Hier kondigen we de concept-genoomsequentie aan van Arthrobacter sp. stam EpSL27, geïsoleerd uit de stengel en bladeren van de medicinale plant Echinacea purpurea en in staat om mens-pathogene bacteriestammen te remmen.",
"We rapporteren hier de 4,6 Mb genoomsequentie van een nylon oligomeer-afbrekende bacterie, Arthrobacter sp. stam KI72.",
"Arthrobacter alpinus R3.8 is een psychrotolerante bacteriestam geïsoleerd uit een bodemmonster verkregen bij Rothera Point, Adelaide Island, dicht bij het Antarctisch Schiereiland. Stam R3.8 werd gesequenced om te helpen bij het ontdekken van potentieel koudactieve enzymen met biotechnologische toepassingen."
] | 161
| 161
|
29
|
Wat is de structurele vouwing van bromodomeineiwitten?
|
De structurele vouwing van de bromodomeinen is een volledig alfa-helicale vouwing, die een linkshandige vier-helix bundel topologie omvat, met twee korte extra helices in een lange verbindingslus.
|
[
"Deze nieuwe studies ondersteunen ook het idee dat functionele diversiteit van een geconserveerde bromodomein structurele vouwing wordt bereikt door evolutionaire veranderingen van structureel flexibele aminozuursequenties in de ligand-bindingsplaats zoals de ZA- en BC-lussen.",
"Hoewel de algemene vouwing lijkt op die van bromodomeinen uit andere eiwitten, kunnen significante verschillen worden gevonden in lusgebieden, vooral in de ZA-lus waarin een invoeging van twee aminozuren betrokken is in een ongebruikelijke pi-helix, genoemd piD",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen, observeerden we voor het eerst een klein beta-blad in het ZA-lusgebied van het BRG1-eiwit.",
"Hier rapporteren we de kristalstructuur van het N-terminale bromodomein (BD1, residuen 74-194) van menselijke BRD2.",
"Dit is de eerste waarneming van een homodimeer onder de bekende bromodomeinstructuren, via het begraven hydrofobe kerngebied aan het interface.",
"Het Brg1 bromodomein behoudt de linkshandige, vier-helix bundel topologie die wordt gevonden in andere bromodomeinstructuren. Echter, de alfaZ-helix van het Brg1 bromodomein is ongeveer 4 residuen korter in vergelijking met eerder gepubliceerde bromodomeinstructuren.",
"Hier rapporteren we de oplossingsstructuur van het BRD7 bromodomein bepaald door NMR-spectroscopie, en de bindingsspecificiteit ervan onthuld door NMR-titratie met verschillende geacetyleerde histonpeptiden.",
"De 2,1 angstrom kristalstructuur van het dubbele bromodomein onthult twee naast elkaar liggende vier-helix bundels met een sterk gepolariseerde oppervlakte-ladingsverdeling",
"De structuur heeft een linkshandige vier-helix bundel topologie, met twee korte extra helices in een lange verbindingslus.",
"De structuur onthult een ongebruikelijke linkshandige op-en-neer vier-helix bundel.",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen, observeerden we voor het eerst een klein beta-blad in het ZA-lusgebied van het BRG1-eiwit.",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen,"
] | 318
| 292
|
30
|
Noem de endoscopische diagnoses die zijn gerapporteerd bij kinderen met autisme
|
Endoscopische onderzoeken bij autistische kinderen hebben aangetoond: refluxoesofagitis graad I of II, achalasie, chronische gastritis en chronische duodenitis, milde acute en chronische ontsteking van de dunne darm en het colorectum en ileo-colonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH).
Het aantal Paneth-cellen in de duodenale crypten bleek significant verhoogd te zijn bij autistische kinderen vergeleken met niet-autistische controlegroepen. Lage activiteit van intestinale koolhydraatverteringsenzymen werd gerapporteerd, hoewel er geen afwijkingen in de pancreasfunctie werden gevonden. Autistische kinderen bleken een verhoogde pancreatico-biliaire vloeistofproductie te hebben na intraveneuze secretine-toediening.
|
[
"Autisme en oesofageale achalasie in de kindertijd: een mogelijke correlatie?",
"In het laatste geval onderging een 15-jarige jongen een bariumsliktest en endoscopie die achalasie bevestigden.",
"Intestinale mucosale pathologie, gekenmerkt door ileo-colonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH) en milde acute en chronische ontsteking van het colorectum, de dunne darm en de maag, is gerapporteerd bij kinderen met een autismespectrumstoornis (ASS)",
"Ileo-colonische LNH is een kenmerkende pathologische bevinding bij kinderen met ASS en gastro-intestinale symptomen, en wordt geassocieerd met mucosale ontsteking.",
"De gegevens ondersteunen de hypothese dat LNH een significante pathologische bevinding is bij kinderen met ASS.",
"Er is een relatie tussen autisme en gastro-intestinale (GI) immuun dysregulatie voorgesteld op basis van de incidentie van GI-klachten evenals macroscopisch waargenomen lymfonodulaire hyperplasie en microscopisch vastgestelde enterocolitis bij pediatrische patiënten met autisme.",
"Deze gegevens ondersteunen geen verband tussen autisme en GI-ontsteking.",
"Intestinale pathologie, d.w.z. ileocolonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH) en mucosale ontsteking, is beschreven bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen.",
"Deze studie beschrijft enkele van de endoscopische en pathologische kenmerken in een groep kinderen met ontwikkelingsstoornissen (aangedane kinderen) die geassocieerd zijn met gedragsregressie en darmklachten, en vergelijkt deze met pediatrische controles. METHODEN: Ileocolonoscopie en biopsie werden uitgevoerd bij 60 aangedane kinderen (mediaanleeftijd 6 jaar, bereik 3-16; 53 jongens). Ontwikkelingsdiagnoses waren autisme (50 patiënten), Asperger-syndroom (vijf), desintegratieve stoornis (twee), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) (één), schizofrenie (één) en dyslexie (één).",
"Ileale LNH was aanwezig bij 54 van 58 (93%) aangedane kinderen en bij vijf van 35 (14,3%) controles (p < 0,001). Colonische LNH was aanwezig bij 18 van 60 (30%) aangedane kinderen en bij twee van 37 (5,4%) controles (p < 0,01). Histologisch was reactieve folliculaire hyperplasie aanwezig in 46 van 52 (88,5%) ileale biopsieën van aangedane kinderen en in vier van 14 (29%) met colitis ulcerosa, maar niet bij niet-IBD-controles (p < 0,01). Actieve ileitis was aanwezig bij vier van 51 (8%) aangedane kinderen maar niet bij controles. Chronische colitis werd geïdentificeerd bij 53 van 60 (88%) aangedane kinderen vergeleken met één van 22 (4,5%) controles en bij 20 van 20 (100%) met colitis ulcerosa.",
"Zesendertig kinderen (leeftijd: 5,7 +/- 2 jaar, gemiddelde +/- SD) met autistische stoornis ondergingen een bovenste gastro-intestinale endoscopie met biopsieën, analyses van intestinale en pancreatische enzymen, en bacteriële en schimmelculturen.",
"Histologisch onderzoek bij deze 36 kinderen toonde graad I of II refluxoesofagitis bij 25 (69,4%), chronische gastritis bij 15 en chronische duodenitis bij 24. Het aantal Paneth-cellen in de duodenale crypten was significant verhoogd bij autistische kinderen vergeleken met niet-autistische controles. Lage activiteit van intestinale koolhydraatverteringsenzymen werd gerapporteerd bij 21 kinderen (58,3%), hoewel er geen afwijkingen in de pancreasfunctie werden gevonden. Vijfenzestig procent van de autistische kinderen (27/36) had een verhoogde pancreatico-biliaire vloeistofproductie na intraveneuze secretine-toediening. Negentien van de 21 patiënten met diarree hadden significant hogere vloeistofproductie dan degenen zonder diarree.",
"Onherkende gastro-intestinale aandoeningen, vooral refluxoesofagitis en disaccharidemalabsorptie, kunnen bijdragen aan de gedragsproblemen van niet-verbale autistische patiënten. De waargenomen toename in pancreatico-biliaire secretie na secretine-infuus suggereert een opregulatie van secretinereceptoren in de pancreas en lever.",
"Drie kinderen met autismespectrumstoornissen die een bovenste gastro-intestinale endoscopie ondergingen en intraveneuze toediening van secretine om de pancreatico-biliaire secretie te stimuleren. Alle drie hadden een verhoogde pancreatico-biliaire secretierespons vergeleken met niet-autistische patiënten."
] | 645
| 604
|
31
|
Wat zijn de uitkomsten van renale sympathische denervatie?
|
Significante dalingen en progressief hogere reducties van systolische en diastolische bloeddruk werden waargenomen na RSD. Het complicatiepercentage was minimaal. Renale sympathische denervatie verlaagt ook de hartslag, wat een surrogaatmarker is voor cardiovasculair risico.
|
[
"Significante dalingen en progressief hogere reducties van systolische en diastolische bloeddruk werden waargenomen na RSD. Het complicatiepercentage was minimaal.",
"Concluderend presenteert RSD zich als een effectieve en veilige benadering van resistente hypertensie.",
"Renale sympathische denervatie levert niet alleen een verlaging van de bloeddrukniveaus, maar ook van de renale en systemische sympathische zenuwactiviteit. De verlaging van de bloeddruk lijkt gedurende 3 jaar na de procedure aan te houden, wat impliceert dat er tot nu toe geen tegenregulerend mechanisme of re-innervatie van afferente renale sympathische zenuwen is.",
"Renale sympathische denervatie verlaagt niet alleen de bloeddruk, maar ook de renale en systemische sympathische zenuwactiviteit bij dergelijke patiënten. De verlaging van de bloeddruk lijkt gedurende 3 jaar na de procedure aan te houden, wat wijst op afwezigheid van re-innervatie van renale sympathische zenuwen. De veiligheid lijkt adequaat.",
"Klinische onderzoeken naar renale sympathische denervatie hebben significante verlagingen van de bloeddruk bij deze patiënten aangetoond. Renale sympathische denervatie verlaagt ook de hartslag, wat een surrogaatmarker is voor cardiovasculair risico.",
"Kleine studies suggereren dat RSD dramatische bloeddrukverlagingen kan veroorzaken: in de gerandomiseerde Symplicity HTN-2 studie met 106 patiënten was de gemiddelde bloeddrukdaling na 6 maanden bij patiënten die de behandeling kregen 32/12 mm Hg. Er zijn echter beperkingen aan het bewijs voor RSD bij de behandeling van resistente hypertensie. Deze omvatten het kleine aantal bestudeerde patiënten; het ontbreken van placebo-gecontroleerd bewijs; het feit dat bloeddrukuitkomsten gebaseerd waren op kantoormetingen in plaats van 24-uurs ambulante monitoring; het ontbreken van langetermijneffectiviteitsgegevens; en het ontbreken van langetermijnveiligheidsgegevens.",
"Klinische evaluatie van selectieve renale sympathische denervatie toonde een afname van renale norepinefrine spillover en renine-activiteit, een toename van de renale plasmastroom, en bevestigde klinisch significante, aanhoudende verlagingen van de bloeddruk bij patiënten met resistente hypertensie.",
"Naast medicamenteuze behandeling zijn baroreceptorstimulatietherapie en renale sympathische denervatie veelbelovende nieuwe benaderingen bij deze groep patiënten.",
"Vroege klinische evaluatie met kathetergebaseerde, selectieve renale sympathische denervatie bij patiënten met resistente hypertensie heeft mechanistisch sympathische efferente denervatie gecorreleerd met verminderde renale norepinefrine spillover en renine-activiteit, verhoogde renale plasmastroom, en heeft klinisch significante, aanhoudende bloeddrukverlagingen aangetoond. De SYMPLICITY HTN-3 studie is een cruciale studie, ontworpen als een prospectieve, gerandomiseerde, gemaskeerde procedure, enkelblinde studie die de veiligheid en effectiviteit van kathetergebaseerde bilaterale renale denervatie evalueert voor de behandeling van onbeheersbare hypertensie ondanks therapietrouw met ten minste 3 antihypertensiva van verschillende klassen (waarvan ten minste één een diureticum is) in maximaal verdraagbare doseringen.",
"Nieuwe procedure- en apparaatgebaseerde strategieën om hypertensie te beheersen omvatten renale sympathische denervatie en baroreflexsensitisatie."
] | 472
| 436
|
32
|
Welke MAP-kinase fosforyleert de transcriptiefactor c-jun?
|
c-Jun wordt gefosforyleerd door c-Jun NH2-terminale kinase (JNK).
|
[
" c-Jun NH2-terminale kinase (JNK)",
" c-jun N-terminale kinase (JNK) van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) familie ",
"-Jun N-terminale kinase (JNK)",
"geactiveerde c-Jun N-terminale kinase (JNK)",
"-Jun N-terminale kinase (JNK) mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) signaalroutes",
" c-Jun N-terminale kinasen (JNK) ",
" inclusief c-Jun N-terminale kinase, c-Jun",
"Men denkt dat de c-Jun N-terminale kinase (JNK) betrokken is bij ontsteking, proliferatie en apoptose. ",
" c-Jun NH2-terminale proteïne kinasen (JNK), ",
" c-Jun N-terminale kinase (JNK) fosforylering, c-Jun fosforylering",
"JNK fosforyleerde recombinant c-Jun op T91/T93 op een T95-afhankelijke wijze",
" c-Jun N-terminale kinase (JNK) MAPKs (mitogeen-geactiveerde proteïne kinasen)",
"c-Jun N-terminale kinasen (JNKs) zijn een groep leden van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase familie die belangrijk zijn bij het reguleren van celgroei, proliferatie en apoptose.",
"Jun- en Fos-transcriptieactiviteiten worden ook gereguleerd door fosforylering als gevolg van de activatie van intracellulaire signaalroutes. In dit opzicht is de fosforylering van c-Jun door UV-geïnduceerde JNK goed gedocumenteerd, terwijl een rol voor Fos-eiwitten in UV-gemedieerde reacties en de identificatie van Fos-activerende kinasen onduidelijk is gebleven",
"Een in vitro kinase-assay toonde aan dat de resulterende c-Jun fosforylering voornamelijk werd gemedieerd via geactiveerde c-Jun N-terminale proteïne kinase (JNK).",
"De c-Jun N-terminale kinase (JNK) route maakt deel uit van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) signaalroutes die bestaan uit een opeenvolgende drie-lagen kinase cascade. ",
"De c-Jun N-terminale kinasen (JNKs) zijn leden van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) familie en worden geactiveerd door omgevingsstress.",
"JNK fosforyleert en reguleert de activiteit van transcriptiefactoren anders dan c-Jun, waaronder ATF2, Elk-1, p53 en c-Myc en niet-transcriptiefactoren, zoals leden van de Bcl-2 familie.",
"Een kandidaat voor deze uitgebreide familie van MAP kinasen is de c-Jun NH2-terminale kinase (Jnk), die bindt aan en de transcriptiefactor c-Jun fosforyleert op de activerende sites Ser-63 en Ser-73.",
"Een in vitro kinase-assay toonde aan dat de resulterende c-Jun fosforylering voornamelijk werd gemedieerd via geactiveerde c-Jun N-terminale proteïne kinase (JNK)",
"Een kandidaat voor deze uitgebreide familie van MAP kinasen is de c-Jun NH2-terminale kinase (Jnk), die bindt aan en de transcriptiefactor c-Jun fosforyleert op de activerende sites Ser-63 en Ser-73"
] | 342
| 332
|
33
|
Wat is de betekenis van het acroniem "TAILS" dat wordt gebruikt in eiwit N-terminomics?
|
TAILS staat voor "Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates"
|
[
". Het is belangrijk om te identificeren welke eiwitten substraten zijn van proteasen en waar hun splitsingsplaatsen zich bevinden om zo de moleculaire mechanismen en specificiteit van signalering te onthullen.",
"Het is belangrijk om te identificeren welke eiwitten substraten zijn van proteasen en waar hun splitsingsplaatsen zich bevinden om zo de moleculaire mechanismen en specificiteit van signalering te onthullen.",
"Analyse van N-terminomics-gegevens die zijn gegenereerd door terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS) maakt een betrouwbare toewijzing van peptiden aan eiwitten mogelijk, karakterisering en annotatie van eiwit N-terminale uiteinden, en voor protease-analyse maakt het gemakkelijk de ontdekking van protease-substraten met hoge betrouwbaarheid mogelijk.",
"Verschillende benaderingen om proteolytische activiteit te bestuderen in relatie tot biologie, pathofysiologie en medicamenteuze therapie zijn gepubliceerd, waaronder de recent beschreven terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS) strategie door Kleifeld en collega’s.",
"De degradomics-screen terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS), die verrijkt voor neo-N-terminale peptiden van gespleten substraten, werd gebruikt om 58 nieuwe native substraten te identificeren in fibroblast-secretomen na incubatie met MT6-MMP.",
"Hier presenteren we in detail de stappen die nodig zijn om onze recent beschreven benadering uit te voeren die we Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS) noemen, een gecombineerde N-terminomics en protease-substraat ontdekking degradomics-platform voor de gelijktijdige kwantitatieve en globale analyse van het N-terminoom en proteolyse in één MS/MS-experiment.",
"Identificatie van proteolytische producten en natuurlijke eiwit N-terminale uiteinden door Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS).",
"Het integreren van iTRAQ whole protein labeling met terminale amine isotopische labeling van substraten (iTRAQ-TAILS) om het N-terminoom te verrijken door negatieve selectie van de geblokkeerde, rijpe originele N-terminale uiteinden en neo-N-terminale uiteinden heeft vele voordelen.",
""
] | 276
| 285
|
34
|
Vinden mutaties van AKT1 plaats in meningeomen?
|
Ja, AKT1-mutatie komt voor in meningeomen.
|
[
"De recente identificatie van somatische mutaties in componenten van de SHH-GLI1 en AKT1-MTOR signaalroutes wijst op de mogelijkheid van kruiscommunicatie tussen deze routes bij de ontwikkeling van meningeomen.",
"Een mutatie in PIK3CA of AKT1 werd gevonden in ongeveer 9% van de gevallen.",
"AKT1E17K-mutaties clusteren met meningotheliale en overgangsmeningeomen en kunnen worden gedetecteerd door SFRP1 immunohistochemie.",
"AKT1E17K-mutaties werden uitsluitend gezien in meningeomen en kwamen voor in 65 van de 958 van deze tumoren. Een sterke oververtegenwoordiging werd gezien in de variant van meningotheliaal meningeoom WHO graad I van basale en spinale lokalisatie. Daarentegen waren AKT1E17K-mutaties zeldzaam in WHO graad II en afwezig in WHO graad III meningeomen.",
"We observeerden een sterke opregulatie van SFRP1-expressie in alle meningeomen met AKT1E17K-mutatie en in HEK293-cellen na transfectie met mutant AKT1E17K, maar niet in meningeomen en HEK293-cellen zonder deze mutatie.",
"SMO- en AKT1-mutaties komen voor in niet-NF2 meningeomen.",
"Terugkerende mutaties in SMO en AKT1 zijn elkaar uitsluitend met NF2-verlies in meningeoom.",
"Genomische sequencing van meningeomen identificeert oncogene SMO- en AKT1-mutaties.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.",
"Genomische analyse van niet-NF2 meningeomen onthult mutaties in TRAF7, KLF4, AKT1 en SMO.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.",
"SMO- en AKT1-mutaties komen voor in niet-NF2 meningeomen",
"De recente identificatie van somatische mutaties in componenten van de SHH-GLI1 en AKT1-MTOR signaalroutes wijst op de mogelijkheid van kruiscommunicatie tussen deze routes bij de ontwikkeling van meningeomen",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes",
"Genomische analyse van niet-NF2 meningeomen onthult mutaties in TRAF7, KLF4, AKT1 en SMO",
"Genomische sequencing van meningeomen identificeert oncogene SMO- en AKT1-mutaties",
"Terugkerende mutaties in SMO en AKT1 zijn elkaar uitsluitend met NF2-verlies in meningeoom",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes. Deze mutaties waren aanwezig in therapeutisch uitdagende tumoren van de schedelbasis en hogere graad.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.|"
] | 404
| 381
|
35
|
Wat zijn de belangrijkste indicaties van lacosamide?
|
Lacosamide is een anti-epileptisch geneesmiddel, goedgekeurd voor refractaire partiële aanvallen. Daarnaast heeft het analgetische activiteit aangetoond in verschillende diermodellen. Verder heeft LCM krachtige effecten getoond in diermodellen voor diverse aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals schizofrenie en stress-geïnduceerde angst.
|
[
"Het huidige artikel presenteert een beknopt overzicht van netwerktheorie en de toepassing ervan bij de karakterisering van het gebruik van AED's bij kinderen met refractaire epilepsie.",
"Bovendien werden eerstegeneratie-AED's vaak stopgezet, terwijl lacosamide en topiramaat het meest waarschijnlijk werden gestart.",
"Over het geheel genomen is er overtuigend bewijs dat speeksel-TDM nuttig kan worden toegepast om de behandeling van epilepsie met carbamazepine, clobazam, ethosuximide, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, topiramaat en zonisamide te optimaliseren.",
"De eerste voorbeelden zijn carbamazepine, gabapentine en lacosamide als geneesmiddelen die goed zijn ingeburgerd op de epilepsiemarkt, evenals geneesmiddelkandidaten zoals valnoctamide en andere derivaten van valproïnezuur, nieuwe biphenylpyrazoolderivaten, enz.",
"Twee aanvullende AED's, lacosamide en eslicarbazepine-acetaat, zijn recentelijk goedgekeurd voor een meer traditionele indicatie, refractaire partiële aanvallen.",
"Er wordt een discussie gevoerd over recente bevindingen dat de atypische antidepressivum tianeptine de expressie van CRMP2 verhoogt, terwijl andere neuroactieve kleine moleculen, waaronder het epilepsiegeneesmiddel lacosamide en het natuurlijke hersenmetaboliet lanthionine ketimine, CRMP2 direct lijken te binden met gelijktijdige effecten op de neurale structuur.",
"Lacosamide (LCM) is een nieuwere anti-epileptische medicatie met een dubbele werkingswijze.",
"Het heeft krachtige en brede neuroprotectieve effecten getoond in vitro en in vivo diermodellen, waardoor het een potentiële kandidaat is voor langdurige behandeling van epilepsie. Daarnaast heeft het analgetische activiteit aangetoond in verschillende diermodellen. Verder heeft LCM krachtige effecten getoond in diermodellen voor diverse aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals schizofrenie en stress-geïnduceerde angst.",
"Klinische onderzoeken suggereren ook dat LCM een veilige, effectieve en goed verdragen aanvullende behandeling is voor het verminderen van de frequentie van aanvallen bij patiënten met sterk refractaire partiële aanvallen.",
"Lacosamide (LCM), (SPM 927, (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide, voorheen bekend als harkoseride of ADD 234037) is lid van een reeks gefunctionaliseerde aminozuren die specifiek zijn gesynthetiseerd als anticonvulsieve geneesmiddelkandidaten. LCM heeft antiepileptische effectiviteit aangetoond in verschillende knaagdiermodellen van aanvallen en antinociceptief potentieel in experimentele diermodellen die verschillende typen en symptomen van neuropathische en chronische inflammatoire pijn weerspiegelen.",
"Recente resultaten suggereren dat LCM een dubbele werkingswijze heeft die ten grondslag ligt aan zijn anticonvulsieve en analgetische activiteit.",
"Momenteel bevindt LCM zich in een laat stadium van klinische ontwikkeling als aanvullende behandeling voor patiënten met onbeheersbare partiële aanvallen, en wordt het geëvalueerd als monotherapie bij patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie.",
"Lacosamide was effectief tegen geluid-geïnduceerde aanvallen bij de genetisch vatbare Frings-muis, tegen aanvallen veroorzaakt door maximale elektroshocktest (MES) bij ratten en muizen, in het rat hippocampus-kindlingmodel van partiële aanvallen, en in het 6Hz-model van psychomotore aanvallen bij muizen.",
"Lacosamide was inactief tegen clonische aanvallen veroorzaakt door subcutane toediening van de chemoconvulsiva pentylenetetrazol, bicuculline en picrotoxine, maar het remde NMDA-geïnduceerde aanvallen bij muizen en toonde volledige werkzaamheid in het homocysteïnemodel van epilepsie.",
"Deze resultaten suggereren dat lacosamide mogelijk klinisch nuttig kan zijn voor ten minste de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-clonische en partiële epilepsieën, en ondersteunen lopende klinische onderzoeken voor deze indicaties."
] | 536
| 497
|
36
|
Welke fusie-eiwit is betrokken bij de ontwikkeling van Ewing-sarcoom?
|
Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende botkanker bij kinderen en jongvolwassenen. In bijna 95% van de gevallen wordt het veroorzaakt door het oncogene fusie-eiwit EWS/FLI1, dat fungeert als een abnormale transcriptiefactor die doelgenen op- of afreguleert, wat leidt tot cellulaire transformatie.
|
[
"Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende botkanker bij kinderen en jongvolwassenen. Het wordt veroorzaakt door oncogene fusie-eiwitten (zoals EWS/FLI1) die als abnormale transcriptiefactoren werken en doelgenen op- en afreguleren, wat leidt tot cellulaire transformatie.",
"EWS/FLI-1 oncoproteïne-subtypen stellen verschillende eisen aan transformatie en metastatische activiteit in een muismodel.",
"Ewing-sarcoom/primitive neuroectodermale tumoren (EWS/PNET) worden gekenmerkt door specifieke chromosomale translocaties die meestal een chimerisch EWS/FLI-1-gen genereren.",
"Het resulterende EWS-FLI-1 fusie-eiwit wordt verondersteld te functioneren als een abnormale transcriptie-activator die bijdraagt aan de ontwikkeling van ESFT door de expressie van zijn doelgenen te veranderen in een permissieve cellulaire omgeving.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"De orphan nucleaire receptor DAX1 wordt opgereguleerd door het EWS/FLI1 oncoproteïne en komt sterk tot expressie in Ewing-tumoren.",
"De Ewing-tumorfamilie bevat chromosomale translocaties die het N-terminale deel van het EWS-gen verbinden met het C-terminale deel van verschillende transcriptiefactoren van de ETS-familie, voornamelijk FLI1, wat resulteert in chimerische transcriptiefactoren die een cruciale rol spelen in de pathogenese van Ewing-tumoren. Om downstream doelwitten van het EWS/FLI1 fusie-eiwit te identificeren, hebben we 293 cellen ontwikkeld die constitutief het chimerische EWS/FLI1 of wildtype FLI1 eiwit tot expressie brengen en cDNA-arrays gebruikt om genen te identificeren die verschillend gereguleerd worden door EWS/FLI1.",
"De hoge niveaus van DAX1 in Ewing-tumoren en de krachtige transcriptierepressoractiviteit suggereren dat het oncogene effect van EWS/FLI1 mogelijk deels wordt gemedieerd door de opregulatie van DAX1-expressie.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT) zijn zeer agressieve en sterk metastaserende tumoren veroorzaakt door een chromosomale fusie tussen het Ewing-sarcoom eiwit (EWS) en de transcriptiefactor FLI-1.",
"EWS-FLI1 is een fusie-eiwit dat ontstaat door de pathognomonische translocatie van Ewing-sarcoom (ES).",
"Chromosomale translocatie die resulteert in fusie van de genen die coderen voor het RNA-bindende eiwit EWS en transcriptiefactor FLI1 (EWS-FLI1) is pathognomonisch voor Ewing-sarcoom.",
"Vijfennegentig procent van Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het aberrante chimerische EWS/FLI1 fusiegen.",
"De weg blokkeren, de motor stoppen of de bestuurder doden? Vooruitgang in het richten op EWS/FLI-1 fusie in Ewing-sarcoom als nieuwe therapie.",
"Fusie van het EWS-gen met FLI1 produceert een fusie-oncoproteïne dat een abnormaal genexpressieprogramma aandrijft dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van Ewing-sarcoom.",
"Mosaïsche expressie van het menselijke EWS-FLI1 fusie-eiwit in zebravissen veroorzaakte de ontwikkeling van tumoren met een histologie die sterk lijkt op die van menselijk Ewing-sarcoom.",
"Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT) zijn een groep agressieve pediatrische maligniteiten die worden aangedreven door het EWS-FLI1 fusie-eiwit, een abnormale transcriptiefactor die specifieke doelgenen opreguleert, zoals neuropeptide Y (NPY) en zijn Y1 en Y5 receptoren (Y5Rs).",
"Ewing-sarcoom wordt voornamelijk veroorzaakt door een t(11;22) chromosomale translocatie die het EWS-FLI1 fusie-eiwit codeert.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"De EWS-ETS fusie is oorzakelijk voor de ontwikkeling van de Ewing-tumor.",
"Het resulterende EWS-FLI-1 fusie-eiwit wordt verondersteld te functioneren als een abnormale transcriptie-activator die bijdraagt aan de ontwikkeling van ESFT door de expressie van zijn doelgenen te veranderen in een permissieve cellulaire omgeving.",
"EWS-FLI1 is een oncogeen fusie-eiwit dat betrokken is bij de ontwikkeling van Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT).",
"Vijfennegentig procent van Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het aberrante chimerische EWS/FLI1 fusiegen.",
"Chromosomale translocatie die resulteert in fusie van de genen die coderen voor het RNA-bindende eiwit EWS en transcriptiefactor FLI1 (EWS-FLI1) is pathognomonisch voor Ewing-sarcoom.",
"Gezamenlijk onthullen onze gegevens dat EWSAT1 een downstream doelwit is van EWS-FLI1 dat de ontwikkeling van Ewing-sarcoom faciliteert via de repressie van doelgenen.",
"Zo ontwikkelden we een sterk gevalideerd transcriptieprofiel voor het EWS/FLI fusie-eiwit en identificeerden we een kritisch doelgen in de ontwikkeling van Ewing-sarcoom.",
"Ons begrip van de ontwikkeling van Ewing-sarcoom gemedieerd door het EWS/FLI fusie-eiwit is beperkt door een gebrek aan kennis over de tumor oorsprongscel.",
"Ewing-sarcomen worden gekenmerkt door terugkerende chromosomale translocaties die EWS-ETS fusie-eiwitten tot expressie brengen, waarvan EWS-FLI de meest voorkomende is.(1-5) EWS-FLI is een oncogene transcriptiefactor die genen reguleert die betrokken zijn bij tumorvorming.(6,7) Omdat de oorsprongscel van Ewing-sarcoom onbekend blijft, zijn verschillende modelsystemen ontwikkeld om EWS-FLI fusies te bestuderen,(8-14) en zijn meerdere microarray-experimenten gerapporteerd die potentiële EWS-FLI doelgenen beschrijven.(8,10,11,13,15-21) Elk model heeft potentiële voordelen en nadelen, maar een grootschalige vergelijking hiervan is niet gerapporteerd.",
"De meeste gevallen van Ewing-sarcoom brengen het EWS/FLI fusie-eiwit tot expressie."
] | 873
| 802
|
37
|
Noem de triade van het hemolytisch-uremisch syndroom.
|
Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de triade van anemie, trombocytopenie, nierfalen.
|
[
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de triade van trombotische microangiopathie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een relatief zeldzame aandoening die wordt beschreven door de triade van hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Tot voor kort kreeg het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), conventioneel gedefinieerd in de pediatrische literatuur als een syndroom van de triade van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie zonder een prodroom van hemorragische diarree, weinig aandacht in de volwassenpraktijk omdat patiënten vaak de diagnose trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of TTP/HUS kregen en behandeld werden als TTP met plasma-exchange, aangevuld in refractaire gevallen met rituximab en soms zelfs splenectomie.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is zeldzaam en omvat de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), gekenmerkt door de triade van acuut nierletsel, trombocytopenie en hemolytische anemie, heeft aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en staat bekend als geassocieerd met diarreeziekte.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een zeldzame trombotische complicatie die wordt gekenmerkt door een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Tot voor kort kreeg het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), conventioneel gedefinieerd in de pediatrische literatuur als een syndroom van de triade van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie zonder een prodroom van hemorragische diarree, weinig aandacht in de volwassenpraktijk omdat patiënten vaak de diagnose trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of TTP/HUS kregen en behandeld werden als TTP met plasma-exchange, aangevuld in refractaire gevallen met rituximab en soms zelfs splenectomie.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Het hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfunctiestoornis.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame aandoening die de klinische triade van acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie omvat.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Het hemolytisch-uremisch syndroom is een pathologie die wordt gekenmerkt door een triade bestaande uit acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie, met complicaties van het centraal zenuwstelsel die in een aanzienlijk aantal gevallen optreden.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom, een van de veelvoorkomende oorzaken van acuut nierfalen bij kinderen, wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathie, hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een zeldzame trombotische complicatie die wordt gekenmerkt door een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van de klassieke triade: microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een ernstige ziekte die wordt gekenmerkt door de klinische triade van hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame aandoening die de klinische triade van acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie omvat.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame entiteit bij patiënten met carcinoom en presenteert zich met een triade van nierinsufficiëntie, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Acute nierinsufficiëntie in de context van hemolyse en trombocytopenie, een triade die het volwassen of pediatrisch hemolytisch-uremisch syndroom vormt, kan geassocieerd zijn met of worden uitgelokt door diverse aandoeningen zoals verocytotoxine-producerende Escherichia coli, virale infecties, zwangerschap, maligne hypertensie, sclerodermie, nierbestraling, allograftafstoting, lupus erythematosus en diverse medicaties zoals mitomycine C, cyclosporine en orale anticonceptiva.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom, een van de veelvoorkomende oorzaken van acuut nierfalen bij kinderen, wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathie, hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen. Het diarree-geassocieerde hemolytisch-uremisch syndroom wordt meestal aangeduid als typisch hemolytisch-uremisch syndroom."
] | 742
| 695
|
38
|
Beïnvloedt lichamelijke activiteit darmhormonen?
|
Ja.
|
[
"Stijgingen in bloed PYY(3-36) niveaus waren afhankelijk van de trainingsintensiteit (effect van sessie: P<0,001 volgens tweerichtings-ANOVA), terwijl die in GLP-1 niveaus vergelijkbaar waren tussen twee verschillende trainingssessies.",
"Een daling in serum leptine niveaus (-48,4%, p < 0,001) werd waargenomen na interventie zonder veranderingen in totale peptide YY en insuline niveaus.",
"Onze gegevens suggereren dat de controle van spontane lichamelijke activiteit door darmhormonen of hun neuropeptide doelen een belangrijk mechanistisch onderdeel kan zijn van de regulatie van de energiebalans",
"Honger en darmhormonen bleven onveranderd tijdens het bedrust.",
"Gewichtdragende oefening heeft een groter door oefening geïnduceerd onderdrukkend effect op de eetlust vergeleken met niet-gewichtdragende oefening, en beide vormen van oefening verlaagden geacyleerd ghreline en verhoogden totaal PYY, maar de veranderingen verschilden niet significant tussen de oefeningsvormen.",
"Eetlust (P < 0,0005) en geacyleerd ghreline (P < 0,002) werden onderdrukt tijdens de oefening, maar meer tijdens SIE. Peptide YY nam toe tijdens de oefening, maar het meest consistent tijdens END (P < 0,05). Geacyleerd ghreline was het laagst in de namiddag van SIE (P = 0,018) ondanks verhoogde eetlust",
"Na de maaltijd voor de oefening werd ghreline met ~17% onderdrukt en insuline en PYY werden respectievelijk met ~157 en ~40% verhoogd ten opzichte van nuchter (dag 7). Na de oefening werden PYY, ghreline en GH significant (p < 0,0001) verhoogd met ~11, ~16 en ~813%, respectievelijk. De waargenomen verstoring in de typische inverse relatie tussen ghreline en PYY na de oefening suggereert dat de interactie van deze peptiden ten minste gedeeltelijk verantwoordelijk kan zijn voor de eetlustonderdrukking na de oefening",
"Plasmaniveaus van PYY en GLP-1 werden verhoogd door oefening, terwijl plasmaghreline niveaus niet werden beïnvloed door oefening",
"Deze bevindingen suggereren dat ghreline en PYY de eetlust tijdens en na de oefening kunnen reguleren,",
"significante (P < 0,05) interactie-effecten voor honger, geacyleerd ghreline en PYY, wat wijst op onderdrukte honger en geacyleerd ghreline tijdens aerobe en weerstandstraining en verhoogde PYY tijdens aerobe oefening",
"'door oefening geïnduceerde anorexie' kan mogelijk gekoppeld zijn aan verhoogde PYY, GLP-1 en PP niveaus.",
"Hongerscores en PYY, GLP-1 en PP niveaus vertoonden een inverse temporele patroon tijdens de 1-uurs oefening/controle interventie",
"Oefening verhoogde significant de gemiddelde PYY, GLP-1 en PP niveaus, en dit effect bleef behouden tijdens de post-oefeningsperiode voor GLP-1 en PP. Er werd geen significant effect van oefening waargenomen op postprandiale ghreline niveaus",
"Na bloedafname resulteerde de zware oefening in een duidelijke verlaging van het plasma leptine",
"We concluderen dat zware lichamelijke oefening; 1) het plasma leptine niveau niet beïnvloedt, maar wanneer uitgevoerd na een maaltijd en niet na bloedafname resulteert het in een stijging en daling van plasma leptine, en 2) de afgifte van darmhormonen (gastrine, CCK en PP) en stresshormonen (noradrenaline, cortisol, GH) onmiddellijk na de oefening toeneemt, onafhankelijk van voeding of bloedafname",
"De groep met onbeperkte oefening heeft een significant verhoogde SRIF-LI concentratie",
"Recentelijk is gerapporteerd dat oefening de concentraties van ghreline en PYY beïnvloedt."
] | 445
| 466
|
39
|
Wat zijn de effecten van het uitputten van het eiwit km23-1 (DYNLRB1) in een cel?
|
De knockdown van km23-1 resulteert in talrijke effecten op cellulair niveau, zoals verminderde celmigratie. Daarnaast is km23-1 betrokken bij signaalroutes en leidt de knockdown tot verminderde RhoA-activatie, remming van TGFβ-gemedieerde activatie van ERK en JNK, fosforylering van c-Jun, transactivatie van de c-Jun-promotor en verminderde TGFbeta-responsen.
|
[
"Ten slotte toonden onze resultaten voor het eerst aan dat uitputting van km23-1 de celmigratie van menselijke coloncarcinoomcellen (HCCCs) in wondgenezingsassays remde. Over het geheel genomen tonen onze bevindingen aan dat km23-1 RhoA en motiliteitsgerelateerde actine-modulerende eiwitten reguleert, wat suggereert dat km23-1 een nieuw doelwit kan zijn voor anti-metastatische therapie.",
"Verder remde de knockdown van km23-1 de TGFβ-gemedieerde activatie van ERK en JNK, fosforylering van c-Jun en transactivatie van de c-Jun-promotor.",
"Knockdown (KD) van km23-1 verminderde RhoA-activatie in Mv1Lu epitheelcellen.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat de dynein lichte keten (DLC) km23-1 vereist is voor Smad2-afhankelijke TGFbeta-signalisatie.",
"Blokkade van km23-1 met behulp van een small interfering RNA-benadering resulteerde in een vermindering van zowel de totale intracellulaire Smad2-niveaus als de nucleaire niveaus van gefosforyleerd Smad2 na TGFbeta-behandeling.",
"Blokkade van km23 met small interfering RNA's verminderde significant belangrijke TGFbeta-responsen, waaronder inductie van fibronectine-expressie en remming van celgroei.",
"Aan de andere kant leidde het remmen van de endogene DYNLRB1 met gen-specifieke small interfering RNA of farmacologisch met een specifieke remmer (vanadaat) tot een significante (P < 0,05) afname van de folaatopname.",
"Functionele studies toonden aan dat sommige mutaties de km23-functie verstoren, wat resulteert in abnormale transformeerende groeifactor-beta signalering en vermoedelijk verhoogde tumorgeniciteit."
] | 255
| 249
|
40
|
Behandeling van welke ziekte werd onderzocht in de MR CLEAN-studie?
|
Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN) studie onderzocht endovasculaire behandeling voor acute ischemische beroerte.
|
[
"INLEIDING: Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN), toonde betere uitkomsten met endovasculaire behandeling vergeleken met medische therapie voor acute ischemische beroerte (AIS).",
"INLEIDING: Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN), toonde betere uitkomsten met endovasculaire behandeling vergeleken met medische therapie voor acute ischemische beroerte (AIS).",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met acute ischemische beroerte veroorzaakt door een proximale intracraniële occlusie van de voorste circulatie, was intra-arteriële behandeling toegediend binnen 6 uur na het begin van de beroerte effectief en veilig. (Gefinancierd door de Nederlandse Hartstichting en anderen; MR CLEAN Netherlands Trial Registry nummer, NTR1804, en Current Controlled Trials nummer, ISRCTN10888758.).",
"MR CLEAN, een multicenter gerandomiseerde klinische studie van endovasculaire behandeling voor acute ischemische beroerte in Nederland: studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"Naar onze mening is een rationele en ethische benadering nu om snel te behandelen met IV rtPA en indien mogelijk te verwijzen en op te nemen in nieuwe gerandomiseerde klinische studies die intra-arteriële behandeling vergelijken met standaardzorg, zoals MR CLEAN of BASICS in Nederland."
] | 228
| 225
|
41
|
Welke factoren activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang bij zebravissen?
|
Nanog, Pou5f1 en SoxB1 activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang. Maternale Nanog, Pou5f1 en SoxB1 zijn nodig om het zygotische ontwikkelingsprogramma te starten en de clearing van het maternale programma te induceren door de expressie van miR-430 te activeren.
|
[
"Nanog, Pou5f1 en SoxB1 activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang.",
"Onze resultaten tonen aan dat maternale Nanog, Pou5f1 en SoxB1 nodig zijn om het zygotische ontwikkelingsprogramma te starten en de clearing van het maternale programma te induceren door de expressie van miR-430 te activeren.",
"Hier tonen we aan dat Nanog, Pou5f1 (ook wel Oct4 genoemd) en SoxB1 zygotische genactivatie reguleren bij zebravissen.",
"Hier tonen we aan dat Nanog, Pou5f1 (ook wel Oct4 genoemd) en SoxB1 zygotische genactivatie reguleren bij zebravissen. We identificeerden enkele honderden genen die direct door maternale factoren worden geactiveerd, wat de eerste golf van zygotische transcriptie vormt."
] | 134
| 147
|
42
|
Is het prikkelbare darm syndroom vaker voorkomend bij vrouwen met endometriose?
|
Ja, prikkelbare darm syndroom (PDS) komt vaker voor bij vrouwen met endometriose. Uit onderzoek blijkt dat 15% van de patiënten met endometriose ook PDS had. Vrouwen met endometriose krijgen vaker de diagnose PDS. Endometriose kan naast PDS bestaan of verkeerd worden gediagnosticeerd als PDS.
|
[
"CONCLUSIES: Comorbide pijnsyndromen, stemmingsstoornissen en astma komen vaak voor bij adolescenten en jonge vrouwen met endometriose.",
"Er zijn veel oorzaken van bekkenpijn die symptomen vertonen die lijken op die van endometriose-geassocieerde bekkenpijn en die niet te diagnosticeren zijn met laparoscopie, zoals interstitiële cystitis en prikkelbare darm syndroom.",
"Vaak worden dergelijke patiënten gelabeld met prikkelbare darm syndroom.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken.",
"RESULTATEN: Vergeleken met controles hadden patiënten met minimale tot milde en matige tot ernstige endometriose een hogere prevalentie van symptomen die consistent zijn met PDS (0% versus 65% en 50%, respectievelijk, p<0,001) met significant lagere gemiddelde pijndrempels (39,5 mm Hg (95% CI 36,0 tot 43,0) versus 28,1 mm Hg (95% CI 24,5 tot 31,6), p=0,001 en 28,8 mm Hg (95% CI 24,9 tot 32,6), p=0,002) die niet verklaard werden door verschillen in rectale compliantie.",
"Evenzo hadden vrouwen met een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom twee keer zoveel kans om endometriose te ontwikkelen [AOR=1,9, 95% CI (1,03-3,87)].",
"Er werd ook een zwakke associatie waargenomen tussen een gerapporteerde familiegeschiedenis van endometriose en een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom en de ontwikkeling van endometriose.",
"Prikkelbare darm syndroom en chronische constipatie bij patiënten met endometriose.",
"Vijftien procent van de patiënten met endometriose had ook PDS en 14% van de patiënten met endometriose had functionele constipatie zonder PDS.",
"CONCLUSIE: Bij patiënten met endometriose had 29% ook PDS of constipatie.",
"Zesenzeventig vrouwen (21,4%) waren eerder gediagnosticeerd met prikkelbare darm syndroom en 79% van hen had bevestigde endometriose.",
"Vergeleken met controles hadden vrouwen met endometriose een verhoogd risico op abdominaal-bekkenpijn (OR 5,2 [95% CI: 4,7-5,7]), dysmenorroe (OR 8,1 [95% CI: 7,2-9,3]), menorragie (OR 4,0 [95% CI: 3,5-4,5]), subfertiliteit (OR 8,2 [95% CI: 6,9-9,9]), dyspareunie en/of postcoïtale bloeding (OR 6,8 [95% CI: 5,7-8,2]), en ovariumcysten (OR 7,3 [95% CI: 5,7-9,4]), en op het krijgen van de diagnose prikkelbare darm syndroom (PDS) (OR 1,6 [95% CI: 1,3-1,8]) of bekkenontstekingsziekte (OR 3,0 [95% CI: 2,5-3,6]).",
"Endometriose kan naast bekkenontstekingsziekte of PDS bestaan of verkeerd worden gediagnosticeerd als bekkenontstekingsziekte of PDS.",
"RESULTATEN: Vergeleken met de controles hadden vrouwen met endometriose 3,5 keer meer kans om de diagnose PDS te krijgen (OR 3,5 [95% CI: 3,1-3,9]). Zelfs nadat vrouwen de diagnose endometriose hadden gekregen, hadden ze nog steeds tweeënhalf keer meer kans om een nieuwe diagnose PDS te krijgen vergeleken met de controles (OR 2,5 [95% CI: 2,2-2,8]).",
"CONCLUSIES: Vrouwen met endometriose krijgen vaker de diagnose PDS en bekkenontstekingsziekte dan controles, zelfs nadat een definitieve diagnose endometriose is gesteld.",
"Bij vrouwen suggereren klinische studies dat functionele pijnsyndromen zoals prikkelbare darm syndroom, interstitiële cystitis en fibromyalgie comorbide zijn met endometriose, chronische bekkenpijn en andere aandoeningen.",
"Bij vrouwen suggereren klinische studies dat pijnsyndromen zoals prikkelbare darm syndroom en interstitiële cystitis, die geassocieerd zijn met viscerale hyperalgesie, vaak comorbide zijn met endometriose en chronische bekkenpijn.",
"Depressie, angst, PDS, FM, CVS en IC kwamen vaker voor in de migraine met EM-groep dan bij controles.",
"Intestinale endometriose kan vele gastro-intestinale aandoeningen nabootsen, zoals prikkelbare darm syndroom, inflammatoire darmziekte, infecties en neoplasmata.",
"Endometriose wordt vaak geassocieerd met andere pijnlijke aandoeningen zoals prikkelbare darm syndroom, interstitiële cystitis en fibromyalgie.",
"CONCLUSIES: De diagnose endometriose moet worden overwogen bij vrouwen met terugkerende maandelijkse buikpijn en darmklachten, vooral als deze gepaard gaan met gynaecologische klachten, ook omdat de significante overlap van symptomen met prikkelbare darm syndroom (PDS) de differentiatie uiterst moeilijk maakt.",
"Intestinale endometriose is meestal asymptomatisch; wanneer symptomen optreden, kunnen deze die van prikkelbare darm syndroom nabootsen.",
"Evenzo hadden vrouwen met een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom twee keer zoveel kans om endometriose te ontwikkelen [AOR=1.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken."
] | 718
| 706
|
43
|
Wat wordt geëvalueerd met de EORTC QLQ – INFO25 vragenlijst?
|
De European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Group informatievragenlijst (EORTC QLQ-INFO 25) evalueert het niveau van informatie dat patiënten hebben ontvangen over verschillende aspecten van hun ziekte, behandeling en zorg, en beoordeelt kwalitatieve aspecten samen met de tevredenheid over de informatie.
|
[
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren.",
"METHODE: De EORTC informatievragenlijst, EORTC QLQ-INFO25, werd afgenomen tijdens het behandelproces.",
"De EORTC informatievragenlijst, EORTC QLQ-INFO25. Validatiestudie voor Spaanse patiënten.",
"INLEIDING: De EORTC QLQ-INFO25 evalueert de informatie die kankerpatiënten ontvangen.",
"Informatieverstrekking aan kankerpatiënten: EORTC QLQ-INFO25 vragenlijst.",
"We benadrukken de noodzaak om de kenmerken en wensen van patiënten te beoordelen via vragenlijsten en interviews en presenteren de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Group informatievragenlijst (EORTC QLQ-INFO 25). Dit instrument evalueert het niveau van informatie dat patiënten hebben ontvangen over verschillende aspecten van hun ziekte, behandeling en zorg, en beoordeelt kwalitatieve aspecten.",
"DOEL: De EORTC Quality of Life (QOL) Group heeft een instrument ontwikkeld om de informatie die kankerpatiënten ontvangen te evalueren. Deze studie beoordeelde de psychometrische kenmerken van de EORTC INFO-module in een grote internationale/multiculturele steekproef van kankerpatiënten.",
"Een internationale validatiestudie van de EORTC QLQ-INFO25 vragenlijst: een instrument om de aan kankerpatiënten gegeven informatie te beoordelen.",
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren.",
"De EORTC QLQ-INFO25 evalueert de informatie die kankerpatiënten ontvangen.",
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren."
] | 259
| 255
|
44
|
Stijgt BNP na intensieve inspanning bij atleten?
|
BNP en NTproBNP stijgen vroeg na inspanning bij gezonde atleten die verschillende soorten sporten beoefenen. De reden voor deze stijging is onbekend. De tijdelijke stijgingen van BNP, NT-pro-BNP en troponine T weerspiegelen waarschijnlijk eerder myocardiale stunning dan schade aan cardiomyocyten.
|
[
"NT-pro-BNP was significant verhoogd na inspanning bij zowel volwassenen als adolescenten en bleef bij beide groepen 24 uur na inspanning boven de uitgangswaarde.",
"NT-pro-BNP concentraties namen significant toe (28 +/- 17,1 vs 795 +/- 823 ng x L, P < 0,05), terwijl postrace cTnT slechts bij vijf atleten (20%) verhoogd was.",
"[NT-pro-BNP] werd onmiddellijk na de marathon waargenomen (mediaan [NT-pro-BNP] voor: 39,6 pg/ml, na: 138,6 pg/ml, p=0,003) met een verdere stijging op dag één. [BNP] nam niet onmiddellijk na de marathon toe, maar wel op dag één (mediaan [BNP] voor: 15 pg/ml, dag één: 27,35 pg/ml, p=0,006).",
"Pro-BNP was significant verhoogd direct na de race (27+/-21 vs 7+/-2 pmol/L voor de race, P ≤ 0,007), wat 12-24 uur later daalde tot 19+/-14 pmol/L (P = 0,07 vs voor de race).",
"De relatief hoge NT-proBNP-waarden na actieve herstelperiode, wanneer psychofysieke stress hoger is door fietsen en onderdompeling in koud water, suggereren dat niet alleen duursport, maar ook zware, stressvolle korte inspanning een toename van NT-proBNP-concentraties kan veroorzaken.",
"Het lopen van een marathon verhoogt significant de NT-pro-BNP-waarden bij gezonde volwassenen. Deze stijging kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan cardiale stress.",
"Stijgingen in NT-proBNP kunnen bij een groot deel van ogenschijnlijk gezonde atleten worden gevonden na langdurige zware inspanning. De afgifte van BNP tijdens en na inspanning kan niet het gevolg zijn van myocardiale schade, maar kan cytoprotectieve en groeiregulerende effecten hebben. De verschillende aard van inspanningsgerelateerde stijgingen in BNP en cardiale troponines moet in de toekomst worden opgehelderd.",
"Bij gezonde wielrenners weerspiegelen tijdelijke stijgingen in NT-pro-BNP en cTnT waarschijnlijk eerder cardiale vermoeidheid dan letsel.",
"De stijging van BNP bij oudere atleten kan een omkeerbare, voornamelijk diastolische linker ventrikel dysfunctie weerspiegelen.",
"Plasma BNP-concentraties waren hoger in zowel de judo- als marathongroepen dan bij controles, en correleerden positief met LV-massa evenals met deceleratietijd.",
"Dergelijke inspanning verhoogde significant ANP- en BNP-niveaus bij gezonde mannen, en de stijgingen konden gedeeltelijk worden toegeschreven aan myocardiale schade tijdens de race."
] | 365
| 356
|
45
|
Wat is de associatie tussen oestrogeenvervangingstherapie en het risico op intracraniële meningeomen?
|
De associatie tussen hormoonvervangingstherapie en het risico op meningeomen is controversieel. Een verhoogd risico op meningeoom werd aangetoond bij oestrogeen-only hormoonvervangingstherapie. Andere studies vonden echter geen verband tussen hormoonvervangingstherapie en het risico op meningeoom.
|
[
"De meta-analyses toonden significant verhoogde risico's voor alle CNS-tumoren, glioom en meningeoom bij gebruikers van oestrogeen-only [1,35 (1,22-1,49), 1,23 (1,06-1,42) en 1,31 (1,20-1,43), respectievelijk] maar niet bij oestrogeen-progestageen HT [1,09 (0,99-1,19), 0,92 (0,78-1,08) en 1,05 (0,95-1,16), respectievelijk]; deze verschillen waren statistisch significant (p<0,005 voor elk tumortype). Er was geen significant verschil tussen het risico op glioom en meningeoom bij gebruikers van oestrogeen-only HT. De totale beschikbare bewijslast suggereert een verhoogd risico op alle CNS-tumoren (en op glioom en meningeoom afzonderlijk) bij gebruikers van oestrogeen-only HT.",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67).",
"De relatie tussen huidig gebruik van exogene hormonen en meningeoom blijft onduidelijk, beperkt door het kleine aantal patiënten dat momenteel orale hormoonmedicatie gebruikt en het ontbreken van hormoonreceptorgegevens voor meningeoomtumoren.",
"Het ooit gebruik van estradiol-only therapie was geassocieerd met een verhoogd risico op meningeoom (gestandaardiseerde incidentieverhouding = 1,29, 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,15, 1,44). Bij vrouwen die estradiol-only therapie minstens 3 jaar hadden gebruikt, was de incidentie van meningeoom 1,40 keer hoger (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,18, 1,64; P<0,001) dan in de achtergrondpopulatie.",
"Estradiol-only therapie ging gepaard met een licht verhoogd risico op meningeoom.",
"Resultaten van verschillende prospectieve, grootschalige studies geven aan dat postmenopauzale hormoontherapie het risico op het diagnosticeren van meningeoom met 30-80% kan verhogen, maar er is geen effect wat betreft glioom.",
"Een retrospectieve studie met meer dan 350.000 vrouwen, waarvan ongeveer 1400 meningeoom hadden ontwikkeld, toonde aan dat het risico op meningeoom ongeveer twee keer zo hoog was bij gebruikers van postmenopauzale hormoonvervangingstherapie als bij niet-gebruikers.",
"Vergeleken met nooit-gebruikers van HRT waren de relatieve risico's (RR's) voor alle incidentie CNS-tumoren, glioomen, meningeomen en akoestische neuromen bij huidige gebruikers van HRT respectievelijk 1,20 (95% CI: 1,05-1,36), 1,09 (95% CI: 0,89-1,32), 1,34 (95% CI: 1,03-1,75) en 1,58 (95% CI: 1,02-2,45), en er was geen significant verschil in de relatieve risico's per tumortype (heterogeniteit p = 0,2).",
"ACHTERGROND: Eerdere studies over de associatie van exogene vrouwelijke geslachtshormonen en het risico op meningeoom hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd.",
"RESULTATEN: Postmenopauzale hormonale behandeling, gebruik van anticonceptiva of vruchtbaarheidsbehandeling beïnvloedde het risico op meningeoom niet.",
"CONCLUSIES: Over het algemeen vonden we weinig aanwijzingen dat reproductieve factoren of het gebruik van exogene geslachtshormonen het risico op meningeoom beïnvloeden.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"ACHTERGROND: De rol van exogene hormoonblootstellingen bij de ontwikkeling van meningeoom is onduidelijk, maar deze blootstellingen zijn voorgesteld als een hypothese om de oververtegenwoordiging van dergelijke tumoren bij vrouwen te verklaren.",
"RESULTATEN: Hoewel het risico op meningeoom licht verhoogd leek bij voormalige OC-gebruikers (OR = 1,5, 95% CI 0,8 - 2,7) en bij huidige gebruikers (OR = 2,5, 95% CI 0,5 - 12,6), waren de betrouwbaarheidsintervallen breed.",
"Evenzo was het risico op meningeoom slechts zwak geassocieerd met vroegere HRT-gebruik (OR = 0,7, 95% CI 0,4 - 1,3), en helemaal niet met huidig gebruik van HRT (OR = 1,0, 95% CI 0,5 - 2,2).",
"Over het algemeen leek HRT-gebruik bij postmenopauzale vrouwen een niet-significant beschermend effect te hebben en was het niet geassocieerd met meningeomen met lage of hoge PR-expressie. CONCLUSIE: Deze studie vond weinig bewijs voor associaties tussen meningeoom en exogene hormoonblootstellingen bij vrouwen, maar suggereerde dat sommige hormonale blootstellingen de tumorbiologie kunnen beïnvloeden bij vrouwen die meningeoom ontwikkelen.",
"De verhoogde odds ratio's bij Afro-Amerikanen bleven behouden bij postmenopauzale vrouwen, terwijl de beschermende odds ratio's voor zwangerschap, roken en orale anticonceptiva (OC's) sterker werden bij premenopauzale vrouwen. Het patroon naar duur en timing van gebruik suggereert geen etiologische rol voor OC's of hormoonvervangingstherapie.",
"Het gebruik van hormoonvervangingstherapie bij symptomatische postmenopauzale vrouwen met eerder behandelde ziekte of met slapende tumoren wordt besproken, maar blijft controversieel.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"OC-gebruik werd geassocieerd met een verhoogd risico op een meningeoom dat minder in plaats van meer PR uitdrukt (OR = 3,2, 95% CI 1,3 - 8,0).",
"In verdere analyse naar hormoonreceptorstatus was er enige aanwijzing voor een verhoogd risico op progesteronreceptor-positieve meningeomen geassocieerd met het gebruik van orale anticonceptiva (OR 1,39, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,92-2,10) en andere hormonale anticonceptie (OR 1,50, 95% CI 0,95-2,36).",
"Verschillende studies geven aan dat het gebruik van hormoonvervangingstherapie (HRT) geassocieerd is met een verhoogd risico op intracraniële meningeomen, terwijl associaties tussen HRT-gebruik en het risico op andere hersentumoren minder zijn onderzocht.",
"Beschikbare gegevens suggereren een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"Er bestond een significante positieve associatie tussen het risico op meningeoom en een verhoogde body mass index (p < 0,01), terwijl er een significante negatieve associatie bestond tussen het risico op meningeoom en huidig roken (p < 0,01). Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67).",
"Een hoger risico op meningeoom werd waargenomen bij postmenopauzale vrouwen die huidig gebruikers waren van hormoonvervangingstherapie (HR,",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67). Er was geen associatie tussen het gebruik van vruchtbaarheidsmedicatie en het risico op meningeoom.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"Een hoger risico op meningeoom werd waargenomen bij postmenopauzale vrouwen die huidig gebruikers waren van hormoonvervangingstherapie (HR, 1,79; 95% CI, 1,18-2,71) vergeleken met nooit-gebruikers.",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67)."
] | 1,073
| 1,031
|
46
|
Zijn er webgebaseerde zelfmanagementstrategieën voor chronische pijn?
|
Resultaten suggereren de potentiële waarde van zelfmanagement voor patiënten met chronische pijn en de potentiële acceptatie van webgebaseerde levering van interventie-inhoud.
|
[
" Vermindering van fibromyalgiesymptomen door online gedragsmatige zelfmonitoring, ",
" Deze studie had tot doel de effecten te evalueren van een webgebaseerd zelfmonitoring- en symptoombeheersysteem (SMARTLog) dat persoonlijke zelfmonitoringsgegevens analyseert en op basis daarvan feedback geeft over tijd. ",
" Matig gebruik (3 keer per week gedurende 3 maanden) verhoogde de kans op klinisch significante verbeteringen in pijn, geheugen, gastro-intestinale problemen, depressie, vermoeidheid en concentratie; intensief gebruik (4,5 keer per week gedurende vijf maanden) leverde bovenstaande verbeteringen op plus verbetering in stijfheid en slaapproblemen. ",
" Resultaten suggereren dat het op maat gemaakte online chronische pijnmanagementprogramma veelbelovende effecten had op pijn na 1 en 6 maanden na behandeling en op kwaliteit van leven na 6 maanden na behandeling in deze naturalistische studie. ",
" Resultaten suggereren de potentiële waarde van zelfmanagement voor patiënten met chronische pijn en de potentiële acceptatie van webgebaseerde levering van interventie-inhoud. ",
" Patiëntenbetrokkenheid kan worden bevorderd door webgebaseerde toepassingen die gezondheidsinformatie combineren met besluitvormingsondersteuning of gedragsveranderingsondersteuning. Deze zogenaamde interactieve gezondheidscommunicatie-applicaties (IHCAs) kunnen grote aantallen patiënten bereiken tegen lage financiële kosten en informatie en ondersteuning bieden op het moment, de plaats en het leertempo die patiënten prefereren. ",
" Webgebaseerde interventies kunnen ook effectief zijn in het verbeteren van zelfmanagement bij personen met chronische pijn, maar er is weinig bekend over de langetermijneffecten. Onderzoek naar webgebaseerde interventies ter ondersteuning van zelfmanagement na deelname aan pijnmanagementprogramma's is beperkt. DOEL: Het doel is om de langetermijneffecten te onderzoeken van een 4-weekse smartphone-interventie."
] | 254
| 267
|
47
|
Is het Weaver-syndroom vergelijkbaar met Sotos?
|
Overgroeistoornissen zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde groei en variabele kenmerken, waaronder macrocefalie, een kenmerkend gelaat en verschillende graden van leerproblemen en verstandelijke beperking. Daartussen zijn Sotos- en Weaver-syndromen klinisch goed gedefinieerd en worden veroorzaakt door heterozygote mutaties in respectievelijk NSD1 en EZH2. NSD1 en EZH2 zijn beide histon-modificerende enzymen
|
[
"Overgroeistoornissen zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde groei en variabele kenmerken, waaronder macrocefalie, een kenmerkend gelaat en verschillende graden van leerproblemen en verstandelijke beperking. Daartussen zijn Sotos- en Weaver-syndromen klinisch goed gedefinieerd en worden veroorzaakt door heterozygote mutaties in respectievelijk NSD1 en EZH2. NSD1 en EZH2 zijn beide histon-modificerende enzymen",
"NSD1 en EZH2 zijn histonmethyltransferasen die het SET-domein bevatten en een sleutelrol spelen bij de regulatie van transcriptie via histonmodificatie en chromatine-modellering: NSD1 methyleert bij voorkeur het lysineresidu 36 van histon 3 (H3K36) en wordt voornamelijk geassocieerd met actieve transcriptie, terwijl EZH2 specificiteit toont voor het lysineresidu 27 (H3K27) en geassocieerd is met transcriptierepressie",
"Constitutionele mutaties in NSD1 en EZH2 veroorzaken respectievelijk Sotos- en Weaver-syndromen, overgroeisyndromen met aanzienlijke fenotypische overlap",
"Klinisch is het Weaver-syndroom nauw verwant aan het Sotos-syndroom, dat vaak wordt veroorzaakt door mutaties in NSD1",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie.",
"Het is dan ook niet verrassend dat prenatale overgroei voorkomt bij verschillende syndromen, waaronder het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"NSD1-mutaties zijn de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom en komen voor bij sommige gevallen van het Weaver-syndroom, maar zijn zeldzaam bij andere overgroeifenotypen.",
"We concluderen daarom dat NSD1-mutaties verantwoordelijk zijn voor de meeste gevallen van het Sotos-syndroom en een aanzienlijk aantal gevallen van het Weaver-syndroom in onze serie.",
"We concluderen dat intragenische mutaties van NSD1 de belangrijkste oorzaak zijn van het Sotos-syndroom en verantwoordelijk zijn voor enkele gevallen van het Weaver-syndroom, maar zelden voorkomen bij andere overgroeifenotypen bij kinderen.",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie",
"NSD1-mutaties zijn de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom en komen voor bij sommige gevallen van het Weaver-syndroom, maar zijn zeldzaam bij andere overgroeifenotypen",
"We concluderen dat intragenische mutaties van NSD1 de belangrijkste oorzaak zijn van het Sotos-syndroom en verantwoordelijk zijn voor enkele gevallen van het Weaver-syndroom, maar zelden voorkomen bij andere overgroeifenotypen bij kinderen",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom. De identificatie van een EZH2-mutatie kan daarom een objectief middel bieden om een subtiele presentatie van het Weaver-syndroom te bevestigen en/of het Weaver- en Sotos-syndroom van elkaar te onderscheiden.",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie. Twee eerdere gevallen van neuroblastoom zijn gerapporteerd bij kinderen met het Weaver-syndroom.",
"Het Weaver-syndroom is nauw verwant aan het Sotos-syndroom,",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie.",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"Klinisch is het Weaver-syndroom nauw verwant aan het Sotos-syndroom, dat vaak wordt veroorzaakt door mutaties in NSD1."
] | 502
| 483
|
48
|
Welke enzym wordt door Evolocumab gericht?
|
Evolocumab (AMG145) is een volledig monoklonaal antilichaam van menselijke oorsprong gericht tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) dat aanzienlijke verlagingen van het plasma low-density lipoproteïne cholesterolgehalte aantoonde bij statine-intolerante patiënten.
|
[
"Werkzaamheid en veiligheidsprofiel van evolocumab (AMG145), een injecteerbare remmer van proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9: het beschikbare klinische bewijs.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Evolocumab (AMG145) is een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remt, dat bindt aan de LDL-receptor in de lever en voorkomt dat deze normaal wordt gerecycled door het te richten op afbraak.",
"Werkzaamheid en veiligheid van evolocumab (AMG 145), een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, bij hyperlipidemische patiënten met verschillende achtergrondlipidetherapieën: een gepoolde analyse van 1359 patiënten in vier fase 2 onderzoeken.",
"We rapporteren een gepoolde analyse van vier fase 2 studies van evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen PCSK9.",
"Vermindering van lipoproteïne(a) met PCSK9 monoklonaal antilichaam evolocumab (AMG 145): een gepoolde analyse van meer dan 1300 patiënten in 4 fase II onderzoeken.",
"METHODEN: Een gepoolde analyse van gegevens van 1359 patiënten in 4 fase II onderzoeken beoordeelde de effecten van evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, op Lp(a), de relatie tussen Lp(a) en verlaging van low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) en apolipoproteïne B, en de invloed van achtergrondstatinetherapie.",
"CONCLUSIES: Remming van PCSK9 met evolocumab resulteerde in significante dosisgerelateerde verlagingen van Lp(a).",
"Monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remmen, waaronder evolocumab (voorheen AMG 145), verlaagden LDL-C dramatisch in fase 2 klinische onderzoeken wanneer ze alleen of in combinatie met een statine werden toegediend.",
"Evolocumab (AMG 145) is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat PCSK9 bindt, waardoor de interactie met de LDL-receptor wordt geremd om de recycling van de LDL-receptor te behouden en LDL-C te verlagen.",
"Antilichaamtherapieën in fase 3 studies worden beschreven, met nadruk op die met studieafsluitdata in 2014, inclusief antilichamen gericht tegen interleukine-17a of de interleukine-17a receptor (secukinumab, ixekizumab, brodalumab), proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (alirocumab, evolocumab, bococizumab), en geprogrammeerde dood 1 receptor (lambrolizumab, nivolumab).",
"ACHTERGROND: Evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde significant low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) in fase 2 studies van 12 weken duur.",
"Deze verbindingen werken door ofwel de productie van low-density lipoproteïne (LDL) te verminderen door de synthese van apolipoproteïne B te remmen met een antisense oligonucleotide (mipomersen) of door het remmen van microsomaal triglyceride transferase (lomitapide), of door het verbeteren van LDL-katabolisme via monoklonaal antilichaam-gemedieerde remming van de activiteit van proproteïne convertase subtilisine/kexine 9 (PCSK9) (evolocumab).",
"Remming van PCSK9 met evolocumab bij homozygote familiaire hypercholesterolemie (TESLA Deel B): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Evolocumab, een monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde LDL-cholesterol met 16% in een pilotstudie.",
"PCSK9-remming met evolocumab (AMG 145) bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie (RUTHERFORD-2): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"We onderzochten het effect van PCSK9-remming met evolocumab (AMG 145) op LDL-cholesterol bij patiënten met deze aandoening.",
"Enkele van de anti-dyslipidemische geneesmiddelen die werken door PCSK9-remming zijn onder andere evolocumab, alirocumab en ALN-PCS.",
"We belichten de verschillende stappen van dit avontuur en herzien de gepubliceerde klinische onderzoeken, vooral die met de anti-PCSK9 antilichamen evolocumab (AMG 145) en alirocumab (SAR236553/REGN727), die in fase III onderzoeken verkeren.",
"Monoklonale antilichamen tegen PCSK9 vertegenwoordigen tot nu toe de meest geavanceerde benadering in klinische ontwikkeling, met alirocumab, evolocumab en bococizumab in gevorderde klinische ontwikkeling.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Evolocumab en alirocumab zijn volledig menselijke monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmen, dat bindt aan de hepatische LDL-receptor en voorkomt dat deze normaal wordt gerecycled door het te richten op afbraak.",
"Fase II (voor evolocumab en alirocumab) en III (voor evolocumab) onderzoeken tonen aan dat PCSK9-remmers even goed worden verdragen, met bijwerkingen die voornamelijk beperkt zijn tot milde tot matige nasofaryngitis, pijn op de injectieplaats, artralgie en rugpijn.",
"Vier klassen van nieuwere lipidenverlagende geneesmiddelen bieden veelbelovende vooruitgang in de behandeling van FH, namelijk de apolipoproteïne-B synthese remmers (mipomersen), de microsomale transferproteïne remmers (lomitapide), de cholesterolester transferproteïne remmers (anacetrapib, evacetrapib) en de proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remmers (evolocumab, alirocumab).",
"Monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmen, dat de LDL-receptor afbreekt, zoals alirocumab en evolocumab, bevinden zich in fase 3 onderzoeken.",
"Ter ondersteuning van het geneesmiddelenontwikkelingsprogramma voor Evolocumab, een volledig menselijk IgG₂ antilichaam dat PCSK9 target, werd een kwantitatieve ELISA ontwikkeld om vrije PCSK9 in menselijk serum te meten.",
"BELANG: In fase 2 onderzoeken verlaagde evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, de LDL-C niveaus bij patiënten die statinetherapie kregen.",
"Anti-PCSK9 antilichaam verlaagt effectief cholesterol bij patiënten met statine-intolerantie: de GAUSS-2 gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie van evolocumab.",
"Evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), toonde aanzienlijke verlagingen van plasma low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) in een fase 2 studie bij statine-intolerante patiënten.",
"Anti-PCSK9 monotherapie voor hypercholesterolemie: de MENDEL-2 gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie van evolocumab.",
"ACHTERGROND: Evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde significant LDL-C in fase II onderzoeken.",
"ACHTERGROND: Evolocumab, een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remt, verlaagde significant low-density lipoproteïne (LDL) cholesterol niveaus in fase 2 studies.",
"Effecten van evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, bij hypercholesterolemische, statine-behandelde Japanse patiënten met hoog cardiovasculair risico - primaire resultaten van de fase 2 YUKAWA studie."
] | 845
| 847
|
49
|
Worden ultraconserveerde elementen vaak getranscribeerd?
|
Ja. Vooral een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng.
|
[
"Uitgaande van een genoomwijde expressieprofilering tonen we voor het eerst een functionele link aan tussen zuurstoftekort en de modulatie van lange niet-coderende transcripties van ultraconserveerde regio's, aangeduid als getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's)",
"Onze gegevens geven een eerste blik op een nieuw functioneel hypoxisch netwerk bestaande uit coderende transcripties en niet-coderende RNA's (ncRNA's) uit de T-UCR-categorie",
"Sterk geconserveerde elementen ontdekt in gewervelden zijn aanwezig in niet-syntene loci van tunicaten, functioneren als enhancers en kunnen tijdens de ontwikkeling worden getranscribeerd",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores. We noemen deze elementen 'Olfactores geconserveerde niet-coderende elementen'",
"We gebruikten een aangepaste microarray om de niveaus van UCE-transcriptie tijdens de muisontwikkeling te beoordelen en integreerden deze gegevens met gepubliceerde microarray- en next-generation sequencing-datasets evenals met nieuw uitgevoerde PCR-validatie-experimenten. We tonen aan dat een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng. Hoewel de aard van deze transcripties een mysterie blijft, geeft onze meta-analyse van RNA-Seq datasets aan dat het onwaarschijnlijk is dat het korte RNA's zijn en dat sommige van hen mogelijk nucleaire transcripties coderen",
"Onze gegevens tonen aan dat de gelijktijdige aanwezigheid van enhancer- en transcriptfunctie in niet-exonische UCE-elementen wijdverspreider is dan eerder aangetoond. Bovendien konden we door onze eigen experimenten en het gebruik van next-generation sequencing-datasets aantonen dat de RNA's gecodeerd door niet-exonische UCE's waarschijnlijk lange RNA's zijn die vanaf slechts één DNA-streng worden getranscribeerd",
"Korte ultraconserveerde promotorregio's definiëren een klasse van bij voorkeur tot expressie gebrachte alternatieve gespleten transcripties",
"Het belang van andere klassen van niet-coderende RNA's, zoals lange intergene ncRNA's (lincRNA's) en getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) als veranderde elementen in neoplasie, krijgt ook steeds meer erkenning.",
"Andere ncRNA's, zoals PIWI-interacterende RNA's (piRNA's), kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's), getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) en grote intergene niet-coderende RNA's (lincRNA's) komen naar voren als sleutelcomponenten van cellulaire homeostase.",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores.",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, ratten- en muizengenoom, en actief worden getranscribeerd.",
"Sterk geconserveerde elementen ontdekt in gewervelden zijn aanwezig in niet-syntene loci van tunicaten, functioneren als enhancers en kunnen tijdens de ontwikkeling worden getranscribeerd.",
"De Evf-2 niet-coderende RNA wordt getranscribeerd uit de Dlx-5/6 ultraconserveerde regio en functioneert als een Dlx-2 transcriptie co-activator.",
"In dit rapport tonen we aan dat de Dlx-5/6 ultraconserveerde regio wordt getranscribeerd om een alternatieve gespleten vorm van Evf-1 te genereren, het ncRNA Evf-2.",
"Deze studies identificeren een cruciale rol voor TUC338 in de regulatie van getransformeerde celgroei en van getranscribeerde ultraconserveerde ncRNA als een unieke klasse genen betrokken bij de pathobiologie van HCC.",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio (T-UCR) transcripties zijn een nieuwe klasse van lncRNA's die worden getranscribeerd uit ultraconserveerde regio's (UCR's)",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, ratten- en muizengenoom, en actief worden getranscribeerd",
"Andere ncRNA's, zoals PIWI-interacterende RNA's (piRNA's), kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's), getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) en grote intergene niet-coderende RNA's (lincRNA's) komen naar voren als sleutelcomponenten van cellulaire homeostase",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio in menselijke kankers.",
"We tonen aan dat een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng",
"Hoewel uc.338 gedeeltelijk gelegen is binnen het poly(rC) bindend eiwit 2 (PCBP2) gen, wordt het getranscribeerde ncRNA dat uc.338 codeert onafhankelijk van PCBP2 tot expressie gebracht en werd het gekloond als een 590-bp RNA-gen, genoemd TUC338",
"Bovendien konden we door onze eigen experimenten en het gebruik van next-generation sequencing-datasets aantonen dat de RNA's gecodeerd door niet-exonische UCE's waarschijnlijk lange RNA's zijn die vanaf slechts één DNA-streng worden getranscribeerd."
] | 726
| 710
|
50
|
Wat is de methyldonor van DNA (cytosine-5)-methyltransferases?
|
S-adenosyl-L-methionine (AdoMet, SAM) is de methyldonor van DNA (cytosine-5)-methyltransferases. DNA (cytosine-5)-methyltransferases katalyseren de overdracht van een methylgroep van S-adenosyl-L-methionine naar de C-5 positie van cytosineresten in DNA.
|
[
"Het product van het dcm-gen is de enige DNA cytosine-C5 methyltransferase van Escherichia coli K-12; het katalyseert de overdracht van een methylgroep van S-adenosylmethionine (SAM) naar de C-5 positie van het binnenste cytosineresidu van de herkenningssequentie CCA/TGG.",
"Deoxycytosine methylase (Dcm) enzymactiviteit veroorzaakt mutagenese in vitro, hetzij direct door enzym-geïnduceerde deaminatie van cytosine naar uracil in afwezigheid van de methyldonor S-adenosylmethionine (SAM), hetzij indirect via spontane deaminatie van [5-methyl]cytosine naar thymine.",
"In afwezigheid van DNA-substraat kan de DNA-methyltransferase (MTase) M.BspRI zichzelf methyleren met behulp van de methyldonor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet). De methylgroep wordt overgedragen op twee Cys-residuen van de MTase.",
"De reactie is tamelijk ongevoelig voor de methyldonor in de reactie, S-adenosylmethionine.",
"De vorming van het complex was afhankelijk van de aanwezigheid van de methyldonor S-adenosylmethionine, wat suggereert dat het een enzym-gebonden 5-gesubstitueerde dihydrocytosinegroep in DNA omvat.",
"De DNA (cytosine-5)-methyltransferase (m5C-MTase) M.BspRI is in staat de methylgroep van de methyldonor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) te accepteren in afwezigheid van DNA. Overdracht van de methylgroep naar het enzym is een langzame reactie in vergelijking met DNA-methylatie.",
"Hier rapporteren we de structuur van HhaI methyltransferase in complex met DNA dat een zuid-beperkte abasic carbocyclische suiker bevat op de doelplaats in aanwezigheid van het methyldonorbijproduct AdoHcy."
] | 250
| 225
|
51
|
Is perifeer neuro-epithelioma gerelateerd aan Ewing-sarcoom?
|
Experimentele gegevens ondersteunen het concept dat Ewing-sarcoom en perifeer neuro-epithelioma beide perifere primitieve neuro-ectodermale neoplasmata zijn, die alleen verschillen in de mate van neuro-ectodermaal fenotype en morfologische differentiatie.
|
[
"De term \"kleincellig rondcelgezwel\" beschrijft een groep van zeer agressieve kwaadaardige tumoren die bestaan uit relatief kleine en monotone ongedifferentieerde cellen met een hoge kern-cytoplasma verhouding. Deze groep omvat Ewing-sarcoom (ES), perifeer neuro-epithelioma (ook bekend als primitieve neuro-ectodermale tumor of extraskeletaal ES), perifeer neuroblastoom (\"klassiek type\"), rhabdomyosarcoom, desmoplastisch kleincellig rondcelgezwel, lymfoom, leukemie, kleincellig osteosarcoom, kleincellig carcinoom (ofwel ongedifferentieerd of neuro-endocrien), olfactorisch neuroblastoom, cutaan neuro-endocrien carcinoom (ook bekend als Merkelcelcarcinoom), kleincellig melanoom en mesenchymale chondrosarcoom. Hun klinische presentatie overlapt vaak, waardoor een definitieve diagnose in sommige gevallen problematisch is.",
"DOELSTELLINGEN: Retrospectief de DNA-inhoud bestuderen in een serie kinder Ewing Family Tumors (EFT) en de prognostische waarde onderzoeken. METHODEN: De studie werd uitgevoerd op een serie van 27 EFT's (osseus Ewing-sarcoom, 18 gevallen; extra-osseus Ewing-sarcoom, 2; perifeer neuro-epithelioma, 4; Askin Rosai tumoren, 3)",
"Om de prognose te verbeteren van patiënten met perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren met een slechte prognose (pPNET's; inclusief perifeer neuro-epithelioma en Ewing-sarcoom)",
"Een grote groep kleincellige tumoren van zachte weefsels en bot vormt een complex diagnostisch probleem voor pathologen. De neuronale aard van veel tumoren uit deze groep is bewezen met nieuwe methoden—immunofenotypische analyse, weefselkweek, cytogenetica. Perifeer neuro-epithelioma, Ewing-tumor, primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET), Askin-tumor behoren tot deze neoplasmata.",
"Vergelijking van Ewing-sarcoom van het bot en perifeer neuro-epithelioma. Een immunocytochemische en ultrastructurale analyse van twee primitieve neuro-ectodermale neoplasmata.",
"Ewing-sarcoom van het bot (ESB) en perifeer neuro-epithelioma (PN) worden vaak als verschillende tumoren beschouwd. Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat PN morfologisch een neuro-ectodermaal Ewing-sarcoom is. Wij wilden de mate van neuro-ectodermale kenmerken bepalen in conventioneel ESB op direct patiëntmateriaal (25 gevallen) en deze tumoren vergelijken met een vergelijkbare groep gemakkelijk gediagnosticeerde PN's (10 gevallen).",
"Neuro-ectodermale antigenen (neuronspecifieke enolase, Leu-7 [HNK-1], neurofilament 200 kd en S100) werden gevonden in negen van de 10 gevallen van PN en in 17 van de 25 gevallen van ESB.",
"Deze gegevens ondersteunen het concept dat ESB en PN beide perifere primitieve neuro-ectodermale neoplasmata zijn, die alleen verschillen in de mate van neuro-ectodermaal fenotype en morfologische differentiatie.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn nauw verwante tumoren, en het kan moeilijk zijn ze te onderscheiden van andere kleincellige rondceltumoren (SRCT's).",
"De aanwezigheid van deze translocatie in Ewing-sarcoom en perifere primitieve neuro-ectodermale tumor wordt gezien als bewijs dat deze twee tumoren gerelateerd zijn.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong.",
"Onderscheidloze patronen van proto-oncogenexpressie in twee verschillende maar nauw verwante tumoren: Ewing-sarcoom en neuro-epithelioma.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn gerelateerde tumoren, mogelijk van neurale lijst oorsprong, die cytogenetisch worden gekenmerkt door de specifieke translocatie t(11;22)(q24;q12).",
"Ewing-sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren (ES/pPNET) zijn een groep kleincellige sarcomen die verschillende graden van neuro-ectodermale differentiatie vertonen, gekarakteriseerd door translocatie die het EWS-gen betreft.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn nauw verwante tumoren, en het kan moeilijk zijn ze te onderscheiden van andere kleincellige rondceltumoren (SRCT's).",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn gerelateerde tumoren, mogelijk van neurale lijst oorsprong, die cytogenetisch worden gekenmerkt door de specifieke translocatie t(11;22)(q24;q12).",
"Deze genetische gelijkenis ondersteunt verder een nosologisch concept waarbij Askin-tumor, Ewing-sarcoom en perifeer neuro-epithelioma fenotypische variaties zijn van dezelfde tumor, namelijk de perifere primitieve neuro-ectodermale tumor.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong."
] | 630
| 609
|
52
|
Welke signaalroute remt sonidegib?
|
Sonidegib is een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute.
|
[
"De relatie tussen de activatiestatus van Hh en de tumorrespons op de Hh-route remmer sonidegib (LDE225) werd geanalyseerd.",
"Er zijn verschillende moleculaire subgroepen van medulloblastoom beschreven, waaronder ziekte met geactiveerde hedgehog (Hh) route.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom.",
"Onder dergelijke routes zijn RAS/RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, EGFR en Notch van bijzonder belang omdat er middelen beschikbaar zijn die deze routes selectief remmen en die gemakkelijk gecombineerd kunnen worden met middelen zoals vismodegib, sonidegib (LDE225) en BMS-833923, die gericht zijn op smoothened - een belangrijke regulator van de Hh-route.",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen.",
"Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom. METHODEN: BOLT is een lopende multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie.",
"DOEL: Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. EXPERIMENTEEL ONTWERP: Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"DOEL: De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen.",
"De hedgehog-route signalering is abnormaal geactiveerd in ongeveer 95% van de tumoren. We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom. METHODEN: BOLT is een lopende multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie. Geschikte patiënten hadden lokaal gevorderd basaalcelcarcinoom dat niet geschikt was voor curatieve chirurgie of bestraling of gemetastaseerd basaalcelcarcinoom.",
"DOEL: De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. METHODEN: Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2,0 µCi) onder nuchtere omstandigheden.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2,0 µCi) onder nuchtere omstandigheden.",
"Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"De relatie tussen de activatiestatus van Hh en de tumorrespons op de Hh-route remmer sonidegib (LDE225) werd geanalyseerd.",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"Voorlopige klinische gegevens suggereren ook dat remming van de Hh-route, alleen of in combinatie met JAK2-remming, mogelijk ziekte-modificatie kan bewerkstelligen bij patiënten met MF. Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2.",
"inclusief een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib,",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"De hedgehog-route signalering is abnormaal geactiveerd in ongeveer 95% van de tumoren. We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom."
] | 834
| 790
|
53
|
In welke fase van de celcyclus is de arrestatie verstoord bij Fanconi-anemie?
|
Als reactie op schade veroorzaakt door DNA-kruislinkerende middelen is de S-fase controlepunt inefficiënt in Fanconi-anemie (FA) cellen, wat leidt tot ophoping van secundaire letsels, zoals enkelstrengs- en dubbelstrengsbreuken en openingen. De verlengde tijd in de G2-fase die wordt gezien in FA-cellen bestaat daarom om de cellen in staat te stellen letsels te verwijderen die zich hebben opgehoopt tijdens de voorafgaande abnormale S-fase.
|
[
"We vonden dat ICL's een vertakt pad activeren stroomafwaarts van de ATR-kinase: een tak afhankelijk van CHK1-activiteit en de andere van het FANCs-RMN-complex. De tijdelijke vertraging van DNA-synthese werd opgeheven in cellen zonder ATR, terwijl CHK1-siRNA-behandelde cellen, NBS1- of FA-cellen een gedeeltelijke S-fase arrestatie vertoonden.",
"De arrestatie van de S-fase progressie is verstoord in Fanconi-anemie cellen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke kankergevoeligheidsstoornis, gekenmerkt door genomische instabiliteit, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en een verlengde G2-fase van de celcyclus.",
"We observeerden een duidelijke dosisafhankelijke ophoping van FA-cellen in het G2-compartiment na behandeling met 4,5',8-trimethylpsoralen (Me(3)Pso) in combinatie met 365 nm bestraling.",
"Samengevat suggereren bovenstaande gegevens dat, als reactie op schade veroorzaakt door DNA-kruislinkerende middelen, het S-fase controlepunt inefficiënt is in FA-cellen. Dit zou leiden tot ophoping van secundaire letsels, zoals enkelstrengs- en dubbelstrengsbreuken en openingen. De verlengde tijd in de G2-fase die wordt gezien in FA-cellen bestaat daarom om de cellen in staat te stellen letsels te verwijderen die zich hebben opgehoopt tijdens de voorafgaande abnormale S-fase.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, zoals mitomycine C (MMC). MMC veroorzaakt verhoogde celdood van FA-cellen, chromosoombreuken en ophoping in de G2-fase van de celcyclus.",
"DNA-kruislinker-geïnduceerde G2/M-arrestatie in groep C Fanconi-anemie lymfoblasten weerspiegelt normale controlepuntfunctie.",
"Cellen van personen met Fanconi-anemie (FA) stoppen excessief in het G2/M celcycluscompartiment na blootstelling aan lage doses DNA-kruislinkerende middelen.",
"Op basis van deze studies concluderen we dat de afwijkende G2/M-arrestatie die kenmerkend is voor de reactie van FA(C)-cellen op lage doses kruislinkerende middelen geen abnormale celcyclusrespons vertegenwoordigt, maar in plaats daarvan een normale cellulaire reactie is op de overmatige DNA-schade die optreedt in FA(C)-cellen na blootstelling aan lage doses kruislinkerende middelen.",
"De arrestatie van de S-fase progressie is verstoord in Fanconi-anemie cellen.",
"De 4N celcyclusvertraging bij Fanconi-anemie weerspiegelt groeistilstand in de late S-fase."
] | 399
| 364
|
54
|
Welke DNA-sequenties zijn gevoeliger voor de vorming van R-lussen?
|
R-lussen, transcriptioneel geïnduceerde RNA:DNA hybriden, die voorkomen bij herhaalde tracts (CTG)n, (CAG)n, (CGG)n, (CCG)n en (GAA)n, worden geassocieerd met ziekten zoals myotone dystrofie, de ziekte van Huntington, fragile X en Friedreich-ataxie. Fysiologische R-lusvorming bij CpG-eilandpromoters kan bijdragen aan de specificatie van DNA-replicatieoorsprongen in deze regio's, de meest efficiënte replicatie-initiatielocaties in zoogdiercellen. R-lussen kunnen ook gunstige effecten hebben, aangezien hun wijdverspreide vorming is gedetecteerd over CpG-eilandpromoters in menselijke genen. R-lussen zijn bijzonder verrijkt boven G-rijke terminatorelementen.
|
[
"R-lussen, transcriptioneel geïnduceerde RNA:DNA hybriden, die voorkomen bij herhaalde tracts (CTG)n, (CAG)n, (CGG)n, (CCG)n en (GAA)n, worden geassocieerd met ziekten zoals myotone dystrofie, de ziekte van Huntington, fragile X en Friedreich-ataxie",
"Dubbele R-lusvorming en verwerking naar instabiliteit werd uitgebreid naar de uitgebreide C9orf72 (GGGGCC)·(GGCCCC) herhalingen, waarvan bekend is dat ze amyotrofische laterale sclerose en frontotemporale dementie veroorzaken, wat de eerste suggestie biedt waardoor deze herhalingen instabiel kunnen worden.",
"Hier stellen we voor dat fysiologische R-lusvorming bij CpG-eilandpromoters kan bijdragen aan de specificatie van DNA-replicatieoorsprongen in deze regio's, de meest efficiënte replicatie-initiatielocaties in zoogdiercellen.",
"R-lussen kunnen ook gunstige effecten hebben, aangezien hun wijdverspreide vorming is gedetecteerd over CpG-eilandpromoters in menselijke genen",
"Bovendien hebben we eerder aangetoond dat R-lussen bijzonder verrijkt zijn boven G-rijke terminatorelementen",
"R-lussen geassocieerd met triplet repeat expansies",
"Periodiek DNA-patrouilleren ligt ten grondslag aan diverse functies van Pif1 op R-lussen en G-rijke DNA",
"Ginno et al. (2012) beschrijven ongebruikelijke sequentiekenmerken bij promoter CpG-eilanden die kunnen leiden tot de vorming van persistente RNA-DNA hybriden (R-lussen), waarvan wordt voorgesteld dat ze genomische DNA-methylering voorkomen",
"R-lussen stimuleren genetische instabiliteit van CTG.CAG herhalingen",
"We tonen aan, met behulp van biochemische en genetische benaderingen, dat de vorming van stabiele RNA.DNA hybriden de instabiliteit van CTG.CAG herhalingstracten versterkt.",
"De R-lus, eerder in vitro gekarakteriseerd bij de leidende streng replicatieoorsprong (OH), wordt geïsoleerd als een native RNA-DNA hybride die co-gezuiverd wordt met mtDNA",
"Al deze R-lussen ontstaan bij de generatie van een G-rijke RNA-streng door een RNA-polymerase tijdens de transcriptie van een C-rijke DNA-matrijsstreng.",
"Ten slotte bevestigde niet-denaturerende bisulfietmapping van het verplaatste enkelstrengs DNA de vorming van R-lussen op de endogene FMR1-locus en gaf verder aan dat R-lussen gevormd over CGG-herhalingen vatbaar kunnen zijn voor structurele complexiteiten, waaronder haarspeldvorming, die niet vaak geassocieerd worden met andere R-lussen",
"We hebben waargenomen dat transcriptie door het GC-rijke FMR1 5'UTR-gebied R-lusvorming bevordert, waarbij het ontluikende (G-rijke) RNA een stabiele RNA:DNA hybride vormt met de matrijs-DNA-streng, waardoor de niet-matrijs DNA-streng wordt verdrongen",
"die rijk is aan AT en niet geneigd is R-lussen te vormen,",
"Ten slotte bevestigde niet-denaturerende bisulfietmapping van het verplaatste enkelstrengs DNA de vorming van R-lussen op de endogene FMR1-locus en gaf verder aan dat R-lussen gevormd over CGG-herhalingen vatbaar kunnen zijn voor structurele complexiteiten, waaronder haarspeldvorming, die niet vaak geassocieerd worden met andere R-lussen."
] | 460
| 444
|
55
|
Mutatie van welk gen is betrokken bij het familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom?
|
Mutatie van het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) werd in verband gebracht met het familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom (FIPA) syndroom. Ongeveer 20% van de families met FIPA draagt een inactiverende mutatie in het AIP-gen.
|
[
"De oorzaak van familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen (FIPA) blijft in een groot percentage van de gevallen onbekend, maar het AIP-gen speelt een belangrijke rol in de etiologie.",
"Familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom veroorzaakt door een Aip-genmutatie is nog niet eerder beschreven in een familiale context.",
"Wij rapporteren een Spaanse familie met FIPA waarin een mutatie in het AIP-gen werd geïdentificeerd die eerder niet in een familiale context was gerapporteerd.",
"FIPA, een autosomaal-dominante aandoening met variabele penetrantie, wordt bij 20% van de patiënten verklaard door kiembaanmutaties in het tumorsuppressor gen arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP), terwijl tot op heden geen genafwijking is geïdentificeerd in de meerderheid van de FIPA-families.",
"Inzicht in het tumorgeneseproces bij AIP-positieve en AIP-negatieve FIPA-patiënten kan leiden tot betere diagnostische en therapeutische opties voor zowel familiale als sporadische gevallen.",
"Het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) speelt een belangrijke rol in de pathogenese van familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom.",
"De ontdekking van heterozygote, verlies-van-functie kiembaanmutaties in het gen dat codeert voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) in 2006 heeft vervolgens de identificatie mogelijk gemaakt van een mutatie in dit gen in 20% van FIPA-families en 20% van de in de kindertijd optredende simplex somatotroof adenomen.",
"Deze review heeft als doel de momenteel beschikbare klinische gegevens over AIP-mutatie-positieve en negatieve FIPA-patiënten samen te vatten.",
"[Gen voor arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit en familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen].",
"Veel heterozygote mutaties zijn ontdekt in AIP in ongeveer 20% van FIPA-families.",
"Kiembaanmutaties van het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) zijn geassocieerd met een predispositie voor hypofyseadenomen. Ze komen voor in 20% van familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen (FIPA) en in ongeveer 3-5% van sporadische hypofyseadenomen, vooral bij vroeg optredende somatotrofomen en prolactinomen.",
"Wij rapporteren een FIPA-familie met een AIP R16H-verandering, wat de hypothese ondersteunt dat dit een variant van onbekende betekenis is.",
"Kiembaanmutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit worden geïdentificeerd in ongeveer 25% van familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilies.",
"Genetische analyse bij een patiënt met meningeoom en familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom (FIPA) toont selectieve betrokkenheid van de R81X-mutatie van het AIP-gen in de pathogenese van de hypofysetumor.",
"Ongeveer 20% van de families met FIPA draagt een inactiverende mutatie in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP), geassocieerd met verlies van heterozygotie van hetzelfde genetische locus (11q13) in de tumor. Zelden zijn verschillende typen extra-hypofyse tumoren beschreven in de context van AIP-mutatie-positieve FIPA.",
"Mutaties in AIP verklaren slechts 15-25% van FIPA-families.",
"In 20-40% van de families met dit syndroom zijn mutaties geïdentificeerd in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit, terwijl bij de rest van de families het veroorzakende gen of de genen niet zijn geïdentificeerd.",
"Kiembaanmutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) predisponeren tot jong optredende hypofysetumoren, meestal GH- of prolactine-secreterende adenomen, en de meeste van deze patiënten behoren tot familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilies.",
"We beschrijven ook kort de genetische basis van drie andere erfelijke toestanden die individuen predisponeren voor endocriene tumoren, namelijk het Carney-syndroom, hyperparathyreoïdie type 2 (HRPT2) en familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom (FIPA), die respectievelijk gerelateerd zijn aan inactiverende mutaties in de PRKAR1-alfa, HRPT2 en AIP-genen.",
"De identificatie van mutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) in een subset van familiaal geïsoleerde hypofyseadenoom (FIPA) gevallen heeft recent ons begrip van de pathofysiologie van erfelijke hypofyseadenoomstoornissen uitgebreid.",
"Verschillende studies en reviews hebben de genetische en klinische kenmerken van AIP-gemuteerde FIPA-patiënten beoordeeld, die variëren van een volledig gebrek aan symptomen bij volwassenen/ouderen tot grote, agressieve hypofysetumoren met vroege aanvang.",
"In 20% van FIPA-families zijn heterozygote mutaties beschreven in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP), terwijl bij andere families het veroorzakende gen of de genen onbekend zijn.",
"Een nieuwe C-terminale nonsense-mutatie, Q315X, van het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit in een Japanse familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilie.",
"Familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen (FIPA) en de predispositie voor hypofyseadenomen door mutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP).",
"Kiembaanmutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit worden geïdentificeerd in ongeveer 25% van familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilies.",
"Mutaties van het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) zijn geassocieerd met hypofyseadenomen die gewoonlijk voorkomen als familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen (FIPA).",
"Klinische ervaring in de screening en het beheer van een grote familie met familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom door een mutatie in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP).",
"Varianten in het gen voor cycline-afhankelijke kinase-remmer 1B (CDKN1B) bij AIP-mutatie-negatieve familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilies.",
"Hoewel de oorzaak van familiaal geïsoleerd hypofyseadenoom (FIPA) in veel gevallen onbekend blijft, werden kiembaanmutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) geïdentificeerd in ongeveer 20% van de families met FIPA.",
"De oorzaak van familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen (FIPA) blijft in een groot percentage van de gevallen onbekend, maar het AIP-gen speelt een belangrijke rol in de etiologie.",
"FIPA, een autosomaal-dominante aandoening met variabele penetrantie, wordt bij 20% van de patiënten verklaard door kiembaanmutaties in het tumorsuppressor gen arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP), terwijl tot op heden geen genafwijking is geïdentificeerd in de meerderheid van de FIPA-families.",
"Kiembaanmutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit worden geïdentificeerd in ongeveer 25% van familiaal geïsoleerde hypofyseadenoomfamilies.",
"De identificatie van mutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit (AIP) in een subset van familiaal geïsoleerde hypofyseadenoom (FIPA) gevallen heeft recent ons begrip van de pathofysiologie van erfelijke hypofyseadenoomstoornissen uitgebreid.",
"Tot op heden kan het aantal moleculair-genetische factoren dat ondubbelzinnig aan hypofysetumoren wordt gekoppeld, op één hand worden geteld: (1) activering van GNAS1 bij acromegalie; (2) de MENIN- en p27Kip1 (CDKN1B)-mutaties geassocieerd met multiple endocriene neoplasie type 1; (3) mutaties van PRKAR1A met verlies van 17q22-24 bij het Carney-complex, en (4) mutaties in het gen voor het arylhydrocarbonreceptor-interacterend eiwit bij 15% van familiaal geïsoleerde hypofyseadenomen en 50% van familiaal geïsoleerde acromegalie."
] | 990
| 920
|
56
|
Welke mutaties van het troponine C-gen zijn gevonden die hypertrofische cardiomyopathie veroorzaken?
|
De volgende mutaties van het troponine C-gen zijn gevonden die hypertrofische cardiomyopathie veroorzaken: L29Q; A8V; A31S; E134D; c.363dupG; A23Q; D145E en C84Y
|
[
"De Ca(2+)-bindings eigenschappen van de FHC-geassocieerde cardiale troponine C (cTnC) mutatie L29Q werden onderzocht in geïsoleerd cTnC, troponinecomplexen, gereconstitueerde dunne filamentpreparaten en gestript cardiomyocyten.",
"Effecten van calciumbinding en de hypertrofische cardiomyopathie A8V-mutatie op het dynamische evenwicht tussen gesloten en open conformaties van het regulerende N-domein van geïsoleerd cardiaal troponine C",
"We gebruikten ook PRE-gegevens om de structurele effecten te beoordelen van een familiaire hypertrofische cardiomyopathie puntmutatie gelegen binnen het N-domein van cTnC (A8V).",
"Een mutatie in TNNC1-gecodeerde cardiale troponine C, TNNC1-A31S, leidt tot een aanleg voor hypertrofische cardiomyopathie en ventriculaire fibrillatie.",
"Hier rapporteren we de klinische en functionele karakterisering van een nieuwe TNNC1-mutatie, A31S, geïdentificeerd bij een pediatrische HCM-proband met meerdere episodes van ventriculaire fibrillatie en afgebroken plotselinge hartdood.",
"Samenvattend rapporteren we een nieuwe mutatie in het TNNC1-gen die geassocieerd is met de pathogenese van HCM en mogelijk predisponeert voor de pathogenese van een fatale aritmogene subtype van HCM.",
"Het doel van dit werk was het onderzoeken van het effect van hypertrofische cardiomyopathie-geassocieerde A8V- en E134D-mutaties in cardiaal troponine C (cTnC) op de respons van gereconstitueerde dunne filamenten op calcium na fosforylering van cardiaal troponine I (cTnI) door proteïnekinase A.",
"We beschrijven een nieuw type mutatie (c.363dupG) in Troponine C, een zeldzame vorm van hypertrofische cardiomyopathie.",
"We rapporteren de eerste frameshift-mutatie (c.363dupG of p.Gln122AlafsX30) in Troponine C die hypertrofische cardiomyopathie (en plotselinge hartdood) veroorzaakt bij een 19-jarige man, en hebben aangetoond dat de mutatie samenvalt met hypertrofische cardiomyopathie binnen de familie.",
"Een mutant (A23Q) werd gevonden met HCM-achtige eigenschappen (verhoogde Ca(2+)-gevoeligheid van kracht en normale niveaus van ATPase-remming).",
"In deze studie onderzochten we de effecten van hypertrofische cardiomyopathie-geassocieerde mutaties A8V, E134D en D145E in cardiaal troponine C op de eigenschappen van de C-domeinplaatsen.",
"Recent werden vier nieuwe hypertrofische cardiomyopathie-mutaties in cardiaal troponine C (cTnC) (A8V, C84Y, E134D en D145E) gerapporteerd, en hun effecten op de Ca(2+)-gevoeligheid van krachtontwikkeling werden geëvalueerd.",
"Uitgebreide analyse van open leesraam/splice-site mutaties van TNNC1 uitgevoerd bij 1025 niet-verwante HCM-patiënten die de afgelopen 10 jaar werden opgenomen, onthulde nieuwe missense-mutaties in TNNC1: A8V, C84Y, E134D en D145E.",
"De cardiale troponine C (cTnC) mutatie, L29Q, is gevonden bij een patiënt met familiaire hypertrofische cardiomyopathie.",
"Deze resultaten tonen aan dat de L29Q-mutatie de Ca(2+)-bindingskenmerken van cTnC versterkt en dat wanneer deze mutant wordt ingebouwd in cardiale myocyten, deze mutant de contractiliteit van de myocyt verandert.",
"Cardiaal troponine C-L29Q, gerelateerd aan hypertrofische cardiomyopathie, belemmert de overdracht van het proteïnekinase A-afhankelijke fosforyleringssignaal van cardiaal troponine I naar C.",
"Deze mutatie leidt tot een leucine-glutamine-uitwisseling op positie 29 in de niet-functionele calcium-bindingsplaats van cTnC."
] | 460
| 438
|
57
|
Wat is bekend over het effect van acupunctuur bij het stoppen met roken?
|
Ooracupressuur (EAP) en ooracupunctuur zijn gebruikt voor het stoppen met roken, en er zijn enkele positieve resultaten gerapporteerd. Auriculaire (oor) acupressuur zou in sommige studies gunstig zijn voor het bereiken van rookstop, terwijl het in andere als onbeduidend wordt beschouwd. De gecombineerde acupunctuur-educatiegroep toonde het grootste effect van de behandeling.
|
[
" Ooracupressuur (EAP) en ooracupunctuur zijn gebruikt voor het stoppen met roken, en er zijn enkele positieve resultaten gerapporteerd ",
" Auriculaire (oor) acupressuur zou in sommige studies gunstig zijn voor het bereiken van rookstop, terwijl het in andere als onbeduidend wordt beschouwd ",
" Acupunctuur gecombineerd met het aanbrengen en drukken op auriculaire punten heeft een betrouwbaar therapeutisch effect voor het stoppen met roken ",
" Acupunctuur wordt gepromoot als een behandelingsmethode voor het stoppen met roken. Echter, de effectiviteit blijft controversieel ",
" Onze resultaten toonden aan dat auriculaire acupunctuur geen betere effectiviteit had bij het stoppen met roken vergeleken met sham-acupunctuur. Gecombineerde acupunctuur met gedragsadvies of met nicotinevervangende therapie zou in verdere rookstopproeven moeten worden gebruikt om de succesratio van stoppen met roken te verhogen. ",
" Het combineren van tien studies toonde aan dat auriculaire acupunctuur op 'juiste' punten effectiever was dan controlegebaseerde interventies, odds ratio 2,24 (95% CI 1,61, 3,10), ",
" Auriculaire acupunctuur lijkt effectief te zijn voor het stoppen met roken, maar het effect kan niet afhankelijk zijn van de locatie van het punt. ",
" De combinatie van auriculaire acupressuur en een internet-ondersteund rookstopprogramma was effectiever dan alleen auriculaire acupressuur wat betreft het stoppercentage. ",
" Auriculaire acupunctuur bij het stoppen met roken heeft enig effect. ",
" Met een succespercentage van 41,1% na één jaar is ooracupunctuur een concurrerend alternatief voor orthodoxe medische ontwenningsmethoden. Acupunctuurbehandeling kan individueel worden toegepast en aangepast, bovendien is het economisch en zonder bijwerkingen. ",
" Auriculotherapie is een nuttige hulp bij het stoppen met roken. Het is eenvoudig en pijnloos, heeft geen bijwerkingen en is economisch. ",
" De gecombineerde acupunctuur-educatiegroep toonde het grootste effect van de behandeling. ",
" Acupunctuur en educatie, zowel afzonderlijk als in combinatie, verminderen het roken significant; echter, gecombineerd tonen ze een significant groter effect, zoals gezien bij proefpersonen met een grotere pack-year geschiedenis. ",
" Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie werd uitgevoerd om de effectiviteit van laseracupunctuurbehandeling bij adolescenten die roken te evalueren. ",
" Er was dus geen significant verschil in de stoppercentages tussen de behandel- en controlegroepen. ",
" Deze eenvoudige elektroacupunctuurbehandeling van het oor was significant effectiever in het helpen van vrijwilligers om te stoppen met roken dan de placebobehandeling."
] | 385
| 423
|
58
|
Welke post-translationele histonmodificaties zijn kenmerkend voor constitutief heterochromatine?
|
H3K9me3 is de belangrijkste marker van constitutief heterochromatine. Andere histonmethylatiemerkers die gewoonlijk in constitutief heterochromatine worden gevonden, zijn H4K20me3 en H3K79me3. Klassieke histonmodificaties geassocieerd met heterochromatine omvatten H3K9me2, H3K27me1 en H3K27me2. Trimethylatie van histon H3 op lysine 36 wordt geassocieerd met zowel constitutief als facultatief heterochromatine. H3S10-fosforylering markeert constitutief heterochromatine tijdens de interfase in vroege muisembryo’s tot de 4-cellige fase
|
[
"H3S10-fosforylering markeert constitutief heterochromatine tijdens de interfase in vroege muisembryo’s tot de 4-cellige fase",
"We tonen hier aan dat het maternale Snurf-Snrpn 3-Mb gebied, dat wordt stilgelegd door een krachtig transcriptie-repressief mechanisme, uniform verrijkt is met histonmethylatiemerkers die gewoonlijk in constitutief heterochromatine worden gevonden, zoals H4K20me3, H3K9me3 en H3K79me3.",
"Dit resultaat geeft aan dat H3K36me3 geassocieerd is met zowel facultatief als constitutief heterochromatine.",
"Klassieke histonmodificaties geassocieerd met heterochromatine, waaronder H3K9me2, H3K27me1 en H3K27me2, waren verspreid over zowel A- als B-chromosomen.",
"In deze review worden beschikbare gegevens geëvalueerd met betrekking tot (1) de fylogenetische distributie van H3K9me als heterochromatine-specifieke histonmodificatie en de evolutionaire stabiliteit ervan in relatie tot andere epigenetische merkers, (2) bekende families van H3K9-methyltransferasen, (3) hun verantwoordelijkheid voor de vorming van constitutief heterochromatine en (4) de evolutie van Su(var)3-9-achtige en SUVH-achtige H3K9-methyltransferasen",
"Hoewel deze regio’s bovendien grotendeels vrij waren van de constitutief heterochromatine-marker H3K9-me3, observeerden we een snelle en wijdverspreide afzetting van H3K27-me3 over latente KSHV-genomen, een bivalente modificatie die transcriptie kan onderdrukken ondanks de gelijktijdige aanwezigheid van activerende merkers.",
"Histonmodificaties in Arabidopsis - hoge methylatie van H3 lysine 9 is niet noodzakelijk voor constitutief heterochromatine",
"De recente ontdekking van de eerste histon Lys-methyltransferase heeft de identificatie mogelijk gemaakt van een moleculair mechanisme waarbij de specifieke methylatie van histon H3 op Lys9 een bindingsplaats creëert voor heterochromatine-geassocieerde eiwitten.",
"Op de SUMO-1 gelabelde gebieden ondersteunt de aanwezigheid van HP1alpha-eiwit, evenals van getrimethyliseerde H3-K9 en H4-K20 histonmodificaties, een rol voor SUMO-1 in de organisatie van constitutief heterochromatine.",
"Verrassend genoeg was de marsupiale Xi stabiel verrijkt met modificaties die geassocieerd zijn met constitutief heterochromatine in alle eukaryoten (H4K20me3, H3K9me3).",
"Constitutief heterochromatine tijdens muis-oögenese: het patroon van histon H3-modificaties en lokalisatie van HP1alpha- en HP1beta-eiwitten.",
"In gist met celdeling is de vorming van heterochromatine afhankelijk van RNAi en het histon H3K9-methyltransferasecomplex CLRC, bestaande uit Clr4, Raf1, Raf2, Cul4 en Rik1.",
"Methylatie van histon H3 op lysine 9 (H3-Lys9) door sitespecifieke histonmethyltransferasen (Suv39h HMTases) markeert constitutief heterochromatine.",
"H3S10-fosforylering markeert constitutief heterochromatine tijdens de interfase in vroege muisembryo’s tot de 4-cellige fase.",
"Bij placentale zoogdieren veroorzaakt het niet-coderende XIST RNA het stilleggen van één X (Xi) en rekruteert het een karakteristieke reeks epigenetische modificaties, waaronder de histonmarker H3K27me3."
] | 430
| 415
|
59
|
GV1001-vaccin richt zich op welk enzym?
|
GV1001 is een vaccinpeptide van 16 aminozuren, afgeleid van de menselijke telomerase reverse-transcriptase sequentie. Het is ontwikkeld als een vaccin tegen verschillende vormen van kanker.
|
[
"Een peptide afgeleid van de reverse-transcriptase subeenheid van telomerase (hTERT), GV1001, is ontwikkeld als een vaccin tegen verschillende vormen van kanker.",
"Telomerase (GV1001) vaccinatie samen met gemcitabine bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker.",
"Er is een studie uitgevoerd om de veiligheid en immunogeniciteit te onderzoeken bij patiënten met niet-reseceerbare alvleeskliercarcinoom, waarbij een 16-aminozuur telomerasepeptide (GV1001) werd gebruikt voor vaccinatie in combinatie met GM-CSF en gemcitabine als eerstelijnsbehandeling.",
"Telomerase vaccinatie (GV1001) in combinatie met chemotherapie bleek veilig, maar de immuunresponsen waren zwak en van voorbijgaande aard.",
"Gemcitabine en capecitabine met of zonder telomerase peptide vaccin GV1001 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker (TeloVac): een open-label, gerandomiseerde fase 3 studie.",
"ACHTERGROND: We wilden de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van sequentiële of gelijktijdige telomerase vaccinatie (GV1001) in combinatie met chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker.",
"Het nieuwe vaccinpeptide GV1001 blokkeert effectief β-amyloïde toxiciteit door de extra-telomerische functies van menselijke telomerase reverse transcriptase na te bootsen.",
"GV1001 is een vaccinpeptide van 16 aminozuren, afgeleid van de menselijke telomerase reverse-transcriptase sequentie.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat GV1001 neuroprotectieve effecten bezit tegen Aβ₂₅₋₃₅ oligomeren in NSC's en dat deze effecten worden gemedieerd door het nabootsen van de extra-telomerische functies van menselijke telomerase reverse transcriptase, waaronder de inductie van celproliferatie, anti-apoptotische effecten, mitochondriale stabilisatie, en anti-verouderings- en anti-oxidante effecten.",
"Peptide GV1001 is een peptidevaccin dat een 16-aminozuur menselijke telomerase reverse transcriptase sequentie vertegenwoordigt, waarvan is gerapporteerd dat het potentiële antineoplastische en anti-inflammatoire activiteit bezit.",
"Op basis van deze review zijn de meest veelbelovende huidige telomerase-gerichte therapeutica de antisense oligonucleotide remmer GRN163L en immunotherapieën die gebruikmaken van dendritische cellen (GRVAC1), hTERT peptide (GV1001) of cryptische peptiden (Vx-001).",
"Een peptide afgeleid van de reverse-transcriptase subeenheid van telomerase (hTERT), GV1001, is ontwikkeld als een vaccin tegen verschillende vormen van kanker.",
"Van het toenemende aantal immunologische middelen wekt het GV1001 antitelomerase vaccin enige interesse.",
"Een peptide afgeleid van de reverse-transcriptase subeenheid van telomerase (hTERT), GV1001, is ontwikkeld als een vaccin tegen verschillende vormen van kanker.",
"Peptide GV1001 is een peptidevaccin dat een 16-aminozuur menselijke telomerase reverse transcriptase sequentie vertegenwoordigt, waarvan is gerapporteerd dat het potentiële antineoplastische en anti-inflammatoire activiteit bezit.",
"Het plaatst GV1001 in de context van andere immunotherapeutische benaderingen die zich richten op telomerase en beoordeelt de kansen dat het vaccin een toekomstige standaardbehandeling wordt bij de behandeling van kanker.",
"GV1001 is een telomerase-specifiek, promiscuous klasse II peptidevaccin dat zich momenteel in een gevorderd stadium van klinische ontwikkeling bevindt.",
"De studie is een proof-of-principle trial die toxiciteit, immuunrespons en klinische respons evalueert bij melanomapatiënten na gecombineerde therapie met temozolomide en het telomerase peptidevaccin GV1001.",
"Telomerase-specifieke GV1001 peptidevaccinatie faalt in het induceren van een objectieve tumorrespons bij patiënten met cutane T-cellymfoom.",
"Dit artikel bespreekt de biologische rationale achter het ontwerp van lopende studies met het vaccin, evenals de immunogeniciteit en klinische activiteit. Het plaatst GV1001 in de context van andere immunotherapeutische benaderingen die zich richten op telomerase en beoordeelt de kansen dat het vaccin een toekomstige standaardbehandeling wordt bij de behandeling van kanker.",
"Het plaatst GV1001 in de context van andere immunotherapeutische benaderingen die zich richten op telomerase en beoordeelt de kansen dat het vaccin een toekomstige standaardbehandeling wordt bij de behandeling van kanker.",
"Menselijke telomerase reverse transcriptase (hTERT), de rate-limiting subeenheid van het telomerasecomplex, is daarom een aantrekkelijk doelwit voor kanker vaccinatie. De huidige review geeft een update over de ontwikkeling van GV1001, een peptidevaccin dat een 16-aa hTERT sequentie vertegenwoordigt.",
"Het plaatst GV1001 in de context van andere immunotherapeutische benaderingen die zich richten op telomerase en beoordeelt de kansen dat het vaccin een toekomstige standaardbehandeling wordt bij de behandeling van kanker.",
"Van het toenemende aantal immunologische middelen wekt het GV1001 antitelomerase vaccin enige interesse.",
"GV1001 is een vaccinpeptide van 16 aminozuren, afgeleid van de menselijke telomerase reverse-transcriptase sequentie.",
"Op basis van deze review zijn de meest veelbelovende huidige telomerase-gerichte therapeutica de antisense oligonucleotide remmer GRN163L en immunotherapieën die gebruikmaken van dendritische cellen (GRVAC1), hTERT peptide (GV1001) of cryptische peptiden (Vx-001)."
] | 655
| 659
|
60
|
Welke is de E3 ubiquitine-ligase die IkB ubiquitineert, wat leidt tot de proteasomale afbraak ervan?
|
De afbraak van IκB omvat ubiquitinering die wordt gemedieerd door een specifieke E3 ubiquitine-ligase SCF(β-TrCP). SCF(β-TrCP)-gemedieerde ubiquitinering en afbraak van IκB is een zeer efficiënt proces, wat vaak resulteert in volledige afbraak van de sleutelremmer IκBα binnen enkele minuten na celstimulatie.
|
[
"De activatie van IKK en de afbraak van IκB omvatten verschillende ubiquitineringsmodi; de laatste wordt gemedieerd door een specifieke E3 ubiquitine-ligase SCF(β-TrCP). Het F-box component van deze E3, β-TrCP, herkent het IκB degron dat wordt gevormd na fosforylering door IKK en koppelt zo de fosforylering van IκB aan ubiquitinering. SCF(β-TrCP)-gemedieerde ubiquitinering en afbraak van IκB is een zeer efficiënt proces, wat vaak resulteert in volledige afbraak van de sleutelremmer IκBα binnen enkele minuten na celstimulatie. In vivo verwijdering van β-TrCP leidt tot accumulatie van alle IκB's en volledige remming van NF-κB.",
"Sequentievergelijkingsanalyse toonde sequentiemotiefidentiteit aan tussen CLU en beta-transducin repeat-bevattend eiwit (beta-TrCP), een belangrijke E3 ubiquitine-ligase die betrokken is bij de afbraak van IkappaB-alpha.",
"De afbraak van IkappaB is afhankelijk van de fosforylering door het IkappaB kinase (IKK) complex en daaropvolgende ubiquitinering gefaciliteerd door beta-Trcp E3 ubiquitine-ligase.",
"Hier tonen we aan dat beta-catenine het mRNA stabiliseert dat codeert voor het F-box eiwit betaTrCP1, en identificeren we het RNA-bindende eiwit CRD-BP (coding region determinant-binding protein) als een voorheen onbekend doelwit van de beta-catenine/Tcf transcriptiefactor. CRD-BP bindt aan het coderende gebied van betaTrCP1 mRNA. Overexpressie van CRD-BP stabiliseert betaTrCP1 mRNA en verhoogt de betaTrCP1 niveaus (zowel in cellen als in vivo), wat resulteert in activatie van de Skp1-Cullin1-F-box eiwit (SCF)(betaTrCP) E3 ubiquitine-ligase en in versnelde afbraak van zijn substraten, waaronder IkappaB en beta-catenine.",
"De multisubeenheid IkappaB kinase (IKK) die verantwoordelijk is voor induceerbare IkappaB fosforylering is het convergentiepunt voor de meeste NF-kappaB-activerende stimuli. IKK bevat twee katalytische subeenheden, IKKalpha en IKKbeta, die beide in staat zijn om IkappaB correct te fosforyleren. Gen knockout studies hebben licht geworpen op de zeer verschillende fysiologische functies van IKKalpha en IKKbeta. Na fosforylering dienen de IKK fosfoacceptorplaatsen op IkappaB als een essentieel onderdeel van een specifiek herkenningsgebied voor E3RS(IkappaB/beta-TrCP), een SCF-type E3 ubiquitine-ligase, wat verklaart hoe IKK de ubiquitinering en afbraak van IkappaB reguleert."
] | 350
| 358
|
61
|
Is c-met betrokken bij de activatie van het Akt-pad?
|
HGF-geïnduceerde activatie van c-Met speelt een cruciale rol bij de stimulatie van c-Src-activatie, wat resulteert in inductie van fosfatidylinositol 3-kinase-complexen p85α/p110α en p85α/p110δ, die nodig zijn voor Akt-gemedieerde activatie van het mammalian target of rapamycin, met als gevolg remming van IκB-kinase en activatie van nuclear factor-κB, wat leidt tot verbeterde celdeling.
|
[
"Amplificatie van MET is gerapporteerd in ongeveer 5%-22% van longtumoren met verworven resistentie tegen kleine molecuulremmers van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Resistentie tegen EGFR-remmers wordt waarschijnlijk gemedieerd via downstream activatie van het fosfoinositide 3-kinase/AKT-pad.",
"Gelijktijdige behandeling van resistente tumoren met een MET-remmer plus een EGFR-remmer kan de activatie van downstream effectors van celgroei, proliferatie en overleving onderdrukken, waardoor verworven resistentie tegen EGFR-remmers wordt overwonnen.",
"HGF induceerde zowel ERK- als Akt-fosforylering.",
"ERK/Akt-signaaltransductie, maar niet het Smad-pad, kan een van de belangrijkste processen zijn in HGF-geïnduceerde EMT,",
"Het MAPK/Akt-pad is onmisbaar in HGF/c-Met-signaaltransductie.",
"Remming van c-Met-activatie maakt osteosarcoomcellen gevoeliger voor cisplatine via onderdrukking van de PI3K-Akt-signaaltransductie.",
"Specifiek toonden we aan dat remming van c-Met-activiteit leidde tot onderdrukking van het PI3K-Akt-pad, waardoor de chemosensitiviteit voor cisplatine werd verhoogd.",
"Onze studie suggereert duidelijk dat remming van c-Met-activiteit osteosarcoomcellen effectief kan sensibiliseren voor cisplatine via onderdrukking van de PI3K-Akt-signaaltransductie.",
"We vonden dat een dubbele Met/VEGF receptor 2 kinase remmer, E7050, HGF-geïnduceerde EGFR-TKI-resistentie in EGFR-mutante longkankercellijnen omzeilde door het remmen van het Met/Gab1/PI3K/Akt-pad in vitro.",
"Hier rapporteren we dat i) behandeling van RL95-2 cellen met HGF resulteerde in fosforylering van de HGF-receptor c-Met, activatie van Akt en IκB, translocatie van NF-κB naar de kern, en opregulatie van COX-2 mRNA;",
"Onze gegevens suggereren dat HGF chemotactisch vermogen bezit, een anti-apoptotische werking heeft en cellulaire infiltratie induceert via het PI3K/Akt-pad;",
"Het door hepatocytengroeifactor geïnduceerde c-Src-fosfatidylinositol 3-kinase-AKT-mammalian target of rapamycin-pad remt dendritische celactivatie door blokkering van IκB-kinase-activiteit.",
"Activatie van c-Src vormt op zijn beurt een complex bestaande uit fosfatidylinositol 3-kinase en c-MET, en bevordert downstream activatie van het fosfatidylinositol 3-kinase/AKT-pad en mammalian target of rapamycin.",
"Opmerkelijk is dat door hepatocytengroeifactor gestimuleerde c-Src-activatie leidt tot inductie van fosfatidylinositol 3-kinase-complexen p85α/p110α en p85α/p110δ, die nodig zijn voor activatie van mammalian target of rapamycin, en als gevolg daarvan remming van IκB-kinase en activatie van nuclear factor-κB.",
"Onze bevindingen hebben voor het eerst het c-Src-fosfatidylinositol 3-kinase-AKT-mammalian target of rapamycin-pad geïdentificeerd dat een cruciale rol speelt bij het mediëren van de remmende effecten van hepatocytengroeifactor op dendritische celactivatie door blokkering van nuclear factor-κB-signaaltransductie.",
"Cyr61 siRNA remde een tweede fase van Akt-fosforylering gemeten 12 uur na celstimulatie met HGF en remde ook HGF-geïnduceerde fosforylering van het Akt-doeleiwit glycogeen synthase kinase 3alpha.",
"HGF+EGF-behandeling verlengde de duur van ERK1/2- en AKT-activatie vergeleken met alleen HGF of EGF. Al deze gegevens wijzen erop dat een kruisgesprek tussen de EGF- en HGF-paden in mammaire epitheelcellen de ontwikkeling van de melkklier kan moduleren.",
"Hepatocytengroeifactor en c-Met bevorderen dendritische rijping tijdens hippocampale neuronen differentiatie via het Akt-pad.",
"In overeenstemming met deze resultaten activeerde HGF Akt, dat glycogeen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) fosforyleert om het te inactiveren, en verminderde fosforylering van microtubule-associated protein 2 (MAP2), wat microtubule-polymerisatie en dendritische verlenging kan bevorderen wanneer het gedephosphoryleerd is.",
"Omgekeerd onderdrukte farmacologische remming van c-Met met zijn specifieke remmer, PHA-665752, of genetische knock-down van c-Met met short hairpin RNA's (shRNA's) HGF-geïnduceerde fosforylering van Akt en GSK-3beta, verhoogde fosforylering van MAP2, en verminderde dendritisch aantal en lengte in gekweekte hippocampale neuronen.",
"Remming van Akt-activiteit met de fosfoinositide-3-kinase remmer LY294002 of Akt-remmer X onderdrukte HGF-geïnduceerde fosforylering van GSK-3beta, verhoogde MAP2-fosforylering, en blokkeerde het vermogen van HGF om dendritische lengte te vergroten.",
"Deze waarnemingen geven aan dat HGF en c-Met de vroege stadia van dendritische rijping kunnen reguleren via activatie van het Akt/GSK-3beta-pad.",
"Betrokkenheid van het PI3K/Akt-signaalpad bij hepatocytengroeifactor-geïnduceerde migratie van uveale melanoomacellen.",
"HGF bleek celmigratie te versterken, en dat HGF-geïnduceerde migratie afhankelijk is van het PI3K/Akt-pad. De activatie van het PI3K/Akt-pad geïnduceerd door de HGF/c-Met-as is betrokken bij de downregulatie van celadhesiemoleculen E-cadherine en beta-catenine, wat bijdraagt aan de vermindering van cel-cel adhesie en de verhoogde beweeglijkheid en migratie van uveale melanoomacellen bevordert.",
"HGF beschermt gekweekte corticale neuronen tegen hypoxie/heroxygenatie-geïnduceerde celschade via ERK1/2- en PI-3K/Akt-paden.",
"HGF stimuleerde zowel ERK1/2- als Akt-activiteit in corticale neuronen.",
"Remming van ERK-activatie maakte de beschermende effecten van HGF volledig ongedaan, en remming van Akt-activatie verminderde, maar elimineerde niet volledig de HGF-gemedieerde neuroprotectie.",
"Er wordt gesuggereerd dat de neuroprotectie van HGF afhankelijk is van het ERK1/2-pad en, in mindere mate, het PI-3K/Akt-pad.",
"Met signaleert hepatocytenoverleving door het voorkomen van Fas-geïnduceerde FLIP-afbraak op een PI3k-Akt-afhankelijke wijze.",
"Dus zorgt Met, werkend op PI3K en Akt, voor hoge niveaus van FLIPL, en verstoring van dit pad draagt bij aan hepatocytenapoptose en mogelijk aan Fas-gerelateerde leverziekten.",
"De HGF-geïnduceerde toename van Nkx 2.5-expressie werd geremd door co-behandeling met de PI3-kinase remmers Wortmannin en LY294002, maar niet door het inactieve homologe LY303511, wat wijst op betrokkenheid van het PI3 kinase/Akt-pad bij dit effect.",
"Het expressieniveau van X-Linked inhibitor of apoptosis protein in colorectale kanker wordt gereguleerd door het hepatocytengroeifactor/C-met-pad via Akt-signaaltransductie.",
"Activatie van XIAP-expressie door HGF werd geremd door siRNA gericht tegen Akt1 en Akt2.",
"Activatie van C-MET verhoogt XIAP via het Akt-pad.",
"Hepatocytengroeifactor voorkomt ventriculaire remodeling en disfunctie bij muizen via het Akt-pad en angiogenese.",
"Er werd een significante vermindering van apoptose in de HGF-behandelde harten waargenomen vergeleken met controleharten, en dit was sterk geassocieerd met verhoogde Akt-activatie.",
"Het anti-apoptotische effect van HGF werd gemedieerd door activatie van het PI3-kinase/Akt-pad.",
"Het beschermende effect van HGF/SF tegen ADR-geïnduceerde apoptose werd opgeheven in aanwezigheid van LY294002, een remmer van fosfatidylinositol-3'-OH kinase (PI3-K), of 1L-6-hydroxymethyl-chiro-inositol 2-(R)-2-O-methyl-3-O-octadecylcarbonaat, een remmer van Akt, wat impliceert dat activatie van PI3-K-Akt-signaaltransductie betrokken is bij de anti-apoptotische werking van HGF/SF.",
"Immunoblotanalyse toonde aan dat HGF/SF de aanhoudende fosforylering van Akt gedurende meerdere uren stimuleerde.",
"Bovendien werd ADR-geïnduceerde activatie van caspase-9, een downstream molecuul van Akt, minstens 24 uur na HGF/SF-stimulatie geremd.",
"Deze resultaten geven aan dat HGF/SF, maar niet EGF, beschermende signalen tegen ADR-geïnduceerde apoptose overbrengt door aanhoudende activatie van het PI3-K-Akt-signaalpad.",
"Hepatocytengroeifactor/scatter factor remt UVB-geïnduceerde apoptose van menselijke keratinocyten maar niet van keratinocyt-afgeleide cellijnen via het fosfatidylinositol 3-kinase/AKT-pad.",
"Bij analyse van de signaalpaden geïnitieerd door de HGF/SF-receptor c-met, vonden we dat fosfatidylinositol (PI) 3-kinase en het downstream-element AKT en de mitogeen-geactiveerde proteïne (MAP) kinase werden geactiveerd.",
"Remming van PI 3-kinase leidde tot volledige opheffing van het anti-apoptotische effect van HGF/SF, terwijl blokkade van het MAP kinase-pad geen effect had.",
"We tonen nu in losgemaakte cellen een coöperatief effect van HGF en FN in de activatie van PI 3-kinase en de fosforylering van PKB/Akt op serine 473.",
"PI 3-kinase-activiteit is ook vereist voor de door HGF en fibronectine geïnduceerde overlevingsreacties, evenals voor anchorage-onafhankelijke kolonie groei.",
"Samen tonen deze resultaten aan dat het PI 3-kinase/Akt-pad een sleutelfactor is in de door HGF en fibronectine geïnduceerde overlevingsreactie van borstkankercellen onder losgemaakte condities en bevestigen ze een interactie tussen integrine- en HGF/Met-signaleringspaden in de ontwikkeling van invasieve borstkanker."
] | 1,169
| 1,089
|
62
|
Is zwangerschap een extra risico tijdens een H1N1-infectie?
|
Zwangere vrouwen lopen een verhoogd risico op complicaties door een infectie met het pandemische influenza H1N1-virus. Door hun veranderde immuniteit en fysiologische aanpassingen lopen zwangere vrouwen een hoger risico op het ontwikkelen van pulmonale complicaties, vooral in het tweede en derde trimester. Zwangerschap, met name tijdens het derde trimester, verhoogt het risico op complicaties en vroege antivirale behandeling wordt geassocieerd met verbeterde uitkomsten.
|
[
"H1N1-influenza tijdens de zwangerschap kan geassocieerd zijn met ernstige complicaties",
"Deze casusserie bevestigt een hoog aantal complicaties bij zwangere vrouwen door pandemische H1N1/09.",
"Zwangere vrouwen kunnen een verhoogd risico lopen op complicaties door een infectie met het pandemische H1N1-virus.",
"Zwangere vrouwen lopen een verhoogd risico op complicaties door een infectie met het pandemische influenza H1N1-virus.",
"Vaccinatie van zwangere vrouwen tegen influenza A (H1N1) met de Russische subunitformulering (MonoGrippol plus) toonde een reactogeniciteit vergelijkbaar met de controlegroep wat betreft de invloed op de algemene metabole en immunologische homeostase en op het verloop van de zwangerschap, wat een bewijs is van de veiligheid ervan.",
"Zwangerschap werd geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor verhoogde mortaliteit en morbiditeit door H1N1-influenza tijdens de pandemie van 2009 tot 2010.",
"Hoewel het retrospectief niet mogelijk is vast te stellen of myocarditis werd veroorzaakt door infectie met het H1N1-virus of als gevolg van zwangerschap (in afwezigheid van endomyocardiale biopsieën), toont de significante associatie met myocardiale betrokkenheid bij beide vrouwen het verhoogde risico van blootstelling aan het H1N1-influenzavirus bij zwangere vrouwen aan.",
"Hoewel beperkt in omvang, is de volledig prospectieve aard van de veiligheidsopvolging van deze tijdens de zwangerschap gevaccineerde vrouwen uniek en biedt het een belangrijke mate van geruststelling voor het gebruik van het AS03-geadjuvanteerde H1N1 (2009) vaccin in deze risicogroep voor H1N1-infectie.",
"Tijdens de H1N1-pandemie van 2009 vormden zwangere vrouwen een van de prioriteitsgroepen voor vaccinatie in veel landen, wat de noodzaak creëerde voor nauwlettende monitoring van de veiligheid van het vaccin bij zwangere vrouwen.",
"Opkomende gegevens suggereren dat zwangerschap een hoog risico met zich meebrengt voor ernstige complicaties door de pandemische influenza A-virusinfectie van 2009 (2009 H1N1).",
"Zwangere vrouwen zijn geïdentificeerd als een risicogroep, zowel voor respiratoire complicaties als voor opnames op de Intensive Care Unit (ICU) tijdens de H1N1-influenzapandemie van 2009.",
"Dit rapport vermindert aanzienlijk de veronderstelde ernst van de pandemische H1N1/09-influenzainfectie tijdens de zwangerschap.",
"De resultaten van onze studie wijzen niet op een risico voor de zwangere vrouw en het zich ontwikkelende embryo/fetus na H1N1-vaccinatie.",
"Deze grote cohortstudie vond geen bewijs voor een verhoogd risico op foetale sterfte geassocieerd met blootstelling aan een geadjuvanteerd pandemisch A/H1N1 2009-influenzavaccin tijdens de zwangerschap.",
"Onze resultaten suggereren dat vaccinatie tegen H1N1 in het tweede of derde trimester geassocieerd was met verbeterde foetale en neonatale uitkomsten tijdens de recente pandemie.",
"Zwangere vrouwen kunnen dus een verhoogd risico lopen op complicaties door een infectie met het pandemische H1N1-virus, en de ziekte kan snel verergeren.",
"Zwangere vrouwen met een H1N1-infectie lijken te profiteren van antivirale therapie.",
"Vroege identificatie en behandeling waren de belangrijkste factoren in de verschillende onderzochte landen en gebieden.",
"Het vaccin en antivirale middelen die de meest efficiënte middelen zijn geweest om het nieuwe virus te beheersen, lijken veilig te zijn maar vereisen uitgebreidere studie.",
"Er waren echter significante verschillen tussen de twee groepen wat betreft gemiddelde leeftijd, behandeling met oseltamivir, opleiding en aanwezigheid van andere risicofactoren.",
"Om te onderzoeken of blootstelling aan een geadjuvanteerd influenza A(H1N1)pdm09-vaccin tijdens de zwangerschap geassocieerd was met een verhoogd risico op nadelige foetale uitkomsten.",
"In deze Deense cohort was blootstelling aan een geadjuvanteerd influenza A(H1N1)pdm09-vaccin tijdens de zwangerschap niet geassocieerd met een significant verhoogd risico op grote aangeboren afwijkingen, vroeggeboorte of foetale groeibeperking.",
"De meeste mensen die door het virus worden getroffen, inclusief zwangere vrouwen, ondervinden een milde virusziekte en herstellen volledig.",
"Zwangere vrouwen lopen door hun veranderde immuniteit en fysiologische aanpassingen een hoger risico op het ontwikkelen van pulmonale complicaties, vooral in het tweede en derde trimester.",
"De zwangerschapsuitkomsten waren ook slecht voor vrouwen die door het virus werden getroffen, met een vijfvoudige toename van de perinatale sterfte en een verdrievoudiging van het vroeggeboortecijfer.",
"Zwangere vrouwen liepen een verhoogd risico op ernstige uitkomsten van de pandemische influenza A-virus subtype H1N1 (influenza A[H1N1]pdm09) infectie in 2009, maar er is weinig bekend over de algehele impact van de pandemie op neonatale en maternale uitkomsten.",
"In deze grote, geografisch diverse populatie verhoogde A(H1N1)pdm09-infectie het risico op ziekenhuisopname tijdens de zwangerschap.",
"Vaccinatie tijdens de zwangerschap met Pandemrix(®) leek geen nadelige effecten op de zwangerschap te hebben. Integendeel, het percentage vroeggeboorte en laag geboortegewicht was lager dan verwacht, wat overeenkomt met enkele eerdere resultaten.",
"Tijdens de influenza A(H1N1)pmd09-pandemie, hoewel veel gevallen voorkwamen bij jongere volwassenen, waren de geïdentificeerde risicofactoren voor ernstige infecties en complicaties vergelijkbaar met die van seizoensinfluenza, waaronder chronische aandoeningen van de luchtwegen, nieren, lever en hart.",
"Wat betreft zwangerschap hebben de studies tegenstrijdige resultaten laten zien vanwege variaties in methodologie en medische zorg.",
"Het lijkt echter dat zwangerschap, met name tijdens het derde trimester, het risico op complicaties verhoogt en dat vroege antivirale behandeling geassocieerd is met verbeterde uitkomsten.",
"Zwangere vrouwen met milde klinische ziekte door 2009 H1N1 liepen geen groter risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten.",
"Ernstig geïnfecteerde vrouwen hadden echter een grotere kans op het baren van SGA-kinderen (kleiner dan de zwangerschapsduur passend).",
"De zwangerschapsduur is geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van een kritieke infectie. Het risico neemt toe met het toenemen van het aantal zwangerschapsweken.",
"Na het begin van de winter in de provincie Liaoning in China nam het aantal zwangere vrouwen dat geïnfecteerd was met influenza aanzienlijk toe.",
"Zwangerschap, met of zonder bijkomende complicaties, vormt een hoogrisicoconditie voor complicaties van influenza-infectie en rechtvaardigt vroege interventie met neuraminidase-remmers zoals oseltamivir, indien influenza wordt vermoed."
] | 906
| 907
|
63
|
Zijn lange niet-coderende RNA's even geconserveerd in sequentie als eiwitcoderende genen?
|
Nee. De meeste lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) staan onder minder strikte sequentiebeperkingen dan eiwitcoderende genen.
|
[
"De meeste lncRNA's staan onder minder strikte sequentiebeperkingen dan eiwitcoderende genen en missen geconserveerde secundaire structuren, wat het moeilijk maakt ze computationeel te voorspellen.",
"Ze staan onder sterkere selectiedruk dan neutraal evoluerende sequenties, vooral in hun promotorregio's, die niveaus van selectie vertonen die vergelijkbaar zijn met die van eiwitcoderende genen.",
"Ongeveer een derde lijkt te zijn ontstaan binnen de primatenlijn."
] | 80
| 82
|
64
|
Mutatie van welk gen is betrokken bij het Brain-lung-thyroid syndroom?
|
Het Brain-lung-thyroid syndroom (BLTS), gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie, respiratoir distress syndroom en goedaardige erfelijke chorea, wordt veroorzaakt door mutaties in de thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TTF1).
|
[
"De aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het NKX2.1 (TITF1) gen en maakt ook deel uit van het \"brain-lung-thyroid syndroom\", waarbij aanvullende ontwikkelingsafwijkingen van long- en schildklierweefsel worden waargenomen.",
"Nieuwe NKX2-1 frameshift mutaties bij patiënten met atypische fenotypen van het Brain-Lung-Thyroid syndroom.",
"DOELSTELLINGEN: Verifiëren van de betrokkenheid van het NKX2-1 gen bij zuigelingen met brain-lung-thyroid (BLT) syndroom en hypothyroïde fenotypen die variëren tussen congenitale hypothyreoïdie (CH) of idiopathische milde hypothyreoïdie (IMH) met postnatale aanvang.",
"Zij waren dragers van nieuwe de novo heterozygote frameshift mutaties van NKX2-1 (c.177delG en c.153_166del14).",
"CONCLUSIES: Twee nieuwe heterozygote frameshift mutaties van NKX2-1 werden geïdentificeerd in 2 gevallen geselecteerd op basis van een BLT-achtig fenotype onder 183 hypothyroïde zuigelingen.",
"NKX2-1 mutaties bij brain-lung-thyroid syndroom: een casusserie van vier patiënten.",
"Het Brain-lung-thyroid syndroom (BLTS), gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie, respiratoir distress syndroom en goedaardige erfelijke chorea, wordt veroorzaakt door mutaties in de thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TTF1).",
"Twee van de vier patiënten die de triade van BLTS vertoonden hadden NKX2-1 mutaties, en een van deze NKX2-1 [c.890_896del (p.Ala327Glyfs*52)] is een nieuwe variant. De derde patiënt zonder geïdentificeerde NKX2-1 mutaties was drager van een mitochondriale mutatie; dit suggereert de mogelijkheid dat mitochondriale mutaties bijdragen aan schildklierdysgenese. Hoewel zeldzaam, is de triade van congenitale hypothyreoïdie, neurologische en respiratoire symptomen sterk suggestief voor NKX2-1 afwijkingen. Screening op NKX2-1 mutaties bij patiënten met schildklier-, long- en neurologische afwijkingen zal een eenduidige diagnose en genetische counseling voor de getroffen families mogelijk maken. Daarnaast zou identificatie van een NKX2-1 defect helpen om zorgen over onvoldoende thyroxinesuppletie als oorzaak van neurologische afwijkingen bij sommige kinderen met congenitale hypothyreoïdie weg te nemen.",
"Verlies-van-functie mutaties in NKX2.1, een gen dat essentieel is voor de normale ontwikkeling en functie van de hersenen, longen en schildklier, zijn geïdentificeerd bij meerdere individuen.",
"ACHTERGROND: NKX2.1 mutaties zijn geïdentificeerd bij patiënten met volledige of gedeeltelijke brain-lung-thyroid syndroom, wat kan omvatten goedaardige erfelijke chorea (BHC), hypothyreoïdie en/of longziekte.",
"CONCLUSIE: MLPA dient overwogen te worden als een aanvullend hulpmiddel bij patiënten met gedeeltelijk of volledig brain-lung-thyroid syndroom wanneer directe sequencing geen NKX2.1 mutaties heeft kunnen identificeren.",
"Mutaties in NKX2-1 veroorzaken neurologische, pulmonale en schildklierhormoonstoornissen. Recentelijk is de ziekte benoemd als brain-lung-thyroid syndroom.",
"Genetische analyse van NKX2-1 onthulde een nieuwe missense mutatie (p.Val205Phe) bij twee patiënten die neven waren en hun maternale families, en een nieuwe 2,6 Mb deletie inclusief NKX2-1 op chromosoom 14 bij een andere patiënt. Congenitale hypothyreoïdie werd niet gedetecteerd bij neonatale screening bij de patiënt met de missense mutatie, en frequente luchtweginfecties werden waargenomen bij de patiënt met de NKX2-1 deletie.",
"Haplo-insufficiëntie van NKX2.1, het gen dat de thyroid transcriptiefactor-1 (TTF-1) codeert — cruciaal voor de morfogenese en functie van long, schildklier en centraal zenuwstelsel — veroorzaakt een zeldzame vorm van progressief respiratoir falen aangeduid als brain-lung-thyroid syndroom.",
"Wij rapporteren een nieuw moleculair defect in TTF-1 dat terugkerende episodes van respiratoir falen veroorzaakt bij een zuigeling.",
"Concluderend werd ILD bij patiënten met NKX2-1 mutaties geassocieerd met veranderde surfactanteiwitmetabolisme, en zowel winst als verlies van functie van de gemuteerde NKX2-1 genen op surfactanteiwitpromotoren werden geassocieerd met ILD in het \"Brain-Lung-Thyroid syndroom\".",
"Mutaties in thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TITF1) veroorzaken brain-lung-thyroid syndroom, gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie (CH), infantiel respiratoir distress syndroom (IRDS) en goedaardige erfelijke chorea (BHC).",
"De doelstellingen van de huidige studie waren (i) detectie van NKX2-1 mutaties bij patiënten met CH geassocieerd met pneumopathie en/of BHC, (ii) functionele analyse van nieuwe mutaties in vitro en (iii) beschrijving van het fenotypische spectrum van brain-lung-thyroid syndroom.",
"Vijf nieuwe TTF1/NKX2.1 mutaties in brain-lung-thyroid syndroom: herstel door PAX8 synergisme in één geval.",
"NKX2-1 mutaties die leiden tot dysregulatie van surfactanteiwitpromotoren veroorzaken interstitiële longziekte in het \"Brain-Lung-Thyroid Syndroom\".",
"Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification verbetert de detectiesnelheid van NKX2.1 mutaties bij patiënten met brain-lung-thyroid syndroom.",
"NKX2.1 mutaties zijn geïdentificeerd bij patiënten met volledige of gedeeltelijke brain-lung-thyroid syndroom, wat kan omvatten goedaardige erfelijke chorea (BHC), hypothyreoïdie en/of longziekte.",
"Het klinische spectrum van 6 eigen en 40 gepubliceerde patiënten met NKX2-1 mutaties varieerde van de volledige triade van brain-lung-thyroid syndroom (50%), hersen- en schildklieraandoeningen (30%), tot geïsoleerde BHC (13%).",
"Haplo-insufficiëntie van NKX2.1, het gen dat de thyroid transcriptiefactor-1 (TTF-1) codeert — cruciaal voor de morfogenese en functie van long, schildklier en centraal zenuwstelsel — veroorzaakt een zeldzame vorm van progressief respiratoir falen aangeduid als brain-lung-thyroid syndroom.",
"Mutaties in thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TITF1) veroorzaken brain-lung-thyroid syndroom, gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie (CH), infantiel respiratoir distress syndroom (IRDS) en goedaardige erfelijke chorea (BHC).",
"Het klinische spectrum van 6 eigen en 40 gepubliceerde patiënten met NKX2-1 mutaties varieerde van de volledige triade van brain-lung-thyroid syndroom (50%), hersen- en schildklieraandoeningen (30%), tot geïsoleerde BHC (13%).",
"Concluderend werd ILD bij patiënten met NKX2-1 mutaties geassocieerd met veranderd surfactanteiwitmetabolisme, en zowel winst als verlies van functie van de gemuteerde NKX2-1 genen op surfactanteiwitpromotoren werden geassocieerd met ILD in het \"Brain-Lung-Thyroid syndroom\".",
"ACHTERGROND: NKX2.1 mutaties zijn geïdentificeerd bij patiënten met volledige of gedeeltelijke brain-lung-thyroid syndroom, wat kan omvatten goedaardige erfelijke chorea (BHC), hypothyreoïdie en/of longziekte.",
"CONCLUSIE: MLPA dient overwogen te worden als een aanvullend hulpmiddel bij patiënten met gedeeltelijk of volledig brain-lung-thyroid syndroom wanneer directe sequencing geen NKX2.1 mutaties heeft kunnen identificeren.",
"Het Brain-lung-thyroid syndroom (BLTS), gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie, respiratoir distress syndroom en goedaardige erfelijke chorea, wordt veroorzaakt door mutaties in de thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TTF1).",
"Mutaties in thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TITF1) veroorzaken brain-lung-thyroid syndroom, gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie (CH), infantiel respiratoir distress syndroom (IRDS) en goedaardige erfelijke chorea (BHC). De doelstellingen van de huidige studie waren (i) detectie van NKX2-1 mutaties bij patiënten met CH geassocieerd met pneumopathie en/of BHC, (ii) functionele analyse van nieuwe mutaties in vitro en (iii) beschrijving van het fenotypische spectrum van brain-lung-thyroid syndroom.",
"Mutaties in genen die de surfactantevenwicht beïnvloeden, zoals SFTPB, SFTPC en ABCA3, leiden tot diffuse longziekte bij neonaten en kinderen. Haplo-insufficiëntie van NKX2.1, het gen dat de thyroid transcriptiefactor-1 (TTF-1) codeert — cruciaal voor de morfogenese en functie van long, schildklier en centraal zenuwstelsel — veroorzaakt een zeldzame vorm van progressief respiratoir falen aangeduid als brain-lung-thyroid syndroom.",
"De aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het NKX2.1 (TITF1) gen en maakt ook deel uit van het \"brain-lung-thyroid syndroom\", waarbij aanvullende ontwikkelingsafwijkingen van long- en schildklierweefsel worden waargenomen.",
"Haplo-insufficiëntie van NKX2.1, het gen dat de thyroid transcriptiefactor-1 (TTF-1) codeert — cruciaal voor de morfogenese en functie van long, schildklier en centraal zenuwstelsel — veroorzaakt een zeldzame vorm van progressief respiratoir falen aangeduid als brain-lung-thyroid syndroom. Moleculaire mechanismen betrokken bij dit syndroom zijn heterogeen en slecht onderzocht.",
"Het Brain-lung-thyroid syndroom (BLTS), gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie, respiratoir distress syndroom en goedaardige erfelijke chorea, wordt veroorzaakt door mutaties in de thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TTF1).",
"Haplo-insufficiëntie van NKX2.1, het gen dat de thyroid transcriptiefactor-1 (TTF-1) codeert — cruciaal voor de morfogenese en functie van long, schildklier en centraal zenuwstelsel — veroorzaakt een zeldzame vorm van progressief respiratoir falen aangeduid als brain-lung-thyroid syndroom.",
"NKX2-1 mutaties die leiden tot dysregulatie van surfactanteiwitpromotoren veroorzaken interstitiële longziekte in het \"Brain-Lung-Thyroid Syndroom\".",
"Mutaties in thyroid transcriptiefactor 1 (NKX2-1/TITF1) veroorzaken brain-lung-thyroid syndroom, gekenmerkt door congenitale hypothyreoïdie (CH), infantiel respiratoir distress syndroom (IRDS) en goedaardige erfelijke chorea (BHC).",
"NKX2-1 mutaties bij brain-lung-thyroid syndroom: een casusserie van vier patiënten.",
"Nieuwe NKX2-1 frameshift mutaties bij patiënten met atypische fenotypen van het Brain-Lung-Thyroid syndroom.",
"Het klinische spectrum van 6 eigen en 40 gepubliceerde patiënten met NKX2-1 mutaties varieerde van de volledige triade van brain-lung-thyroid syndroom (50%), hersen- en schildklieraandoeningen (30%), tot geïsoleerde BHC (13%).",
"Mutaties in het gen dat thyroid transcriptiefactor NKX2-1 codeert, resulteren in neurologische afwijkingen, hypothyreoïdie en neonataal respiratoir distress syndroom (RDS), die samen bekend staan als het brain-thyroid-lung syndroom."
] | 1,239
| 1,238
|
65
|
Wat is clathrine?
|
Clathrine helpt bij het vormen van kleine vesikels om moleculen veilig te transporteren binnen en tussen cellen.
|
[
"Clathrine-gemedieerde endocytose is een centraal en goed bestudeerd transportproces in eukaryote cellen.",
"Wij rapporteerden de eerste kleine molecuulremmers van de interactie tussen het N-terminale domein (TD) van clathrine en endocytische hulp-eiwitten (d.w.z. clathrine remming1).",
"Tubulobulbaire complexen zijn uitgebreide clathrine/actine-gerelateerde structuren die zich vormen op plaatsen van intercellulaire hechting in het seminiferous epitheel van de zoogdier testis.",
"Clathrine-gecoate vesikels (CCV's) worden gevormd aan het plasmamembraan en fungeren als vectoren voor endocytose. Ze assembleren ook bij het trans-Golgi netwerk (TGN), maar hun exacte functie in dit organel is onduidelijk.",
"Clathrine immunohistochemie en immunoblotting toonden een verhoogde immunoreactiviteit van clathrine-eiwit in de placentaweefsels van muizen behandeld met 20- en 50-nm goudnanodeeltjes; clathrine immunopositiviteit werd waargenomen in syncytiotrofoblasten en foetale endotheelcellen."
] | 137
| 131
|
66
|
Wat zijn de belangrijkste resultaten van PRKAR1A Knockdown?
|
Suppressie van de regulerende subeenheid 1 alfa van proteïnekinase A (PRKAR1A) is bewezen de groei van cholangiocarcinoom (CCA) cellen te remmen en apoptose te bevorderen. Ook leidt knockdown van de cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA) Type Ialpha regulerende subeenheid in muis-oöcyten tot verstoring van de meiotische arrestatie en resulteert in defecten in de meiotische spoel.
|
[
"Deze resultaten tonen aan dat inactivatie van RIα leidt tot meerdere, compartimentspecifieke veranderingen in de cAMP/PKA-route, wat nieuwe aspecten van signaalverstoring bij tumorgenese onthult.",
"Suppressie van de regulerende subeenheid 1 alfa van proteïnekinase A (PRKAR1A) is bewezen de groei van cholangiocarcinoom (CCA) cellen te remmen en apoptose te bevorderen.",
"Het stilleggen van PRKAR1A-expressie induceerde groeiremming en apoptose van CCA-cellen, met een bijbehorende afname in mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen, PI3K/Akt, JAK/STAT en Wnt/β-catenine routesignalering.",
"De remming van PKA met een PKA-remmer en cAMP-analogen leidde ook tot een significante remming van de celgroei.",
"Het uitschakelen van genexpressie veroorzaakte significante remming van CCA-celgroei, oncogene signalering en gekoppelde inductie van apoptose.",
"Knockdown van de cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA) Type Ialpha regulerende subeenheid in muis-oöcyten verstoort de meiotische arrestatie en resulteert in defecten in de meiotische spoel.",
"Deze resultaten tonen aan dat RIalpha vereist is voor het reguleren van PKA-activiteit in rijpende oöcyten en dat compensatoire opregulatie van RII niet optreedt."
] | 197
| 206
|
67
|
Is een TENS-apparaat effectief bij pijn?
|
Transcutane elektrische zenuwstimulatie wordt veel gebruikt bij pijnbestrijding
|
[
"Transcutane elektrische zenuwstimulatie wordt veel gebruikt bij pijnbestrijding, maar de effectiviteit hangt af van de juiste gerichte stimulatie",
"Hypoalgetische effecten van transcutane elektrische zenuwstimulatie bij experimenteel geïnduceerde ischemische pijn.",
"De resultaten van deze studie hebben bewijs geleverd voor de hypoalgetische effecten van TENS bij experimentele ischemische pijn, die frequentiespecifiek bleken te zijn, waarbij de lagere frequentie die hier werd gebruikt (4 Hz) het enige significante effect toonde."
] | 82
| 77
|
68
|
Is er een algoritme voor het identificeren van enhancers op basis van chromatine status?
|
ja
|
[
"RFECS: een op random forest gebaseerd algoritme voor het identificeren van enhancers op basis van chromatine status.",
"Echter, slechts een beperkt aantal celtypen of chromatine markeringen is eerder onderzocht voor dit doel, waardoor de vraag onbeantwoord blijft of er een optimale set histonmodificaties bestaat voor enhancer voorspelling in verschillende celtypen. Hier behandelen we deze kwestie door genoomwijde profielen van 24 histonmodificaties te onderzoeken in twee verschillende menselijke celtypen, embryonale stamcellen en longfibroblasten. We ontwikkelden een op Random Forest gebaseerd algoritme, RFECS (Random Forest based Enhancer identification from Chromatin States) om histonmodificatieprofielen te integreren voor het identificeren van enhancers, en gebruikten het om enhancers in verschillende celtypen te identificeren. We tonen aan dat RFECS niet alleen leidt tot een nauwkeurigere en preciezere voorspelling van enhancers dan eerdere methoden, maar ook helpt bij het identificeren van de meest informatieve en robuuste set van drie chromatine markeringen voor enhancer voorspelling.",
"We ontwikkelden een op Random Forest gebaseerd algoritme, RFECS (Random Forest based Enhancer identification from Chromatin States) om histonmodificatieprofielen te integreren voor het identificeren van enhancers, en gebruikten het om enhancers in verschillende celtypen te identificeren.",
"Hier behandelen we deze kwestie door genoomwijde profielen van 24 histonmodificaties te onderzoeken in twee verschillende menselijke celtypen, embryonale stamcellen en longfibroblasten. We ontwikkelden een op Random Forest gebaseerd algoritme, RFECS (Random Forest based Enhancer identification from Chromatin States) om histonmodificatieprofielen te integreren voor het identificeren van enhancers, en gebruikten het om enhancers in verschillende celtypen te identificeren.",
"ChromaGenSVM selecteert optimale combinaties van specifieke histon epigenetische markeringen om enhancers te voorspellen.",
"We ontwikkelden een op Random Forest gebaseerd algoritme, RFECS (Random Forest based Enhancer identification from Chromatin States) om histonmodificatieprofielen te integreren voor het identificeren van enhancers, en gebruikten het om enhancers in verschillende celtypen te identificeren."
] | 292
| 298
|
69
|
Welke enzym wordt door het medicijn Imetelstat gericht?
|
Imetelstat natrium (GRN163L) is een 13-mer oligonucleotide N3'→P5' thio-fosforamidate lipide conjugaat, dat de nieuwste generatie telomerase-remmers vertegenwoordigt die zich richten op het templategebied van de menselijke functionele telomerase RNA-subunit. In preklinische proeven is vastgesteld dat deze verbinding de telomerase-activiteit remt in meerdere kankercellijnen, evenals in vivo xenograft muismodellen.
|
[
"Imetelstat (een telomerase-antagonist) oefent off-target effecten uit op het cytoskelet.",
"Imetelstat natrium (GRN163L) is een 13-mer oligonucleotide N3'→P5' thio-fosforamidate lipide conjugaat, dat de nieuwste generatie telomerase-remmers vertegenwoordigt die zich richten op het templategebied van de menselijke functionele telomerase RNA (hTR) subunit. In preklinische proeven is vastgesteld dat deze verbinding de telomerase-activiteit remt in meerdere kankercellijnen, evenals in vivo xenograft muismodellen.",
"Naast de remming van telomerase-activiteit in kankercellijnen veroorzaakt GRN163L morfologische veranderingen in de vorm van celronding, onafhankelijk van hTR-expressie of telomeerlengte.",
"We hebben de potentie geëvalueerd van de thio-fosforamidate oligonucleotide remmer van telomerase, imetelstat, als geneesmiddelkandidaat voor de behandeling van slokdarmkanker. Onze resultaten toonden aan dat imetelstat telomerase-activiteit dosisafhankelijk remde in slokdarmkankercellen.",
"Bovendien verminderde langdurige behandeling met imetelstat de celgroei van slokdarmkankercellen met verschillende kinetiek met betrekking tot telomeerlengtes.",
"Telomerase-extensie is minder processief gedurende de eerste weken na het omkeren van langdurige behandeling met de telomerase-remmer Imetelstat (GRN163L), een periode waarin Cajal-lichamen er niet in slagen telomerase RNA naar telomeren te transporteren.",
"De rol van telomerase als immunotherapie, als gen therapiebenadering met telomerase-promotor aangedreven oncolytische virussen en als een kleine oligonucleotide gerichte therapie (Imetelstat) zal worden besproken.",
"We hebben vervolgens de effectiviteit getest van de telomerase-remmer Imetelstat op de propagatie en zelfvernieuwingscapaciteit van TIC en normale stamcellen in vitro en in vivo.",
"De telomerase-remmer imetelstat vermindert kankerstamcellen in borst- en alvleesklierkankercellijnen.",
"In deze studie onderzochten we de effecten van imetelstat (GRN163L), een krachtige telomerase-remmer, op zowel de bulk kankercellen als de vermeende CSC's. Wanneer borst- en alvleesklierkankercellijnen in vitro werden behandeld met imetelstat, werd de telomerase-activiteit in de bulk tumorcellen en CSC-subpopulaties geremd.",
"Telomerase-activiteit is vereist voor het onderhoud van normale volwassen stamcellen, en we onderzochten de activiteit van de telomerase-remmer imetelstat tegen MM CSC.",
"Menselijke MM CSC werden geïsoleerd uit cellijnen en primaire klinische monsters en behandeld met imetelstat, een specifieke remmer van de reverse transcriptase-activiteit van telomerase. Twee weken blootstelling aan imetelstat resulteerde in een significante verkorting van de telomeerlengte en de remming van clonogene MM-groei zowel in vitro als in vivo.",
"Kort oligonucleotide N3'-->P5' thio-fosforamidate geconjugeerd aan 5'-palmitoylgroep, aangeduid als GRN163L (Imetelstat), werd recent geïntroduceerd als een krachtige menselijke telomerase-remmer.",
"Imetelstat (GRN163L) – telomerase-gebaseerde kankertherapie.",
"Imetelstat (GRN163L) is een krachtige en specifieke telomerase-remmer en tot nu toe het enige medicijn van zijn klasse in klinische proeven.",
"De telomerase-antagonist, imetelstat, richt zich efficiënt op glioblastoom tumor-initierende cellen, wat leidt tot verminderde proliferatie en tumorgroei.",
"De effecten van een nieuwe menselijke telomerase-antagonist, imetelstat, op primaire menselijke glioblastoom (GBM) tumor-initierende cellen werden in vitro en in vivo onderzocht.",
"Imetelstat-behandeling produceerde een dosisafhankelijke remming van telomerase (IC(50) 0,45 micromol/L). Langdurige imetelstat-behandeling leidde tot progressieve telomeerverkorting, verminderde proliferatiesnelheden en uiteindelijk celdood in GBM tumor-initierende cellen.",
"We hebben vastgesteld dat prostaat TIC's significante telomerase-activiteit hebben die wordt geremd door imetelstat natrium (GRN163L), een nieuwe telomerase-antagonist die momenteel in fase I/II klinische proeven is voor verschillende hematologische en solide tumoren. De telomeren van prostaat TIC's waren gemiddeld vergelijkbaar met die van de hoofdpopulatie cellen en significante telomeerverkorting werd waargenomen in prostaat TIC's als gevolg van imetelstat-behandeling.",
"Telomerase-activatie werd tegengegaan door co-behandeling met Imetelstat (GRN163L), een krachtige telomerase-remmer."
] | 624
| 548
|
70
|
Welke interleukines worden geremd door Dupilumab?
|
Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert, heeft effectiviteit getoond bij patiënten met astma en verhoogde eosinofielniveaus.
|
[
"De eerste prospectieve gecontroleerde studies ter wereld met het biologische humane anti-IL4R-antilichaam dupilumab voor de indicatie \"atopische dermatitis\" werden in 2014 gepubliceerd. Deze motiveerden (1) om de studies uit te breiden naar dupilumab en (2) om klinisch antagonisme van andere doelmoleculen van TH2-gepolariseerde, atopische ontsteking te testen, bijvoorbeeld IL-13, IL-31, IL-22, TSLP en CRTH2. A",
"Onder de recent ontwikkelde biologische antiasma-middelen is het monoklonale antilichaam dupilumab zeer veelbelovend vanwege zijn vermogen om de biologische effecten van zowel IL-4 als IL-13 te remmen. Inderdaad, dupilumab voorkomt IL-4/13-interacties met de α-subunit van het IL-4-receptorcomplex.",
"ACHTERGROND: Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert, heeft effectiviteit getoond bij patiënten met astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"In vroege fase-onderzoeken verbeterde dupilumab, een volledig humaan mAb gericht op IL-4 receptor α, de ziekteactiviteit aanzienlijk, maar het effect van IL-4/IL-13-blokkade op atopische dermatitis op moleculair niveau is nog niet gekarakteriseerd.",
"Voorbeelden zijn de effectiviteit van omalizumab bij patiënten met ernstige refractaire atopische astma gekenmerkt door verhoogde serum totale IgE, mepolizumab, reslizumab en benralizumab bij patiënten met terugkerende eosinofiele exacerbaties gekenmerkt door bloed- en sputumeosinofilie ondanks hoge doses corticosteroïden, en lebrikizumab, pitrakinra, dupilumab en tralokinumab die de IL-4/IL-13-signaleringsroutes richten bij patiënten met eosinofiele astma of verhoogd serum periostine.",
"ACHTERGROND: Matige tot ernstige astma blijft slecht behandeld. We evalueerden de effectiviteit en veiligheid van dupilumab (SAR231893/REGN668), een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op de alfadeelunit van de interleukine-4 receptor, bij patiënten met persistente, matige tot ernstige astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"Met betrekking tot immuun dysregulatie is onlangs aangetoond dat dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op de IL-4 receptor alfadeelunit, effectief is bij de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis.",
"Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert, heeft effectiviteit getoond bij patiënten met astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"We evalueerden de effectiviteit en veiligheid van dupilumab (SAR231893/REGN668), een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op de alfadeelunit van de interleukine-4 receptor, bij patiënten met persistente, matige tot ernstige astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"Inderdaad, dupilumab voorkomt IL-4/13-interacties met de α-subunit van het IL-4 receptorcomplex.",
"We evalueerden de effectiviteit en veiligheid van dupilumab (SAR231893/REGN668), een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op de alfadeelunit van de interleukine-4 receptor, bij patiënten met persistente, matige tot ernstige astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"ACHTERGROND: Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert, heeft effectiviteit getoond bij patiënten met astma en verhoogde eosinofielniveaus. De blokkade door dupilumab van deze belangrijke drijvers van type 2 helper T-cel (Th2)-gemedieerde ontsteking kan helpen bij de behandeling van gerelateerde aandoeningen, waaronder atopische dermatitis.",
"Inderdaad, dupilumab voorkomt IL-4/13-interacties met de α-subunit van het IL-4 receptorcomplex.",
"We evalueerden de effectiviteit en veiligheid van dupilumab (SAR231893/REGN668), een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op de alfadeelunit van de interleukine-4 receptor, bij patiënten met persistente, matige tot ernstige astma en verhoogde eosinofielniveaus.",
"Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert, heeft effectiviteit getoond bij patiënten met astma en verhoogde eosinofielniveaus."
] | 511
| 500
|
71
|
Welke menselijke genen worden vaker geassocieerd met craniosynostose?
|
De genen die het meest worden gekoppeld aan craniosynostosen zijn de leden van de Fibroblast Growth Factor Receptor-familie FGFR3 en in mindere mate FGFR1 en FGFR2. Sommige varianten van de ziekte zijn geassocieerd met de verdrievoudiging van het MSX2-gen en mutaties in NELL-1. NELL-1 wordt gereguleerd door RUNX2, dat ook in verband is gebracht met gevallen van craniosynostose. Andere genen die een rol lijken te spelen bij de ontwikkeling van de ziekte zijn RECQL4, TWIST, SOX6 en GNAS.
|
[
"De FGFR3 P250R-mutatie was de grootste enkele bijdrage (24%) aan de genetische groep",
"FGFR3 P250R en FGFR2 exonen IIIa/c) moeten worden onderzocht bij patiënten met coronale of multisuture synostosen",
"GNAS, het gen voor guanine nucleotide-bindend eiwit, alfa-stimulerende activiteit polypeptide (gen voor PHP1A), identificeerde een de novo heterozygote 3 bp in-frame deletie die een deletie van het asparaginezuurresidu op positie 377 voorspelt (deltaN377",
"craniosynostosegenen (FGFR2, FGFR3)",
"Syndromale craniosynostose door complexe chromosoom 5 herschikking en verdrievoudiging van het MSX2-gen",
"Vroege fusie van schedelnaden die vaak wordt waargenomen bij het dup(5q)-syndroom wordt veroorzaakt door verdrievoudiging van het MSX2-gen",
"Verdere aanwijzingen dat een extra kopie van het MSX2-gen leidt tot craniosynostose",
"Onze resultaten ondersteunen de eerdere bevinding dat distale 5q-trisomie samen met een extra kopie van het MSX2-gen leidt tot abnormale sluiting van naden en craniosynostose",
"Het craniosynostose-geassocieerde gen nell-1 wordt gereguleerd door runx2",
"We bestudeerden de transcriptieregulatie van NELL-1, een gen gerelateerd aan craniosynostose",
"Runx2 bindt direct aan de OSE2-elementen en activeert de menselijke NELL-1-promotor. Deze resultaten suggereren dat Nell-1 waarschijnlijk een downstream doelwit is van Runx2",
"De breukpunt op chromosoom 11p15 verstoort het SOX6-gen, dat betrokken is bij skeletgroei en differentiatieprocessen",
"SOX6-mutatiescreening bij nog eens 104 craniosynostosepatiënten onthulde één missense-mutatie die leidde tot de uitwisseling van een sterk geconserveerd aminozuur (p.D68N) bij één patiënt en zijn naar verluidt gezonde moeder",
"Herziening van de associatie craniosynostose-radiale straal hypoplasie: Baller-Gerold syndroom veroorzaakt door mutaties in het RECQL4-gen",
"Overexpressie van Nell-1, een gen geassocieerd met craniosynostose",
"Mutaties in vijf genen (FGFR1, -2, -3, TWIST en MSX2) die craniosynostose als belangrijkste klinische kenmerk veroorzaken, zijn beschreven.",
"Een van de genen die betrokken zijn bij craniosynostose-syndromen is het fibroblast groeifactor receptor 2 (FGFR2)-gen, een tyrosinekinase receptor gen",
"De meeste mutaties bij Crouzon-, Pfeiffer- en Apert-syndromen bevinden zich in het extracellulaire, derde immunoglobuline-achtige domein en aangrenzende linkerregio's (exonen IIIa en IIIc) van het fibroblast groeifactor receptor 2 (FGFR2)-gen",
"Familiaire craniosynostose door Pro250Arg-mutatie in het fibroblast groeifactor receptor 3-gen.",
"Apert (Ap)-syndroom wordt gekenmerkt door voortijdige verbening van de craniale naden veroorzaakt door mutaties in fibroblast groeifactor receptor 2 (FGFR-2)",
"Recentelijk is de substitutie van proline 250 door arginine in het fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3)-gen geïdentificeerd bij patiënten met craniosynostose en definieert dit een nieuw syndroom op moleculair niveau",
"Mutaties in de fibroblast groeifactor receptor 1, 2 en 3 (FGFR1, -2 en -3) en TWIST-genen zijn geïdentificeerd in verschillende syndromale vormen van craniosynostose",
"We beschrijven een nieuwe heterozygote mutatie van FGFR2 (943G --> T, coderend voor de aminozuursubstitutie Ala315Ser) bij een meisje met niet-syndromale unicoronale craniosynostose.",
"Een unieke Pro250Arg-mutatie in fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) werd recentelijk gevonden bij patiënten met niet-syndromale craniosynostose",
"Een mogelijk mechanisme voor MSX2-gemedieerde craniosynostose bij mensen",
"We vonden eerder dat een enkele aminozuursubstitutie in het homeodomein van het menselijke MSX2-gen geassocieerd is met de autosomaal dominante aandoening craniosynostose, Boston-type.",
"Recentelijk werd een unieke Pro250Arg-puntmutatie in fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) gerapporteerd bij 61 individuen met coronale craniosynostose uit 20 niet-verwante families",
"We identificeerden een nieuwe TWIST-genmutatie bij deze patiënt, een Glu181Stop-mutatie die een voortijdige beëindiging van het eiwit carboxy-terminaal van het helix 2-domein voorspelt",
"Een unieke puntmutatie in het fibroblast groeifactor receptor 3-gen (FGFR3) definieert een nieuw craniosynostose-syndroom",
"Een mutatie in het homeodomein van het menselijke MSX2-gen in een familie met autosomaal dominante craniosynostose"
] | 640
| 595
|
72
|
Zijn getranscribeerde ultraconserveerde regio's betrokken bij kanker?
|
Ja, het lijkt erop dat er een wijdverspreide betrokkenheid is van T-UCR (Getranscribeerde - UltraConserveerde Regio) bij diverse cellulaire processen die gedereguleerd zijn in het proces van tumorgenese. Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, rat en muisgenoom, en actief worden getranscribeerd. Recent is bewezen in kankersystemen dat differentieel tot expressie gebrachte T-UCR's de functionele kenmerken van kwaadaardige cellen kunnen veranderen.
|
[
"Hoewel het merendeel van het kankeronderzoek zich heeft gericht op mRNA, zijn niet-coderende RNA's ook een essentiële speler in tumorgenese. Naast de goed erkende microRNA's hebben recente studies ook aangetoond dat epigenetische stillegging door CpG-eiland hypermethylatie van andere klassen van niet-coderende RNA's, zoals getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) of kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's), ook voorkomt bij menselijke neoplasieën.",
"Uitgaande van een genoomwijde expressieprofilering tonen wij voor het eerst een functionele link aan tussen zuurstoftekort en de modulatie van lange niet-coderende transcripten van ultraconserveerde regio's, genaamd getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's). Interessant is dat verschillende door hypoxie opgevoerde T-UCR's, hierna 'hypoxie-geïnduceerde niet-coderende ultraconserveerde transcripten' (HINCUTs) genoemd, ook overexpressie vertonen in klinische monsters van patiënten met colonkanker.",
"In overeenstemming met de hypothese dat T-UCR's een belangrijke functie hebben in tumorvorming.",
"Het belang van andere klassen van niet-coderende RNA's, zoals lange intergene ncRNA's (lincRNA's) en getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) als veranderde elementen in neoplasie, wint ook aan erkenning.",
"Expressieniveaus van getranscribeerde ultraconserveerde regio's uc.73 en uc.388 zijn veranderd bij colorectale kanker.",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, rat en muisgenoom, en actief worden getranscribeerd. Recent is bewezen in kankersystemen dat differentieel tot expressie gebrachte T-UCR's de functionele kenmerken van kwaadaardige cellen kunnen veranderen. Genoomwijde profilering toonde aan dat T-UCR's onderscheidende signaturen hebben in menselijke leukemie en carcinomen.",
"Onze voorlopige resultaten suggereren dat uc.73 en uc.388 potentiële diagnostische en prognostische biomarkers kunnen zijn bij CRC-patiënten.",
"De getranscribeerde ultraconserveerde regio's: een nieuwe klasse van lange niet-coderende RNA's betrokken bij kankergevoeligheid.",
"Deze review geeft een overzicht van de stand van zaken van een nieuwe klasse lange ncRNA's, bekend als getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's). De meest recente studies tonen aan dat ze significant veranderd zijn bij volwassen chronische lymfatische leukemieën, carcinomen en pediatrische neuroblastomen, wat leidt tot de hypothese dat UCR's een rol kunnen spelen in tumorgenese en veelbelovende innovatieve toekomstige T-UCR-gebaseerde therapeutische benaderingen.",
"CpG-eiland hypermethylatie-geassocieerde stillegging van niet-coderende RNA's getranscribeerd van ultraconserveerde regio's bij menselijke kanker.",
"Wij richtten ons op de getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's), een subset van DNA-sequenties die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, rat en muisgenoom en die zich bevinden in zowel intra- als intergene regio's. We gebruikten een farmacologische en genomische benadering om het mogelijke bestaan van een aberrant epigenetisch stilleggingspatroon van T-UCR's aan te tonen door kankercellen te behandelen met een DNA-demethylerend middel gevolgd door hybridisatie aan een expressie-microarray die deze sequenties bevat. We observeerden dat DNA-hypomethylatie de stillegging van T-UCR's in kankercellen opheft. Onder de T-UCR's die werden geheractiveerd na medicijnbehandeling, bleken Uc.160+, Uc283+A en Uc.346+ specifieke CpG-eiland hypermethylatie-geassocieerde stillegging te ondergaan in kankercellen vergeleken met normaal weefsel. De analyse van een grote set primaire menselijke tumoren (n=283) toonde aan dat hypermethylatie van de beschreven T-UCR CpG-eilanden een veelvoorkomend fenomeen was onder de verschillende tumortypen. Onze bevinding dat, naast microRNA's, een andere klasse van ncRNA's (T-UCR's) DNA-methylatie-geassocieerde inactivatie ondergaat in getransformeerde cellen ondersteunt een model waarin epigenetische en genetische veranderingen in coderende en niet-coderende sequenties samenwerken in menselijke tumorgenese.",
"Een integratieve genomica-screen onthult ncRNA T-UCR functies in neuroblastoom tumoren.",
"Verschillende klassen van niet-coderende RNA's, inclusief microRNA's, zijn recentelijk betrokken bij het proces van tumorgenese. In deze studie onderzochten we de expressie en vermeende functies van een nieuwe klasse van niet-coderende RNA's, bekend als getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) in neuroblastoom.",
"Onze resultaten definiëren een T-UCR expressielandschap in neuroblastoom en suggereren wijdverspreide T-UCR betrokkenheid bij diverse cellulaire processen die gedereguleerd zijn in het proces van tumorgenese.",
"Bovendien suggereert de recente demonstratie dat andere ncRNA's, de ultraconserveerde genen (UCG's) of getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's), betrokken zijn bij menselijke kankerontwikkeling, dat de bredere familie van ncRNA's (inclusief zowel miRNA's als UCG's) kan bijdragen aan de ontwikkeling van het kwaadaardige fenotype. Hier bespreken we de belangrijkste studies die de rol van miRNA's en UCR's onderzoeken in zowel normale hemopoëse als hematologische maligniteiten, en identificeren we de moleculaire, klinische en therapeutische implicaties van deze recente bevindingen.",
"De getranscribeerde ultraconserveerde regio's: een nieuwe klasse van lange niet-coderende RNA's betrokken bij kankergevoeligheid.",
"Expressieniveaus van getranscribeerde ultraconserveerde regio's uc.73 en uc.388 zijn veranderd bij colorectale kanker.",
"CpG-eiland hypermethylatie-geassocieerde stillegging van niet-coderende RNA's getranscribeerd van ultraconserveerde regio's bij menselijke kanker.",
"Uitgaande van een genoomwijde expressieprofilering tonen wij voor het eerst een functionele link aan tussen zuurstoftekort en de modulatie van lange niet-coderende transcripten van ultraconserveerde regio's, genaamd getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's).",
"Het belang van andere klassen van niet-coderende RNA's, zoals lange intergene ncRNA's (lincRNA's) en getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) als veranderde elementen in neoplasie, wint ook aan erkenning.",
"Bovendien suggereert de recente demonstratie dat andere ncRNA's, de ultraconserveerde genen (UCG's) of getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's), betrokken zijn bij menselijke kankerontwikkeling, dat de bredere familie van ncRNA's (inclusief zowel miRNA's als UCG's) kan bijdragen aan de ontwikkeling van het kwaadaardige fenotype.",
"Bovendien suggereert de recente demonstratie dat andere ncRNA's, de ultraconserveerde genen (UCG's) of getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's), betrokken zijn bij menselijke kankerontwikkeling, dat de bredere familie van ncRNA's (inclusief zowel miRNA's als UCG's) kan bijdragen aan de ontwikkeling van het kwaadaardige fenotype.",
"Uitgaande van een genoomwijde expressieprofilering tonen wij voor het eerst een functionele link aan tussen zuurstoftekort en de modulatie van lange niet-coderende transcripten van ultraconserveerde regio's, genaamd getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's)."
] | 946
| 933
|
73
|
Bij welke borstkankerpatiënten kan palbociclib worden gebruikt?
|
Palbociclib is nuttig voor vrouwen met hormoonreceptor-positieve, humaan epidermale groeifactor receptor 2-negatieve borstkanker.
|
[
"Vrouwen met hormoonreceptor-positieve, humaan epidermale groeifactor receptor 2-negatieve borstkanker - de meest voorkomende subtype - hebben nieuwe opties nu palbociclib en vergelijkbare geneesmiddelen hun intrede doen.",
"We wilden de veiligheid en werkzaamheid van palbociclib in combinatie met letrozol beoordelen als eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde, oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker."
] | 73
| 65
|
74
|
Hebben patiënten met het Pendred-syndroom aangeboren doofheid?
|
Aangeboren doofheid is een van de kenmerken van patiënten met het Pendred-syndroom.
|
[
"Het Pendred-syndroom kan worden gekarakteriseerd door de triade bestaande uit familiaire struma, abnormale perchloraatuitscheiding en aangeboren doofheid.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren doofheid en struma.",
"Het Pendred-syndroom omvat aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, schildklierstruma en een positieve perchloraatuitscheidings-test.",
"De oorzaak van de aangeboren doofheid bij het Pendred-syndroom is onduidelijk, hoewel bij sommige patiënten een Mondini-type malformatie van de cochlea aanwezig is.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren doofheid en struma.",
"Het Pendred-syndroom is de autosomaal recessief overgedragen associatie van familiaire struma en aangeboren doofheid.",
"Pendred-syndroom (PDS) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren doofheid, struma en een defect in de iodide-organificatie.",
"Het Pendred-syndroom is een recessief overerfde aandoening met de kenmerkende eigenschappen van aangeboren doofheid en schildklierstruma.",
"Pendred-syndroom, een veelvoorkomende autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door aangeboren doofheid en struma, wordt veroorzaakt door mutaties in SLC26A4, dat codeert voor pendrine.",
"Deze studies leveren overtuigend bewijs dat defecten in pendrine het Pendred-syndroom veroorzaken, waarmee een nieuw onderzoeksgebied wordt geopend in de schildklierfysiologie, de pathogenese van aangeboren doofheid en de rol van veranderde sulfaattransport in menselijke ziekten.",
"Mutaties in het Pendred-syndroomgen zijn waargenomen bij patiënten met doofheid en verwijding van het vestibulair aquaduct, zonder andere kenmerken van het Pendred-syndroom.",
"Het voorkomen van aangeboren doofheid, mutisme en struma zonder cretinisme of verstandelijke beperking bij euthyroïde patiënten staat bekend als het Pendred-syndroom.",
"Het autosomaal recessieve Pendred-syndroom wordt gedefinieerd door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde iodide-organificatie.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve ziekte gekenmerkt door struma, verminderde iodide-organificatie en aangeboren sensorineuraal gehoorverlies.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde iodide-organificatie.",
"Het Pendred-syndroom uit zich door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies in combinatie met familiaire struma door defecte organische binding van jodium in de schildklier.",
"Hoewel de leerboekbeschrijving van het Pendred-syndroom een autosomaal recessieve aandoening is die wordt gekenmerkt door doofheid en struma, wordt het steeds duidelijker dat niet alle patiënten deze klassieke klinische beschrijving vertonen.",
"Het Pendred-syndroom kan tot 10% van de gevallen van erfelijk gehoorverlies verklaren, en pendrine-mutaties zijn ook gevonden in een familie met niet-syndromisch doofheid.",
"Het Pendred-syndroom omvat de associatie van ernstig aangeboren sensorineuraal gehoorverlies met schildklierpathologie.",
"De eerste wordt Pendred-syndroom (PS) genoemd wanneer doofheid gepaard gaat met schildklierstruma; de tweede wordt DFNB4 genoemd, wanneer geen andere symptomen aanwezig zijn.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door sensorineuraal gehoorverlies, een gedeeltelijk defect in iodide-organificatie en dyshormonogenetische struma.",
"Pendred-syndroom en niet-syndromisch recessief doofheid geassocieerd met vergroot vestibulair aquaduct (NSRD met EVA) worden veroorzaakt door mutaties in het SLC26A4 (PDS) gen.",
"Hoewel de leerboekbeschrijving van het Pendred-syndroom een autosomaal recessieve aandoening is die wordt gekenmerkt door doofheid en struma, wordt het steeds duidelijker dat niet alle patiënten dit klassieke klinische beeld vertonen.",
"Het voorkomen van aangeboren doofheid, mutisme en struma zonder cretinisme of verstandelijke beperking bij euthyroïde patiënten staat bekend als het Pendred-syndroom.",
"De oorzaak van de aangeboren doofheid bij het Pendred-syndroom is onduidelijk, hoewel bij sommige patiënten een Mondini-type malformatie van de cochlea aanwezig is.",
"De ontdekking van mutaties in het SLC26A4-gen bij patiënten met het Pendred-syndroom (aangeboren doofheid, struma en defecte iodide-organificatie) suggereerde een mogelijke rol voor het gecodeerde eiwit, pendrine, als een apicale iodidetransporter.",
"Het Pendred-syndroom is een recessief overerfde aandoening met de kenmerkende eigenschappen van aangeboren doofheid en schildklierstruma.",
"Het Pendred-syndroom uit zich door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies in combinatie met familiaire struma door defecte organische binding van jodium in de schildklier. De meerderheid van de patiënten met het Pendred-syndroom is euthyroïde. We rapporteren over een ongewoon geval van een patiënt met het Pendred-syndroom die zich presenteerde met amenorroe en laat optredende hypothyreoïdie.",
"Hoewel de leerboekbeschrijving van het Pendred-syndroom een autosomaal recessieve aandoening is die wordt gekenmerkt door doofheid en struma, wordt het steeds duidelijker dat niet alle patiënten dit klassieke klinische beeld vertonen. Malformaties van het binnenoor, met name vergroting van het vestibulair aquaduct, komen vaak voor bij het Pendred-syndroom en mutaties in het PDS (Pendred-syndroom) gen zijn geregistreerd bij patiënten die alleen doofheid en verwijding van het vestibulair aquaduct vertonen, zonder andere kenmerken van het Pendred-syndroom.",
"Het voorkomen van aangeboren doofheid, mutisme en struma zonder cretinisme of verstandelijke beperking bij euthyroïde patiënten staat bekend als het Pendred-syndroom. Geschat wordt dat 4-10% van de kinderen met aangeboren doofheid aan deze aandoening lijdt.",
"Malformaties van het binnenoor, met name vergroting van het vestibulair aquaduct, komen vaak voor bij het Pendred-syndroom en mutaties in het PDS (Pendred-syndroom) gen zijn geregistreerd bij patiënten die alleen doofheid en verwijding van het vestibulair aquaduct vertonen, zonder andere kenmerken van het Pendred-syndroom. Aangezien dit de meest voorkomende radiologische malformatie van de cochlea is bij dove patiënten, onderzochten we welk deel van deze gevallen werd veroorzaakt door een mutatie in het PDS-gen.",
"Hoewel de leerboekbeschrijving van het Pendred-syndroom een autosomaal recessieve aandoening is die wordt gekenmerkt door doofheid en struma, wordt het steeds duidelijker dat niet alle patiënten dit klassieke klinische beeld vertonen. Malformaties van het binnenoor, met name vergroting van het vestibulair aquaduct, komen vaak voor bij het Pendred-syndroom en mutaties in het PDS (Pendred-syndroom) gen zijn geregistreerd bij patiënten die alleen doofheid en verwijding van het vestibulair aquaduct vertonen, zonder andere kenmerken van het Pendred-syndroom."
] | 888
| 848
|
75
|
Noem bijwerkingen van SGLT2-remmers?
|
SGLT2-remmers kunnen geassocieerd worden met urogenitale infecties gerelateerd aan de verhoogde glycosurie, en een lage bloeddruk.
|
[
"Vanwege bijwerkingen zoals urineweginfecties en genitale infecties en een verlaging van de bloeddruk, zal een juiste patiëntselectie voor het starten van de medicatie en nauwkeurige monitoring belangrijk zijn.",
"Urogenitale bijwerkingen gerelateerd aan de verhoogde glycosurie kunnen hinderlijk zijn, maar leiden zelden tot het stoppen van de medicatie.",
"Het bevorderen van het urineverlies van glucose door SGLT2-remmers vertegenwoordigt een nieuw controleprincipe bij type 2 diabetes dat verschillende voordelen heeft met enkele urogenitale bijwerkingen, die beide in deze review worden geëvalueerd.",
"Het bevorderen van het urineverlies van glucose door SGLT2-remmers vertegenwoordigt een nieuw controleprincipe bij type 2 diabetes dat verschillende voordelen heeft met enkele urogenitale bijwerkingen, die beide in deze review worden geëvalueerd.",
"Effect van SGLT2-remmers in een muismodel van urineweginfectie met Candida albicans.",
"Het bevorderen van het urineverlies van glucose door SGLT2-remmers vertegenwoordigt een nieuw controleprincipe bij type 2 diabetes dat verschillende voordelen heeft met enkele urogenitale bijwerkingen,",
"Urogenitale bijwerkingen gerelateerd aan de verhoogde glycosurie kunnen hinderlijk zijn, maar leiden zelden tot het stoppen van de medicatie.",
"Het bevorderen van het urineverlies van glucose door SGLT2-remmers vertegenwoordigt een nieuw controleprincipe bij type 2 diabetes dat verschillende voordelen heeft met enkele urogenitale bijwerkingen, die beide in deze review worden geëvalueerd.",
"Er zijn enkele bijwerkingen die nader onderzoek rechtvaardigen en het vaststellen of SGLT2-remming een nierbeschermend effect biedt, hangt af van toekomstige langetermijnstudies met specifieke nieruitkomstmaten.",
"Het moet worden opgemerkt dat de momenteel goedgekeurde middelen bijwerkingen hebben die een verhoogde incidentie van genitale infecties omvatten, voornamelijk bij vrouwen."
] | 269
| 254
|
76
|
Is CD56 nuttig bij de prognose van Ewing-sarcoom?
|
Uitstekende prognose in een subset van patiënten met Ewing-sarcoom geïdentificeerd bij diagnose door CD56 met flowcytometrie. Bij patiënten met gelokaliseerde niet-pelviene ziekte hadden degenen met lage/negatieve CD56-expressie 100% PFS versus 40% in de groep met hoge expressie (P = 0,02)
|
[
"Uitstekende prognose in een subset van patiënten met Ewing-sarcoom geïdentificeerd bij diagnose door CD56 met flowcytometrie",
"Er was een zeer significante correlatie tussen CD56-expressie en progressievrije overleving (PFS; 69% bij lage/negatieve expressie versus 30% bij hoge expressiegroepen, P = 0,024)",
"Bij patiënten met gelokaliseerde niet-pelviene ziekte hadden degenen met lage/negatieve CD56-expressie 100% PFS versus 40% in de groep met hoge expressie (P = 0,02)",
"CD56 bleek een onafhankelijke prognostische marker te zijn met een 11-voudig verhoogd risico op recidief bij patiënten met gelokaliseerde ziekte (P = 0,006)",
"CD56-expressie kan worden gebruikt om ES-patiënten met een uitstekende prognose of patiënten die vatbaar zijn voor recidief te identificeren, waardoor de behandelstratificatie en implementatie van gepersonaliseerde therapie worden verbeterd",
"Uitstekende prognose in een subset van patiënten met Ewing-sarcoom geïdentificeerd bij diagnose door CD56 met flowcytometrie.",
"Drie jaar na diagnose presenteerde de patiënt zich met ernstige ademhalingsmoeilijkheden en na resectie toonde de definitieve pathologie meerdere tumoren met focale hooggradige sarcoomcompatibele gebieden met primair neuro-ectodermale tumor/extraskeletaal Ewing-sarcoom op basis van morfologie en immunohistochemie (CD99, CD56).",
"CD56-expressie kan worden gebruikt om ES-patiënten met een uitstekende prognose of patiënten die vatbaar zijn voor recidief te identificeren, waardoor de behandelstratificatie en implementatie van gepersonaliseerde therapie worden verbeterd.",
"Identificatie van CD56 en CD57 door flowcytometrie bij Ewing-sarcoom of primair neuro-ectodermale tumor.",
"CD56-expressie kan worden gebruikt om ES-patiënten met een uitstekende prognose of patiënten die vatbaar zijn voor recidief te identificeren, waardoor de behandelstratificatie en implementatie van gepersonaliseerde therapie worden verbeterd."
] | 278
| 278
|
77
|
Wat is de methode FASP gebruikt voor?
|
Filter Assisted Sample Preparation (FASP), een type proteomische reactor, waarbij monsters opgelost in natriumdodecylsulfaat (SDS) worden verteerd in een ultrafiltratie-eenheid.
|
[
"FASP (filter assisted sample preparation) ",
"hersenenweefsellysaat van muis werd bereid met behulp van de filter assisted sample preparation (FASP) methode ",
"een groter aantal betrouwbare eiwitidentificaties wordt bereikt met een filter assisted digestie benadering vergeleken met een in-oplossing digestie.",
"filter assisted sample preparation (FASP)",
"In de tweede stap worden de geïsoleerde cellen geliseerd en verwerkt met behulp van de 'filter assisted sample preparation' (FASP) techniek. ",
"filter assisted sample preparation (FASP),",
"filter assisted sample preparation (FASP) methode",
"d filter assisted sample preparation (FASP)-",
" filter assisted sample preparation (FASP)",
"filter assisted sample preparation (FASP)",
"Filter Assisted Sample Preparation (FASP), een type proteomische reactor, waarbij monsters opgelost in natriumdodecylsulfaat (SDS) worden verteerd in een ultrafiltratie-eenheid.",
" filter assisted sample preparation (FASP) protocol ",
"door een filter assisted sample preparation methode te combineren a"
] | 144
| 146
|
78
|
Wat is de rol van extracellulaire signaalgerelateerde kinasen 1 en 2 (ERK1/2) eiwitten bij craniosynostose?
|
Verminderde dosering van ERF, dat codeert voor een remmende ETS-transcriptiefactor die direct wordt gebonden door ERK1/2, veroorzaakt complexe craniosynostose (voortijdige sluiting van de schedelnaden) bij mensen en muizen. Kenmerken van deze nieuw erkende klinische aandoening zijn onder andere synostose van meerdere naden, craniofaciale dysmorfie, Chiari-malformatie en taalachterstand.
|
[
"Verminderde dosering van ERF veroorzaakt complexe craniosynostose bij mensen en muizen en koppelt ERK1/2-signaaltransductie aan de regulatie van osteogenese",
"We tonen aan dat verminderde dosering van ERF, dat codeert voor een remmende ETS-transcriptiefactor die direct wordt gebonden door ERK1/2 (referenties 2,3,4,5,6,7), complexe craniosynostose (voortijdige sluiting van de schedelnaden) veroorzaakt bij mensen en muizen. Kenmerken van deze nieuw erkende klinische aandoening zijn onder andere synostose van meerdere naden, craniofaciale dysmorfie, Chiari-malformatie en taalachterstand. Muizen met functionele Erf-niveaus gereduceerd tot ongeveer 30% van normaal vertonen postnatale synostose van meerdere naden; daarentegen lijkt de embryonale ontwikkeling van de schedelkap licht vertraagd."
] | 148
| 157
|
79
|
Zijn er urine biomarkers voor chronische nierziekte?
|
Chronische nierziekte (CKD) is een progressief verlies van nierfunctie over een periode van maanden of jaren. De symptomen van verslechterende nierfunctie zijn niet-specifiek en kunnen onder meer bestaan uit een algemeen gevoel van malaise en een verminderde eetlust. Vaak wordt chronische nierziekte gediagnosticeerd als gevolg van screening van mensen die bekend staan als risicogroep voor nierproblemen, zoals mensen met hoge bloeddruk of diabetes en mensen met een bloedverwant met chronische nierziekte. Chronische nierziekte kan ook worden vastgesteld wanneer het leidt tot een van de erkende complicaties, zoals hart- en vaatziekten, bloedarmoede of pericarditis. Het wordt onderscheiden van acute nierziekte doordat de vermindering van de nierfunctie langer dan 3 maanden aanwezig moet zijn.
|
[
"Proteomische biomarkers in nier en urine worden beschouwd als veelbelovende diagnostische hulpmiddelen om de progressie van CKD vroegtijdig te voorspellen bij diabetische nefropathie, wat tijdige en selectieve interventie mogelijk maakt die de gerelateerde zorgkosten kan verminderen.",
"Zowel bloed- als urinebiomarkers worden in dit artikel besproken en bieden een aanzienlijke kans om het begrip van de pathofysiologie en bekende epidemiologie van deze recent gedefinieerde syndromen te verbeteren.",
"Cardiorenale syndromen (CRS) zijn onderverdeeld in vijf gedefinieerde entiteiten die klinische situaties vertegenwoordigen waarin zowel het hart als de nier betrokken zijn bij een bidirectionele schade en disfunctie via een gemeenschappelijk eindpad van cel-tot-celdood en versnelde apoptose, gemedieerd door oxidatieve stress.",
"Er is een sterke associatie tussen zowel acute als chronische disfunctie van het hart en de nieren met betrekking tot morbiditeit en mortaliteit.",
"Zowel bloed- als urinebiomarkers, inclusief de beoordeling van katalytisch ijzer, een cruciaal element bij de generatie van zuurstofradicalen en oxidatieve stress, worden in dit artikel besproken.",
"De identificatie van urinebiomarkers is de afgelopen jaren nuttig gebleken vanwege het gemak van hantering, stabiliteit en de mogelijkheid om de verschillende markers te standaardiseren ten opzichte van creatinine of andere peptiden die doorgaans al in de urine aanwezig zijn. Recente markers zoals neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1) en podocine hebben veel aandacht gekregen. De opkomst van deze en andere biomarkers is grotendeels te danken aan de ontwikkeling van nieuwe genomische en proteomische toepassingen in onderzoeken naar acute nierbeschadiging en chronische nierziekte."
] | 365
| 351
|
80
|
Wat wordt gemeten met een versnellingsmeter bij patiënten met rugpijn
|
Versnellingsmeterbeoordeling die de algehele fysieke activiteit (PAL), constante belastinghoudingen (CSP), staande tijd (ST) en liggende tijd (LT) meet...
De volgende parameters van fysieke activiteit werden geregistreerd: tijd rechtop (staand of lopend), staande tijd, looptijd en aantal stappen.
|
[
"versnellingsmeterbeoordeling die de algehele fysieke activiteit (PAL), constante belastinghoudingen (CSP), staande tijd (ST) en liggende tijd (LT) meet",
"Fysieke activiteit werd gedurende 7 dagen gemeten, zowel bij aanvang als na 3 maanden, met een RT3-versnellingsmeter",
"het dragen van een versnellingsmeter om fysieke activiteit in het dagelijks leven te beoordelen",
"Een versnellingsmeter werd gebruikt om hun activiteitsniveau objectief te beoordelen",
"objectieve activiteitsgegevens om te bepalen of patiënten met chronische lage rugpijn hun activiteitsniveaus net zo nauwkeurig rapporteren als controles. ONTWERP: Er werd een dwarsdoorsnede studie uitgevoerd bij patiënten en controles. LOCATIE: De studie werd uitgevoerd in de dagelijkse omgeving van de proefpersonen. DEELNEMERS: Tweeëndertig patiënten met chronische lage rugpijn met symptomen langer dan drie maanden en 20 gezonde controles uit Nederland, in de leeftijd van 18-65 jaar. BELANGRIJKSTE METINGEN: Een driedimensionale versnellingsmeter werd gedragen gedurende vijf werkdagen",
"Gedurende 14 dagen werd fysieke activiteit in het dagelijks leven gemeten, met zowel een elektronisch dagboek als een versnellingsmeter",
"fysieke activiteit in het dagelijks leven werd gemeten met een versnellingsmeter",
"fysieke activiteit (PA) bij personen met chronische lage rugpijn (CLBP). Achtendertig deelnemers met niet-specifieke CLBP (29=gestrest; 9=niet-gestrest) werden gerekruteerd. PA-niveaus werden gemeten met een versnellingsmeter (activPAL activiteitsmonitor) gedurende een periode van een week. De volgende parameters van fysieke activiteit werden geregistreerd: tijd rechtop (staand of lopend), staande tijd, looptijd en aantal stappen.",
"Fysieke activiteitsniveaus worden gemeten door zelfrapportage, RT3 driedimensionale versnellingsmeter,",
"om de tijd die werd doorgebracht in verschillende statische romp houdingen te bestuderen, welke werd geregistreerd door een tweedimensionale versnellingsmeter bevestigd op het T12 niveau",
"Dagelijkse activiteiten werden beoordeeld door het meten van lichaamsbeweging met een driedimensionale versnellingsmeter",
"nachtelijke activiteitsgegevens van 18 patiënten gediagnosticeerd met chronische rugpijn. De patiënten werden gevolgd gedurende 6 dagen en 5 nachten. Pijnniveaus werden elke 90 minuten verzameld tussen 08:00 en 22:00 uur met behulp van een gecomputeriseerd elektronisch dagboek. Activiteitsniveaus werden verzameld met een polsversnellingsmeter (Actiwatch AW-64). De Actiwatch registreerde activiteitsaantallen elke minuut. Patiënten werd gevraagd de Actiwatch aan hun niet-dominante arm te dragen.",
"8-uurs versnellingsmeterbeoordeling in hun dagelijks leven (fysiek activiteitsniveau (PAL), aantal constante houdingen (CP)",
"De activiteitsniveaus werden automatisch verzameld met een polsversnellingsmeter en werden elke minuut geregistreerd.",
"Fysieke activiteit in het dagelijks leven, uitgedrukt als lichaamsversnelling gemeten met een driedimensionale versnellingsmeter (Tracmor),"
] | 409
| 398
|
81
|
Lijst van de releases van de JASPAR-database
|
JASPAR, JASPAR CORE, JASPAR FAM, JASPAR phyloFACTS, JASPAR 2008 update, JASPAR 2010, JASPAR 2014.
|
[
"JASPAR is een open-access database van geannoteerde, hoogwaardige, matrix-gebaseerde profielen van transcriptiefactor-bindingsplaatsen voor meercellige eukaryoten. De profielen zijn uitsluitend afgeleid van sets van nucleotide-sequenties die experimenteel zijn aangetoond transcriptiefactoren te binden. De database wordt aangevuld met een webinterface voor bladeren, zoeken en subsetselectie, een online sequentie-analysehulpmiddel en een reeks programmeertools voor genoomwijde en vergelijkende genomische analyse van regulerende regio's.",
"JASPAR is de meest complete open-access collectie van transcriptiefactor-bindingsplaats (TFBS) matrices. In deze nieuwe release groeit JASPAR uit tot een meta-database van collecties TFBS-modellen die zijn afgeleid via diverse benaderingen. We presenteren JASPAR CORE—een uitgebreide versie van de oorspronkelijke, niet-redundante collectie van geannoteerde, hoogwaardige matrix-gebaseerde transcriptiefactor-bindingsprofielen, JASPAR FAM—een collectie van familiale TFBS-modellen en JASPAR phyloFACTS—een set matrices die computationeel zijn afgeleid van statistisch oververtegenwoordigde, evolutionair geconserveerde motieven in regulerende regio's van zoogdiergenomen. JASPAR phyloFACTS dient als een niet-redundante uitbreiding van JASPAR CORE, waarmee de algehele reikwijdte van JASPAR voor promotorsequentie-analyse wordt vergroot.",
"JASPAR 2010: de sterk uitgebreide open-access database van transcriptiefactor-bindingsprofielen.",
"JASPAR 2014: een uitgebreid uitgebreide en geüpdatete open-access database van transcriptiefactor-bindingsprofielen.",
"De vijfde grote release breidt het hart van JASPAR—de JASPAR CORE-subcollectie, die gecureerde, niet-redundante profielen bevat—sterk uit met 135 nieuwe gecureerde profielen (74 bij gewervelden, 8 bij Drosophila melanogaster, 10 bij Caenorhabditis elegans en 43 bij Arabidopsis thaliana; een toename van 30% in totaal) en 43 oudere geüpdatete profielen (36 bij gewervelden, 3 bij D. melanogaster en 4 bij A. thaliana; een update van 9% in totaal). De nieuwe en geüpdatete profielen zijn voornamelijk afgeleid van gepubliceerde chromatin immunoprecipitation-seq experimentele datasets. Daarnaast is de webinterface verbeterd met geavanceerde mogelijkheden voor bladeren, zoeken en subsetten. Ten slotte wordt de nieuwe JASPAR-release geleverd met een nieuw BioPython-pakket, een nieuw R-toolpakket en een nieuw R/Bioconductor-datapakket om toegang te vergemakkelijken voor zowel handmatige als geautomatiseerde methoden.",
"JASPAR, de open-access database van transcriptiefactor-bindingsprofielen: nieuwe inhoud en tools in de update van 2008.",
"In deze nieuwe release groeit JASPAR uit tot een meta-database van collecties TFBS-modellen die zijn afgeleid via diverse benaderingen. We presenteren JASPAR CORE—een uitgebreide versie van de oorspronkelijke, niet-redundante collectie van geannoteerde, hoogwaardige matrix-gebaseerde transcriptiefactor-bindingsprofielen, JASPAR FAM—een collectie van familiale TFBS-modellen en JASPAR phyloFACTS—een set matrices die computationeel zijn afgeleid van statistisch oververtegenwoordigde, evolutionair geconserveerde motieven in regulerende regio's van zoogdiergenomen.",
"JASPAR phyloFACTS dient als een niet-redundante uitbreiding van JASPAR CORE, waarmee de algehele reikwijdte van JASPAR voor promotorsequentie-analyse wordt vergroot. De nieuwe release van JASPAR is beschikbaar op http://jaspar.genereg.net. .",
"JASPAR phyloFACTS dient als een niet-redundante uitbreiding van JASPAR CORE, waarmee de algehele reikwijdte van JASPAR voor promotorsequentie-analyse wordt vergroot. De nieuwe release van JASPAR is beschikbaar op http://jaspar.",
"JASPAR phyloFACTS dient als een niet-redundante uitbreiding van JASPAR CORE, waarmee de algehele reikwijdte van JASPAR voor promotorsequentie-analyse wordt vergroot. De nieuwe release van JASPAR is beschikbaar op http://jaspar.genereg.net."
] | 495
| 468
|
82
|
Lijst van symptomen van het IFAP-syndroom.
|
Het IFAP-syndroom is een zeldzame X-gebonden genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van folliculaire ichthyosis, atrichia en fotofobie.
|
[
"Het IFAP-syndroom is een zeldzame X-gebonden genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van folliculaire ichthyosis, atrichia en fotofobie.",
"Mutaties in MBTPS2 zijn gerapporteerd als oorzaak van een breed fenotypisch spectrum van X-gebonden genodermatosen, waaronder het IFAP (ichthyosis follicularis; atrichia en fotofobie) syndroom (OMIM 308205) met of zonder BRESHECK (hersenanomalieën, mentale en groeivertraging, ectodermale dysplasie, skeletafwijkingen, Hirschsprung-ziekte, oorafwijkingen en doofheid, ooghypoplasie, gespleten gehemelte, cryptorchidisme en nierdysplasie/hypoplasie) syndroom, keratosis follicularis spinulosa decalvans (KFSD; OMIM 308800) en een X-gebonden vorm van het Olmsted-syndroom. Wij rapporteren een terugkerende intronmutatie in MBTPS2 (c.671-9T>G) bij een Chinese patiënt met de typische triade van het IFAP-syndroom (d.w.z. ichthyosis, atrichia en fotofobie), samen met pachyonychia, palmoplantaire en periorale keratoderma, die deden denken aan het Olmsted-syndroom.",
"Het ichthyosis follicularis met atrichia en fotofobie syndroom (IFAP) is een zeldzaam X-gebonden meervoudig aangeboren malformatiesyndroom.",
"Deze patiënt presenteerde zich met een ernstig IFAP/BRESHECK-fenotype inclusief ichthyosis follicularis, atrichia, fotofobie, hersenanomalieën, globale ontwikkelingsachterstand, Hirschsprung-ziekte en nierhypoplasie.",
"De klinische bevindingen omvatten alle kenmerken die dermotrichisch en ichthyosis follicularis-alopecia-fotofobie (IFAP) syndroom gemeen hebben en daarnaast die welke het IFAP-syndroom kenmerken (fotofobie, terugkerende luchtweginfecties, enz.).",
"Foto brief aan de redactie: Een nieuwe variant van ichthyosis follicularis met alopecia en fotofobie (IFAP) syndroom met gelijktijdige psoriasiforme laesies en palmoplantaire keratoderma. IFAP-PPK syndroom?",
"Ichthyosis follicularis, atrichia en fotofobie (IFAP) zijn typische kenmerken van een zeldzame neuroichthyosis genaamd IFAP-syndroom.",
"Kind met manifestaties van dermotrichisch syndroom en ichthyosis follicularis-alopecia-fotofobie (IFAP) syndroom.",
"Deze kenmerken komen overeen met het ichthyosis follicularis, alopecia, fotofobie (IFAP) syndroom.",
"Ichthyosis follicularis, atrichia en fotofobie (IFAP) syndroom is een zeldzame aangeboren aandoening.",
"Ichthyosis follicularis met atrichia en fotofobie (IFAP) syndroom bij twee niet-verwante vrouwelijke patiënten.",
"Lineaire laesies die lyonisatie weerspiegelen bij vrouwen heterozygoot voor het IFAP-syndroom (ichthyosis follicularis met atrichia en fotofobie).",
"Ichthyosis follicularis, alopecia en fotofobie (IFAP) syndroom door mutatie van het gen MBTPS2 in een grote Australische familie.",
"Ichthyosis follicularis, alopecia en fotofobie (IFAP) syndroom behandeld met acitretine.",
"Atrichia, ichthyosis, folliculaire hyperkeratose, chronische candidiasis, keratitis, aanvallen, mentale retardatie en liesbreuk: een ernstige manifestatie van het IFAP-syndroom?",
"Oculaire bevindingen bij ichthyosis follicularis-alopecia-fotofobie (IFAP) syndroom.",
"Wij beschrijven een 18 maanden oude mannelijke baby met het ichthyosis follicularis, atrichia en fotofobie (IFAP) syndroom en geven een verdere afbakening van het klinische fenotype.",
"De klinische bevindingen omvatten alle kenmerken die dermotrichisch en ichthyosis follicularis-alopecia-fotofobie (IFAP) syndroom gemeen hebben en daarnaast die welke het IFAP-syndroom kenmerken (fotofobie, terugkerende luchtweginfecties, enz.), die alleen aanwezig zijn bij het dermotrichisch syndroom (nagelafwijkingen, hypohidrose, megacolon, wervelafwijkingen, enz.) en aanvullende kenmerken (glazuurdysplasie, nierafwijkingen, liesbreuk, enz.).",
"De klinische bevindingen omvatten alle kenmerken die dermotrichisch en ichthyosis follicularis-alopecia-fotofobie (IFAP) syndroom gemeen hebben en daarnaast die welke het IFAP-syndroom kenmerken (fotofobie,",
"Ichthyosis follicularis, atrichia en fotofobie (IFAP) zijn typische kenmerken van een zeldzame neuroichthyosis genaamd IFAP-syndroom.",
"Deze kenmerken komen overeen met het ichthyosis follicularis, alopecia, fotofobie (IFAP) syndroom.",
"Ichthyosis follicularis, atrichia en fotofobie (IFAP) syndroom is een zeldzame aangeboren aandoening.",
"Het ichthyosis follicularis met atrichia en fotofobie syndroom (IFAP) is een zeldzaam X-gebonden meervoudig aangeboren malformatiesyndroom."
] | 517
| 491
|
83
|
Welk gen is vereist voor de efficiënte werking van clopidogrel?
|
Het prodrug clopidogrel vereist activatie door cytochroom P-450 (CYP) enzymen voor zijn antitrombotische effect. Variabiliteit in de respons op clopidogrel kan worden beïnvloed door polymorfismen in genen die coderen voor geneesmiddelmetabolisme-enzymen (cytochroom P450 CYP2C19), transporteiwitten (P-glycoproteïne) en/of doelwit-eiwitten voor het geneesmiddel (adenosinedifosfaat-receptor P2Y12). De CYP2C19 verlies-van-functie allelen hadden een gen-dosis effect op de farmacodynamiek en samengestelde ischemische gebeurtenissen van clopidogrel in onze studiepopulatie. Noch het ABCB1- noch het PON1-genotype beïnvloedde significant het antitrombotische effect en de klinische uitkomsten van clopidogrel bij deze patiënten.
|
[
"De CYP2C19 G681A enkelvoudige polymorfisme is bewezen invloed te hebben op de responsiviteit voor clopidogrel.",
"Deze studie onderzocht het effect van gelijktijdig voorkomende polymorfismen van CYP2C19 en P2Y12 op de responsiviteit voor clopidogrel en nadelige klinische gebeurtenissen bij Chinese patiënten.",
"Associatie van een functioneel polymorfisme in het clopidogrel-doelreceptorgen, P2Y12.",
"We onderzochten een associatie tussen genvolgordeveranderingen in P2Y12 en het optreden van neurologische bijwerkingen bij patiënten met symptomatische perifere arteriële aandoening (PAD) tijdens clopidogrelbehandeling.",
"Variabiliteit in de respons op clopidogrel kan worden beïnvloed door polymorfismen in genen die coderen voor geneesmiddelmetabolisme-enzymen (cytochroom P450 [CYP]-familie), transporteiwitten (P-glycoproteïne) en/of doelwit-eiwitten voor het geneesmiddel (adenosinedifosfaat-receptor P2Y12).",
"Genotypering op basis van polymerasekettingreactie evalueerde polymorfismen in de CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1, P2Y12 en CES genen.",
"Het prodrug clopidogrel vereist activatie door cytochroom P-450 (CYP) enzymen voor zijn antitrombotische effect.",
"Dragers van de CYP2C19*2 en *4 allelen toonden verminderde plaatjesremming na een clopidogrel-laad dosis van 600 mg, maar reageerden op hogere laad- en onderhoudsdoseringen.",
"Dragers van het CYP2C19*17 T-allel, met verhoogde clopidogrelactivatie, hadden een relatieve vermindering van 37% in de incidentie van TLR, het primaire eindpunt.",
"Het cytochroom P450 (CYP) 2C19*2 polymorfisme wordt geassocieerd met verminderde responsiviteit op clopidogrel en slechte klinische uitkomst na stentplaatsing.",
"Uit deze resultaten wordt gesuggereerd dat het CYP2C19*2 polymorfisme geassocieerd is met subklinische trombusvorming bij Japanse patiënten die clopidogrel gebruiken.",
"Om het effect van verschillende SNP's op post-clopidogrel plaatjesreactiviteit en klinische uitkomst te bepalen. MATERIAAL & METHODEN: Cytochroom 2C19 (CYP2C19) verlies-van-functie (LOF; *2, *3) en winst-van-functie (GOF; *17) allelvarianten, samen met ABCB1 (3435 C→T en 2677 G→T/A) en paraoxonase-1 (PON-1; 192 Q→R) SNP's werden geanalyseerd bij 189 patiënten na electieve stentplaatsing die deelnamen aan een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (NCT00638326).",
"Chinese mensen zijn vaker drager van cytochroom P450 2C19 (CYP2C19) verlies-van-functie allelen dan blanke mensen.",
"Het doel van deze studie was het effect van de CYP2C19-, ABCB1- en PON1-varianten op de farmacodynamiek van clopidogrel en klinische uitkomsten bij deze patiënten te onderzoeken.",
"Het risico op een lage respons op clopidogrel en samengestelde ischemische gebeurtenissen nam toe met het aantal CYP2C19 verlies-van-functie allelen.",
"Er waren echter geen significante verschillen in farmacodynamiek van clopidogrel en klinische uitkomsten tussen de ABCB1- en PON1-genotypegroepen; bloedingen verschilden niet significant tussen de CYP2C19-, ABCB1- en PON1-genotypegroepen.",
"De CYP2C19 verlies-van-functie allelen hadden een gen-dosis effect op de farmacodynamiek en samengestelde ischemische gebeurtenissen van clopidogrel in onze studiepopulatie. Noch het ABCB1- noch het PON1-genotype beïnvloedde significant het antitrombotische effect en de klinische uitkomsten van clopidogrel bij deze patiënten."
] | 503
| 483
|
84
|
Is valproïnezuur effectief voor de behandeling van glioblastoom?
|
Ja, valproïnezuur verlengt de overleving van patiënten met glioblastoom. Valproïnezuur is een antiepileptisch middel met histon deacetylase remmende activiteit, waarvan is aangetoond dat het glioblastoomcellen in preklinische modellen gevoeliger maakt voor bestraling.
|
[
"Een fase 2-studie van gelijktijdige bestralingstherapie, temozolomide en de histon deacetylase remmer valproïnezuur voor patiënten met glioblastoom.",
"DOEL: Valproïnezuur (VPA) is een antiepileptisch middel met histon deacetylase remmende (HDACi) activiteit, waarvan is aangetoond dat het glioblastoom (GBM) cellen in preklinische modellen gevoeliger maakt voor bestraling.",
"De mediane totale overleving (OS) was 29,6 maanden (bereik: 21-63,8 maanden), en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 10,5 maanden (bereik: 6,8-51,2 maanden). OS na 6, 12 en 24 maanden was respectievelijk 97%, 86% en 56%. PFS na 6, 12 en 24 maanden was respectievelijk 70%, 43% en 38%.",
"CONCLUSIES: Toevoeging van VPA aan gelijktijdige RT/TMZ bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd GBM werd goed verdragen. Bovendien kan VPA leiden tot verbeterde uitkomsten vergeleken met historische gegevens en verdient het verder onderzoek.",
"Behandeling van GDSC's met histon deacetylase remmers, TSA en VPA, verminderde significant de proliferatiesnelheid van de cellen en de expressie van stamcelmarkers, wat duidt op differentiatie van de cellen. Aangezien differentiatie in GBM ze vatbaar maakt voor conventionele kankerbehandelingen, veronderstellen we dat het gebruik van histon deacetylase remmers de effectiviteit van conventionele kankerbehandelingen voor het elimineren van GDSC's kan verhogen.",
"Verschillende klinische studies hebben gerapporteerd dat valproïnezuur de overleving van GBM-patiënten kan verlengen.",
"Onze meta-analyse bevestigde het voordeel van het gebruik van VPA (HR, 0,56; 95% CI, 0,44-0,71). Subgroepanalyse toont aan dat patiënten behandeld met VPA een hazard ratio hadden van 0,74 met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,59-0,94 versus patiënten behandeld met andere AED's en een hazard ratio van 0,66 met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,52-0,84 versus patiënten behandeld zonder AED's.",
"CONCLUSIE: De resultaten van onze studie suggereren dat glioblastoompatiënten mogelijk een verlengde overleving ervaren door toediening van VPA.",
"Een nieuw en spannend inzicht is de potentiële bijdrage van VPA aan verlengde overleving, met name bij glioblastomen.",
"Valproïnezuur (VPA) is een antiepileptisch middel met histon deacetylase remmende (HDACi) activiteit, waarvan is aangetoond dat het glioblastoom (GBM) cellen in preklinische modellen gevoeliger maakt voor bestraling.",
"Gebruik van valproïnezuur tijdens bestralingstherapie voor glioblastoom geassocieerd met verbeterde overleving.",
"Valproïnezuur (VA) is een antiepileptisch geneesmiddel (AED) en histon deacetylase (HDAC) remmer die wordt gebruikt door patiënten met glioblastoom (GB) om aanvallen te beheersen, en het kan de biologische effecten van bestralingstherapie (RT) moduleren.",
"Gebruik van valproïnezuur tijdens bestralingstherapie voor glioblastoom geassocieerd met verbeterde overleving.",
"Verlengde overleving met gebruik van valproïnezuur in de EORTC/NCIC temozolomide-studie voor glioblastoom.",
"DOEL: Valproïnezuur (VA) is een antiepileptisch geneesmiddel (AED) en histon deacetylase (HDAC) remmer die wordt gebruikt door patiënten met glioblastoom (GB) om aanvallen te beheersen, en het kan de biologische effecten van bestralingstherapie (RT) moduleren. We onderzochten of het gebruik van VA tijdens RT voor GB geassocieerd was met totale overleving (OS).METHODEN EN MATERIALEN: Medische dossiers van 544 volwassenen met GB werden retrospectief beoordeeld. Analyses werden uitgevoerd om de associatie van Radiation Therapy Oncology Group recursive partitioning analysis (RTOG RPA) klasse, aanvalsgeschiedenis, en gelijktijdig gebruik van temozolomide (TMZ) en AED tijdens RT met OS te bepalen.RESULTATEN: Aanvallen vóór het einde van RT werden opgemerkt bij 217 (40%) patiënten, en 403 (74%) gebruikten een AED tijdens RT; 29 (7%) gebruikten VA.",
"Wanneer de analyse werd beperkt tot patiënten die gelijktijdig TMZ ontvingen, was het gebruik van VA marginaal geassocieerd met OS (P=.057; HR, 0,54; 95% CI, -0,09 tot 1,17), onafhankelijk van RTOG RPA klasse en aanvalsgeschiedenis.",
"Patiënten die VPA gebruikten in combinatie met temozolomide vertoonden een langere mediane overleving van 69 weken (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 61,7-67,3) vergeleken met 61 weken (95% CI: 52,5-69,5) in de groep zonder VPA (hazard ratio, 0,63; 95% CI: 0,43-0,92; P = .016), gecorrigeerd voor leeftijd, uitgebreidheid van resectie en O(6)-DNA methylguanine-methyltransferase promotor methylatiestatus.",
"Gebruik van VPA samen met chemoradiatie met temozolomide resulteert in een 2 maanden langere overleving van patiënten met GBM.|"
] | 626
| 635
|
85
|
Welke transcriptiefactor wordt beschouwd als een hoofdregelaar van lysosomale genen?
|
Transcriptiefactor EB (TFEB) is een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en autofagie, die de aanpassing van lysosomen aan omgevingssignalen, zoals uithongering, aanstuurt, en daarom kan het richten op TFEB een nieuwe therapeutische strategie bieden voor het moduleren van lysosomale functie bij menselijke ziekten.
|
[
"In dit artikel identificeren we een nieuwe rol voor Rags bij het beheersen van de activatie van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van autophagische en lysosomale genexpressie.",
"De interactie van TFEB met actieve Rag-heterodimeren bevorderde de rekrutering van TFEB naar lysosomen, wat leidde tot mTORC1-afhankelijke fosforylering en remming van TFEB.",
"Uitputting of inactivatie van Rags voorkwam de rekrutering van TFEB naar lysosomen, terwijl expressie van actieve Rags de associatie van TFEB met lysosomale membranen induceerde.",
"De identificatie van een hoofdregelaar, transcriptiefactor EB (TFEB), die lysosomale biogenese en autofagie reguleert, heeft onthuld hoe het lysosoom zich aanpast aan omgevingssignalen, zoals uithongering, en het richten op TFEB kan een nieuwe therapeutische strategie bieden voor het moduleren van lysosomale functie bij menselijke ziekten.",
"TFEB reguleert lysosomale proteostase.",
"Hier onderzoeken we de rol van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en functie, bij het moduleren van lysosomale proteostase bij lysosomale stapelingsziekten (LSD's).",
"Onze bevindingen identificeren TFEB als een specifieke regulator van lysosomale proteostase.",
"De transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en autofagie, wordt geïnduceerd door uithongering via een autoregulatoir feedbackmechanisme en oefent een globale transcriptieregulatie uit op lipidenkatabolisme.",
"Een lysosoom-naar-kern signaleringsmechanisme detecteert en reguleert het lysosoom via mTOR en TFEB.",
"De transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, colocaliseert met de hoofdgroeiregulator mTOR-complex 1 (mTORC1) op het lysosomale membraan.",
"Het lysosoom detecteert zijn inhoud en reguleert zijn eigen biogenese via een lysosoom-naar-kern signaleringsmechanisme dat TFEB en mTOR omvat.",
"Deze gegevens onthullen een regulerend netwerk dat een oncogene transcriptiefactor, die een hoofdregelaar is van lysosomale biogenese, TFEB, koppelt aan mTORC1 en endocytose.",
"We toonden aan dat het muis GRN-gen twee mogelijke gecoördineerde lysosomale expressie- en regulatiesequenties (CLEAR) heeft die binden aan transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale genen.",
"In dit artikel identificeren we een nieuwe rol voor Rags bij het beheersen van de activatie van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van autophagische en lysosomale genexpressie.",
"In het bijzonder interageren actieve RRAG's met transcriptiefactor EB (TFEB), de hoofdregelaar van een genennetwerk dat lysosomale biogenese en autofagie bevordert.",
"Hier tonen we aan dat transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, colocaliseert met de hoofdgroeiregulator mTOR-complex 1 (mTORC1) op het lysosomale membraan.",
"Hier onderzoeken we de rol van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en functie, bij het moduleren van lysosomale proteostase bij LSD's.",
"Hier tonen we aan dat transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en autofagie, wordt geïnduceerd door uithongering via een autoregulatoir feedbackmechanisme en een globale transcriptieregulatie uitoefent op lipidenkatabolisme via Ppargc1α en Ppar1α.",
"Transcriptiefactor EB, een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, reguleerde ook negatief de activiteit van HIF-1.",
"Deze gegevens onthullen een regulerend netwerk dat een oncogene transcriptiefactor, die een hoofdregelaar is van lysosomale biogenese, TFEB, koppelt aan mTORC1 en endocytose.",
"We ontdekten dat ceria-nanodeeltjes de activatie van transcriptiefactor EB, een hoofdregelaar van lysosomale functie en autofagie, bevorderen en de opregulatie van genen van het lysosoom-autofagiesysteem induceren.",
"Transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdgen voor lysosomale biogenese, coördineerde dit programma door de expressie van autofagie- en lysosomale genen aan te sturen.",
"In het bijzonder interageren actieve RRAG's met transcriptiefactor EB (TFEB), de hoofdregelaar van een genennetwerk dat lysosomale biogenese en autofagie bevordert.",
"We toonden aan dat het muis GRN-gen twee mogelijke gecoördineerde lysosomale expressie- en regulatiesequenties (CLEAR) heeft die binden aan transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale genen.",
"In dit artikel identificeren we een nieuwe rol voor Rags bij het beheersen van de activatie van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van autophagische en lysosomale genexpressie.",
"We ontdekten recent het CLEAR (Coordinated Lysosomal Expression and Regulation) genennetwerk en het hoofdgen transcriptiefactor EB (TFEB), dat lysosomale biogenese en functie reguleert.",
"Transcriptiefactor EB (TFEB) is de enige bekende transcriptiefactor die een hoofdregelaar is van lysosomale biogenese, hoewel de rol ervan in macrofagen niet is bestudeerd.",
"In tegenstelling tot zijn klassieke functie als afvalverwerkingsmachinerie worden lysosomen nu beschouwd als een integraal onderdeel van verschillende cellulaire signaalprocessen. De diverse functionaliteit van dit enkele organel vereist een zeer complexe en gecoördineerde regulatie van zijn activiteit met transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, als kern.",
"Hier tonen we aan dat transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, colocaliseert met de hoofdgroeiregulator mTOR-complex 1 (mTORC1) op het lysosomale membraan.",
"We toonden aan dat het muis GRN-gen twee mogelijke gecoördineerde lysosomale expressie- en regulatiesequenties (CLEAR) heeft die binden aan transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale genen.",
"In dit artikel identificeren we een nieuwe rol voor Rags bij het beheersen van de activatie van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van autophagische en lysosomale genexpressie.",
"We observeerden dat de MiT-familie van transcriptiefactoren, waartoe het melanoom-oncogen MITF (micropthalmia-associated transcription factor) en de lysosomale hoofdregelaar TFEB behoren, de hoogste fylogenetische conservatie had van drie opeenvolgende putatieve GSK3-fosforyleringsplaatsen in dierlijke proteomen.",
"Transcriptiefactor EB, een hoofdregelaar van lysosomale biogenese, reguleerde ook negatief de activiteit van HIF-1.",
"Hier onderzoeken we de rol van transcriptiefactor EB (TFEB), een hoofdregelaar van lysosomale biogenese en functie, bij het moduleren van lysosomale proteostase bij LSD's.",
"Transcriptiefactor EB (TFEB) is de enige bekende transcriptiefactor die een hoofdregelaar is van lysosomale biogenese, hoewel de rol ervan in macrofagen niet is bestudeerd.",
"Deze gegevens onthullen een regulerend netwerk dat een oncogene transcriptiefactor, die een hoofdregelaar is van lysosomale biogenese, TFEB, koppelt aan mTORC1 en endocytose.",
"In het bijzonder interageren actieve RRAG's met transcriptiefactor EB (TFEB), de hoofdregelaar van een genennetwerk dat lysosomale biogenese en autofagie bevordert."
] | 977
| 905
|
86
|
Welke antibiotica richten zich op de biosynthese van peptidoglycaan?
|
Onder bepaalde omstandigheden produceren zowel ramoplanine- als vancomycineprobes helicoïde kleuringpatronen langs de cilindrische wanden van B. subtilis-cellen. Dit werk heeft implicaties voor het ontwerp van ramoplaninederivaten en kan invloed hebben op hoe andere voorgestelde antibiotica die zich binden aan substraten worden bestudeerd. Dit werd bevestigd door in vitro studies met een wand-membraanpartikelfractie van Gaffkya homari waarbij de synthese van peptidoglycaan uit UDP-MurNAc-tetrapeptide werd geremd door ramoplanine maar niet door vancomycine. Nieuwe resultaten ondersteunen een tweestatenmodel voor septale en perifere PG-synthese in het midden van de cel, betrokkenheid van essentiële eiwitten voor celdeling bij PG-remodellering, en mid-cel lokalisatie van eiwitten die PG-biosynthese organiseren en die het eiwittranslocatieapparaat vormen.
|
[
"Behandeling met antibiotica die interfereren met peptidoglycaanbiosynthese remt chloroplastdeling in de desmid Closterium.",
"Om cellen net na deling te detecteren, gebruikten we colchicine, dat de celverlenging van Closterium na deling remt.",
"De antibiotica bacitracine en vancomycine toonden geen duidelijk effect.",
"Cellen behandeld met ampicilline, D-cycloserine of fosfomycine hadden slechts één chloroplast na celdeling, wat suggereert dat de cellen deelden zonder chloroplastdeling.",
"We onderzochten de effecten van antibiotica die interfereren met peptidoglycaanbiosynthese op chloroplastdeling in het desmid Closterium peracerosum-strigosum-littorale complex.",
"Recente vooruitgang in de pneumokokken peptidoglycaanbiosynthese suggereert nieuwe vaccin- en antimicrobiële doelwitten.",
"De peptidoglycaan (PG)-laag, het belangrijkste bestanddeel van de bacteriële celwand, is de laatste tijd onderwerp van medicijndoelgerichtheid omdat het enerzijds essentieel is voor het overleven van eubacteriën en anderzijds afwezig is bij mensen.",
"Antibiotica die bacteriële peptidoglycaanbiosynthese remmen zijn het meest gebruikte in de huidige klinische praktijk.",
"Een dosis-respons experiment met een E. coli-stam die gevoelig is voor ampicilline toonde een zwak effect vóór de MIC-dosis.",
"In een eerste benadering discrimineert de procedure nauwkeurig gevoelige, intermediaire en resistente stammen van Escherichia coli voor amoxicilline/clavulaanzuur.",
"Verrassend genoeg veroorzaakte ook cinnamycine van Streptomyces cinnamoneus cinnamoneus, dat eerder bekend stond om specifieke binding aan fosfatidylethanolamine van biologische membranen, sterke biosynthetische stress van de celwand.",
"Hier vergelijken we de kleuringpatronen waargenomen in Bacillus subtilis met behulp van fluorescerende derivaten van twee PG-bindende antibiotica, vancomycine en ramoplanine.",
"Ramoplanineprobes kunnen betere beeldvormingsmiddelen zijn dan vancomycineprobes omdat ze duidelijke kleuringpatronen geven bij concentraties ver onder hun minimale remmingsconcentraties.",
"Structuren van de muraymycines, nieuwe remmers van peptidoglycaanbiosynthese.",
"De muraymycines vormen een nieuwe antibioticafamilie waarvan de kernstructuur een geglycosyleerd uronzuurderivaat bevat, verbonden door een aminopropaangroep met een hexahydro-2-imino-4-pyrimidylglycylresidu (epicapreomycidine) dat een dipeptide bevat en verder is uitgebreid met een ureum-valine groep.",
"De muraymycines remden de biosynthese van peptidoglycaan.",
"Herziening van ramoplanine: de rol van substraatbinding bij remming van peptidoglycaanbiosynthese.",
"Ramoplanine is een cyclisch depsipeptide-antibioticum dat peptidoglycaanbiosynthese remt.",
"Vancomycine bindt aan bacteriële celwandintermediairen om zijn antibioticumwerking te bereiken.",
"Het lantibioticum mersacidine remt peptidoglycaanbiosynthese op het niveau van transglycosylering.",
"Het lantibioticum mersacidine is eerder gerapporteerd te interfereren met bacteriële peptidoglycaanbiosynthese.",
"Hier richten we ons op de doelreactie en beschrijven een mersacidine-geïnduceerde ophoping van UDP-N-acetylmuramoyl-pentapeptide, wat aangeeft dat remming van peptidoglycaan synthese plaatsvindt na de vorming van cytoplasmatische voorlopers.",
"De analogie met de glycopeptiden kan wijzen op een interactie van mersacidine met de peptidoglycaanvoorloper in plaats van met het enzym. In tegenstelling tot vancomycine remt mersacidine echter de vorming van peptidoglycaan uit UDP-N-acetylmuramoyl-tripeptide en is actief tegen Enterococcus faecium die het vanA-resistentiegencluster tot expressie brengt.",
"Remming van peptidoglycaanbiosynthese in vancomycine-gevoelige en -resistente bacteriën door een semisynthetisch glycopeptide-antibioticum.",
"LY191145 is een p-chloorbenzyl-derivaat van LY264826 (A82846B) met activiteit tegen zowel vancomycine-gevoelige als -resistente enterokokken. Incorporatie van L-[14C]lysine in peptidoglycaan van intacte vancomycine-gevoelige en -resistente Enterococcus faecium werd geremd door LY191145 (50% remmingsconcentraties van respectievelijk 1 en 5 microgram/ml). Remming ging gepaard met ophoping van UDP-muramyl-peptide voorlopers in het cytoplasma.",
"Het feit dat remming van peptidoglycaanbiosynthese door LY191145 niet gemakkelijk werd tegengegaan door een overschot aan vrije acyl-D-alanyl-D-alanine of acyl-D-alanyl-D-lactaat liganden geeft aan dat de wijze waarop deze verbinding transglycosylering remt mogelijk niet identiek is aan die van vancomycine.",
"Vergelijking met tunicamycine-behandelde cellen gaf aan dat peptidoglycaan- in plaats van teichoïnezuurmetabolisme primair wordt beïnvloed.",
"Mersacidine veroorzaakte de uitscheiding van een vermoedelijke celwandvoorloper in het kweeksupernatant.",
"Werkingsmechanisme van het lantibioticum mersacidine: remming van peptidoglycaanbiosynthese via een nieuw mechanisme?",
"Mersacidine is een antibioticumpeptide geproduceerd door Bacillus sp. stam HIL Y-85,54728 dat behoort tot de groep van lantibiotica. De activiteit in vivo tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus stammen is vergelijkbaar met die van het glycopeptide-antibioticum vancomycine.",
"Incubatie van Staphylococcus simulans 22 met mersacidine resulteerde in het stoppen van groei en langzame lyse.",
"In tegenstelling tot vancomycine werd de activiteit van mersacidine niet tegengegaan door het tripeptide diacetyl-L-Lys-D-Ala-D-Ala, wat aangeeft dat het werkingsmechanisme op moleculair niveau verschilt van dat van glycopeptide-antibiotica.",
"Remming van peptidoglycaanbiosynthese door ramoplanine.",
"Ramoplanine, een nieuw lipoglycopeptide-antibioticum, remt de biosynthese van celwandpeptidoglycaan in grampositieve bacteriën.",
"Bacitracine en andere antibiotica die late stadia in peptidoglycaanbiosynthese remmen, induceren vancomycineresistentie in een hoog-niveau, inducerend vancomycine-resistente stam van Enterococcus faecium.",
"Dit effect houdt geen verandering in de permeabiliteit van de celwand door dit medicijn in en is consistent met de identificatie van D-alanine racemase als doelwit van D-cycloserine.",
"CONCLUSIES: Verschillende routes en genen die door fosfomycine werden geremd zijn geïdentificeerd, in tegenstelling tot eerder beschreven celwandactieve antibiotica, en dit werd verklaard door een hongersnoodrespons geïnduceerd door ophoping van fosfoenolpyruvaat.",
"De doelroute - peptidoglycaanbiosynthese - werd geactiveerd na behandeling met fosfomycine.",
"Ramoplanine, een nieuw lipoglycopeptide-antibioticum, remt de biosynthese van celwandpeptidoglycaan in grampositieve bacteriën.",
"Fosfomycine remde de eerste enzymatische stap van peptidoglycaansynthese, gevolgd door verminderde niveaus van peptidoglycaanvoorlopers maar verhoogde niveaus van substraten zoals UDP-GlcNAc en alanine-alanine.",
"Daarentegen remden vancomycine en ampicilline de laatste fase van peptidoglycaanopbouw aan de buitenkant van de cel.",
"De doelroute - peptidoglycaanbiosynthese - werd geactiveerd na behandeling met fosfomycine. Modulatie van transportprocessen, cofactorbiosynthese, energiemetabolisme en nucleïnezuurbiosynthese werd ook waargenomen.",
"Ramoplanine, een nieuw lipoglycopeptide-antibioticum, remt de biosynthese van celwandpeptidoglycaan in grampositieve bacteriën."
] | 949
| 896
|
87
|
Kan Levoxyl (levothyroxinesodium) slapeloosheid veroorzaken?
|
Levoxyl-monotherapie wordt geassocieerd met een toename van slapeloosheid in vergelijking met een combinatie van levothyroxine en liothyronine.
|
[
"METHODE: Eenenzeventig patiënten met de diagnose primaire hypothyreoïdie werden willekeurig verdeeld in twee onderzoeksgroepen: de eerste groep kreeg de gebruikelijke dosis levothyroxine en de tweede groep kreeg een combinatie van levothyroxine en liothyronine gedurende ten minste 4 maanden. De belangrijkste uitkomsten waren psychosociale problemen (Goldberg's General Health Questionnaire, GHQ-28), lichaamsgewicht, hartslag, bloeddruk en serumlipideniveaus. RESULTATEN: In beide groepen bleven de serumspiegels van schildklierstimulerend hormoon onveranderd vergeleken met de uitgangswaarde. Psychosociale scores, lichaamsgewicht, hartslag, bloeddruk en lipidenprofiel in de twee groepen bleven constant. De enige uitzondering was een kleine maar significante vermindering van angst/slapeloosheid in de gecombineerde behandelingsgroep vergeleken met monotherapie."
] | 126
| 120
|
88
|
Is vermoeidheid prevalent bij patiënten die een behandeling ondergaan voor glioblastoom?
|
Ja, vermoeidheid is een veelvoorkomende complicatie bij glioblastoompatiënten die chemotherapie of radiotherapie ondergaan.
|
[
"Daarentegen verslechterde vermoeidheid in de loop van de tijd, met een verschil in gemiddelde score van 5,6 punten tussen de uitgangssituatie en de 4-maanden follow-up (P=.02).",
"In de GB-cohort waren de meest voorkomende bijwerkingen vermoeidheid (56%), diarree (44%), neutropenie (31%) en trombocytopenie (25%).",
"In totaal werden 37 patiënten behandeld en de behandeling werd goed verdragen: graad 3, 4 niet-hematologische toxiciteit trad op bij 30% van de patiënten en bestond voornamelijk uit vermoeidheid (14%) en neuropathie (5%); graad 3, 4 hematologische toxiciteit trad op bij 37% van de patiënten en bestond uit trombocytopenie (30%), lymfopenie (4%) en neutropenie (4%).",
"Niet-hematologische graad 3 toxiciteit was zeldzaam en omvatte vermoeidheid bij 4 patiënten en cognitieve beperkingen bij 1 patiënt.",
"De meest voorkomende graad 3 gebeurtenissen waren neutropenie, trombocytopenie, vermoeidheid en infectie met respectievelijk 25%, 20%, 13% en 10%.",
"Analyse van de resultaten van de VAS Norris-schaal toonde geen toename van emotionele vermoeidheid, maar wel een toename van fysieke vermoeidheid die niet statistisch significant was. Wat betreft de MFI 20-tool toonde de analyse van de resultaten een significante toename van algemene (P=0.0260) en fysieke (P=0.0141) vermoeidheid, maar er was geen verschil in de andere indices.",
"Deze studie toonde een progressieve toename van fysieke vermoeidheid aan bij patiënten met een glioblastoomrecidief die werden behandeld met irinotecan-bevacizumab.",
"Een patiënt behandeld met temozolomide plus isotretinoïne plus thalidomide had dosisbeperkende graad 3 vermoeidheid en huiduitslag, en 1 patiënt die alle 4 middelen kreeg had dosisbeperkende graad 4 neutropenie.",
"De waargenomen toxiciteiten waren voornamelijk graad 1 en 2, en de meest voorkomende waren vermoeidheid, hypertensie en hoofdpijn.",
"Vermoeidheid (41%), huiduitslag (62%) en losse ontlasting (58%) waren de meest voorkomende bijwerkingen, waarvan het merendeel beperkt bleef tot graad 1/2.",
"De meest voorkomende graad 3 en 4 niet-hematologische toxiciteiten waren misselijkheid/braken (6,7%) en vermoeidheid (5,8%).",
"Graad 3/4 toxiciteiten omvatten leukopenie (n = 1), lymfopenie (n = 2), trombocytopenie (n = 1), ALT-verhoging (n = 3), AST-verhoging (n = 1), CNS-bloeding (n = 1), vermoeidheid (n = 1) en trombotische/emboliegebeurtenissen (n = 3); 8 patiënten hadden dosisverlaging nodig.",
"De meest voorkomende graad 3 of hogere bijwerkingen waren vermoeidheid (7%), neutropenie (7%) en trombocytopenie (7%).",
"Bevacizumab-gerelateerde toxiciteit omvatte vermoeidheid (16 patiënten; 4 graad 3), leukopenie (9; 1 graad 3), anemie (5; 0 graad 3), hypertensie (7; 1 graad 3), diepe veneuze trombose (4; 1 graad 3) en wonddehiscentie (2; 1 graad 3).",
"Vermoeidheid kan veroorzaakt worden door hersenletsel door de tumor of de behandeling bij patiënten met glioblastoma multiforme (GBM). Sommige patiënten beschrijven een gevoel van vermoeidheid, vooral na bestraling of orale chemotherapie.",
"De vermoeidheidsniveaus bij patiënten met GBM werden sterk beïnvloed door radiotherapie en orale chemotherapie (temozolomide).",
"De behandeling had geen negatief effect op de HRQOL, maar de vermoeidheid (P = 0,02) en constipatieschalen (P = 0,01) verslechterden in de loop van de tijd.",
"Dit regime werd goed verdragen met graad 3/4 toxiciteiten van vermoeidheid, leukopenie, trombocytopenie en huiduitslag die dosisverlagingen vereisten.",
"De meest voorkomende atrasentan-gerelateerde toxiciteiten waren graad 1 of 2 rhinitis, vermoeidheid en oedeem.",
"Een patiënt ontwikkelde graad IV vermoeidheid bij de dosis van 100 ng/mL, maar de MTD is niet vastgesteld.",
"Bijwerkingen bij alle patiënten omvatten verschillende graden van anorexie, vermoeidheid, ipsilaterale voorhoofdsdermatitis, blefaritis en conjunctivitis.",
"Sommige patiënten hadden ongeveer drie maanden na het einde van de radiotherapie last van vermoeidheid en zwakke concentratie, in sommige gevallen verslechterde zelfs de neurologische toestand.",
"Graad 1-2 veelvoorkomende toxiciteiten omvatten koorts, rillingen, vermoeidheid, duizeligheid, misselijkheid, braken en hoofdpijn; neutrofilie en pijnlijke huidreacties traden regelmatig op bij niveaus 3 en 4 (2,5 mg en 3,5 mg).",
"Tien episodes van graad 3/4 bijwerkingen werden waargenomen bij negen patiënten, waaronder vermoeidheid (n = 3), trombocytopenie (n = 4) en myelotoxiciteit, febriele neutropenie en longembolie (elk n = 1).",
"Veelvoorkomende bijwerkingen waren CTCAE graad 1-2 vermoeidheid, verlies van eetlust, diarree en misselijkheid.",
"De meest voorkomende graad 3-4 toxiciteiten waren veneuze trombose, vermoeidheid, huidreacties, encefalopathie en neuropathie."
] | 666
| 637
|
89
|
Noem twee veelvoorkomende kenmerken van het Tay-syndroom.
|
Het Tay-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door congenitale ichthyosis en trichothiodystrofie (abnormaal bros haar). Andere minder vaak voorkomende kenmerken van dit syndroom zijn fotosensitiviteit, laag geboortegewicht, korte gestalte, verstandelijke beperking, vertraagde neuromusculaire ontwikkeling en andere CNS-afwijkingen, dysplasie van de nagels, hypoplasie van het onderhuidse vetweefsel, voortijdig verouderd gelaat, hypogonadisme, cataract, osteosclerose, dysfonie en verhoogde vatbaarheid voor infecties.
|
[
"TTD maakt deel uit van een bredere groep ziekten die worden aangeduid als IBIDS (ichthyosis, bros haar, verminderde intelligentie, verminderde vruchtbaarheid en korte gestalte). Fotosensitieve gevallen worden ook aangeduid als PIBIDS (fotosensitiviteit met IBIDS). Gevallen zonder manifeste ichthyosis worden ook aangeduid als PBIDS. Deze syndromen zijn moeilijk strikt te definiëren vanwege klinische variatie tussen patiënten. De oorspronkelijke twee gevallen werden beschreven door Tay bij oosterse broers en zussen, wiens ouders neven waren; daarom staat de ziekte ook bekend als Tay-syndroom.",
"Tay-syndroom of IBIDS is een zeldzame autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door congenitale ichthyosis en abnormaal bros haar (trichothiodystrofie). Andere kenmerken zijn fotosensitiviteit, abnormale nagels en meerdere ontwikkelingsdefecten die voornamelijk organen aantasten die afkomstig zijn van het neuroectoderm.",
"Wij rapporteren een geval van trichothiodystrofie die aanvankelijk werd geclassificeerd als Tay-syndroom, maar op basis van klinische kenmerken, aanvullende onderzoeken en de ziekte-evolutie werd aangeduid als PIBIDS-syndroom.",
"Het Tay-syndroom is een zeldzaam monogeen erfelijk ectodermaal dysplastisch syndroom met ichthyosis, haarfragiliteit en lichamelijke en geestelijke retardatie. De congenitale ichthyosis is alomtegenwoordig. Alleen de huid aan de buigzijde van de gewrichten van de ledematen is niet betrokken (orthocerathose gecombineerd met paraceratotische strengen).",
"Bij het Tay-syndroom gaat de trichothiodystrofie gepaard met congenitale ichthyosis, korte gestalte, vertraagde lichamelijke en geestelijke ontwikkeling en tekenen van het piramidale systeem met verhoogde spierspanning en levendige peesreflexen.",
"Wij presenteren een geval van Tay-syndroom waarbij een craniale MRI een vrijwel volledig gebrek aan myeline in de cerebrale hemisferen en een vlekkerige hypomyelinisatie van het cerebellum aantoonde. Overeenkomstig wees een sterk verlengde visuele evocatie-respons op een disfunctie van de witte stof bij het Tay-syndroom.",
"Het bros haar door zwaveltekort (trichothiodystrofie) wordt tegenwoordig beschouwd als genetisch heterogeen; drie verschillende syndromen kunnen worden onderscheiden: BIDS-syndroom, Tay-syndroom en PIBIDS-syndroom.",
"Het Tay-syndroom (congenitale ichthyosis met trichothiodystrofie).",
"Het Tay-syndroom is een duidelijk type congenitale ichthyosis dat wordt gekenmerkt door een eigenaardige afwijking in de haargroei die trichothiodystrofie wordt genoemd.",
"Andere kenmerken van dit syndroom zijn laag geboortegewicht, korte gestalte, verstandelijke beperking, vertraagde neuromusculaire ontwikkeling en andere CNS-afwijkingen, dysplasie van de nagels, hypoplasie van het onderhuidse vetweefsel, voortijdig verouderd gelaat, hypogonadisme, cataract, osteosclerose, dysfonie en verhoogde vatbaarheid voor infecties."
] | 431
| 412
|
90
|
Welke celtypen staan bekend als drijvende krachten achter reumatoïde artritis?
|
Macrofagen, T-cellen en hun respectieve cytokinen spelen een cruciale rol bij RA. Reumatoïde artritis synoviale fibroblasten (RASFs) vormen een vrij uniek celtype dat RA onderscheidt van andere ontstekingsaandoeningen van de gewrichten. Geactiveerde synoviale fibroblasten (SF's) hebben het vermogen om het gewrichtskraakbeen binnen te dringen en dragen actief bij aan de gewrichtsvernietiging bij RA.
|
[
"Integratie van GWAS-resultaten met celtype-specifieke genexpressie of epigenetische markeringen heeft regulatorische T-cellen en CD4-geheugen T-cellen als kritieke celtypen bij RA benadrukt",
"Een subset van synoviale dendritische cellen (DC's) is belangrijk in de reactie op sigarettenrook",
"We tonen aan dat serum van auto-immuunpatiënten (systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis) zowel pDC's als B-cellen activeert, maar remming van IRAK1/4-kinase beïnvloedt alleen de pDC-respons, wat de verschillende functionele vereisten van IRAK1/4 in menselijke immuuncellen onderstreept",
"Bij reumatoïde artritis (RA) hebben geactiveerde synoviale fibroblasten (SF's) het vermogen om het gewrichtskraakbeen binnen te dringen en dragen ze actief bij aan de gewrichtsvernietiging bij RA",
"Recentelijk is aangetoond dat RASFs in staat zijn om via de bloedbaan naar niet-aangedane gebieden en gewrichten te migreren en daar het kraakbeen binnen te dringen",
"De interactie van MSC met B-cellen levert stimuli voor het overleven van B-cellen en kan daarom bijdragen aan de pathogenese van reumatoïde artritis",
"Fibroblast-achtige synoviocyten (FLS) zijn residentiële mesenchymale cellen van synoviale gewrichten die een steeds belangrijkere rol spelen in de pathogenese van reumatoïde artritis (RA)",
"Deze studie onderzoekt de productie van CCL18 in polymorfonucleaire neutrofielen (PMN), het overheersende celtype dat wordt gerekruteerd in synoviale vloeistof (SF)",
"In dit opzicht spelen macrofagen, T-cellen en hun respectieve cytokinen een cruciale rol bij RA",
"Er is begrepen dat residentiële, fibroblast-achtige cellen aanzienlijk bijdragen aan het voortduren van de ziekte en dat ze mogelijk zelfs een rol spelen bij de initiatie ervan",
"RASFs worden niet langer beschouwd als passieve toeschouwers maar als actieve spelers in het complexe intercellulaire netwerk van RA",
"Deze reumatoïde artritis synoviale fibroblasten (RASFs) vormen een vrij uniek celtype dat RA onderscheidt van andere ontstekingsaandoeningen van de gewrichten",
"Het moleculaire kenmerk dat het myofibroblast-achtige fenotype definieert, werd weerspiegeld in een verhoogd aandeel myofibroblast-achtige cellen in de heterogene FLS-populatie",
"Onze bevindingen ondersteunen het idee dat heterogeniteit tussen synoviale weefsels wordt weerspiegeld in FLS als een stabiele eigenschap, en leveren bewijs voor een mogelijke link tussen het gedrag van FLS en de ontstekingsstatus van het RA-synovium",
"Deze verandering ging gepaard met een significante afname van de synoviale monocyten/macrofagenpopulatie",
"Bij RA-patiënten kunnen zowel etanercept als infliximab celtype-specifieke apoptose induceren in de monocyten/macrofagenpopulatie",
"Bovendien toonde fluorescerende dubbele kleuring aan dat het HOXD9-eiwit werd uitgedrukt in fibroblast-achtige synoviocyten (FLS)",
"AHR-genexpressie werd aangetoond in reumatoïde synoviale weefsels en knobbels met significant hogere expressie in synovia.",
"Twintig synoviale en achttien subcutane knobbeltissue-monsters van 31 patiënten met RA werden bestudeerd. De rookstatus van de patiënt op het moment van weefselverzameling werd vastgesteld",
"De afgifte van de chemokine CCL18 wordt algemeen toegeschreven aan antigeen-presenterende cellen, waaronder macrofagen en dendritische cellen"
] | 478
| 468
|
91
|
Wat is de associatie tussen de persoonlijkheidstrek neuroticisme en het risico op de ziekte van Alzheimer?
|
Hoog neuroticisme wordt geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Een hoger niveau van neuroticisme wordt ook geassocieerd met meer gevorderde neuropathologie van de ziekte van Alzheimer en een jongere leeftijd van aanvang van dementie. De associatie van neuroticisme met dementie op latere leeftijd weerspiegelt voornamelijk kwetsbaarheid voor stress en angst. Neuroticisme beïnvloedt de relatie tussen het APOE-4-genotype en cognitieve uitkomsten bij ouderen. Neuroticisme voorspelt ook milde cognitieve stoornissen, leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang en cognitieve achteruitgang bij ouderen. Patiënten met de ziekte van Alzheimer vertonen meer neuroticisme in vergelijking met controlegroepen.
|
[
"RESULTATEN: Personen met scores in het hoogste kwartiel van neuroticisme (hazard ratio = 3,1; 95% betrouwbaarheidsinterval = 1,6-6,0) of het laagste kwartiel van consciëntieusheid (hazard ratio = 3,3; 95% betrouwbaarheidsinterval = 1,4-7,4) hadden een drie keer zo hoog risico op het ontstaan van de ziekte van Alzheimer.",
"Vijf van de negen studies vonden dat hoger neuroticisme geassocieerd was met een groter risico op dementie (gepoolde hazard ratio [HR] per eenheidstoename in neuroticisme score, HR = 1,13, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] = 1,08-1,18, z = 5,11, p <0,001, N = 3.285), en twee studies toonden aan dat het het risico op milde cognitieve stoornissen verhoogde.",
"CONCLUSIES: Neuroticisme verhoogt het risico op dementie, terwijl consciëntieusheid het risico verlaagt.",
"RESULTATEN: Volledig aangepaste multivariate analyses toonden aan dat de associatie tussen de aanwezigheid van APOE-4-allel(en) en beide uitkomsten duidelijk was bij personen met hoge niveaus van neuroticisme en extraversie, maar niet bij personen met lage niveaus van deze eigenschappen. CONCLUSIES: Fenotypische persoonlijkheidsdimensies, voornamelijk neuroticisme en extraversie, beïnvloeden de relatie tussen het APOE-4-genotype en cognitieve uitkomsten bij oudere volwassenen.",
"Personen met hogere uitgangsscores op kwetsbaarheid voor stress, angst en depressie (neuroticisme: odds ratio, 2,0; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,2-3,5), of lagere scores op orde en competentie (consciëntieusheid: odds ratio, 0,4; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,2-0,9) hadden minder kans om asymptomatisch te blijven in aanwezigheid van neuropathologie van Alzheimer. Neuroticisme (r = 0,26), lage vriendelijkheid (r = -0,34) en enkele facetten waren ook significant geassocieerd met gevorderde stadia van neurofibrillaire knopen, maar de associaties tussen persoonlijkheidstrekken en het risico op klinische dementie veranderden nauwelijks na controle voor de mate van neurofibrillaire knopen en Aβ neuritische plaques.",
"Met behulp van gemengde modellen, aangepast voor leeftijd, geslacht, opleiding, ras, grootte van het sociale netwerk, depressie, chronische aandoeningen, invaliditeit, neuroticisme, extraversie, cognitieve activiteit en fysieke activiteit, werd meer sociale activiteit geassocieerd met minder cognitieve achteruitgang gedurende een gemiddelde follow-up van 5,2 jaar (SD = 2,7).",
"RESULTATEN: Na correctie voor leeftijd vertoonde de groep met de ziekte van Alzheimer significant hogere scores dan normale controlegroepen op huidig neuroticisme, en significant lagere scores op huidige extraversie, openheid en consciëntieusheid, terwijl er geen significant verschil werd waargenomen op vriendelijkheid.",
"In analyses van specifieke cognitieve systemen waren subschalen van neuroticisme gerelateerd aan achteruitgang in episodisch geheugen, werkgeheugen en perceptiesnelheid, maar niet in semantisch geheugen of visueel-ruimtelijk vermogen. Geen enkel onderdeel van neuroticisme was gerelateerd aan de neuropathologische laesies die het meest geassocieerd worden met dementie op latere leeftijd. CONCLUSIES: De associatie van neuroticisme met dementie op latere leeftijd weerspiegelt voornamelijk kwetsbaarheid voor stress en angst en hun correlatie met achteruitgang in het vermogen om nieuwe informatie te verwerken en te behouden.",
"De bevinding dat het risico op Alzheimer geassocieerd is met verhoogd neuroticisme en lagere consciëntieusheid kan worden toegevoegd aan de groeiende literatuur die de pathogene effecten van deze twee eigenschappen documenteert.",
"Tau was ook gecorreleerd met de psychometrische metingen van episodisch/semantisch geheugen, werkgeheugen en verwerkingssnelheid, en met de persoonlijkheidstrekken neuroticisme en consciëntieusheid.",
"Het premorbide persoonlijkheidsdomein neuroticisme vormde een interessante en theoretisch plausibele, maar nog niet onderzochte kandidaat voor een dergelijke associatie.",
"RESULTATEN: Neuroticisme in de midlife voorspelde een jongere leeftijd van aanvang van dementie bij vrouwen, maar niet bij mannen.",
"Voorlopig onderzoek suggereert dat cognitief aangetaste MS-patiënten een toename in neuroticisme vertonen en een afname in extraversie, vriendelijkheid en consciëntieusheid, net als patiënten met de ziekte van Alzheimer.",
"Op basis van zowel zelfrapportage als rapportage door informanten was er een toename van neuroticisme en een afname van consciëntieusheid bij personen met zeer milde dementie van het Alzheimer-type (DAT) ten opzichte van gezonde personen zonder DAT, en bij personen met milde DAT ten opzichte van die met zeer milde DAT.",
"CONCLUSIES: Omdat subjectieve cognitieve klachten in de AACD-groep gerelateerd waren aan neuroticisme en geslacht in plaats van aan cognitieve prestaties, zou hun opname in diagnostische concepten zoals AACD heroverwogen moeten worden.",
"Meerdere studies bij personen met de ziekte van Alzheimer hebben significante niveaus van door informanten beoordeelde veranderingen bevestigd in verschillende domeinen en facetten van de Neuroticisme-Extraversion-Openheid Persoonlijkheidsinventaris, inclusief toename van neuroticisme en afname van extraversie en consciëntieusheid ten opzichte van premorbide persoonlijkheidstrekken.",
"RESULTATEN: De patiënten met Alzheimer vertoonden hoger neuroticisme dan de controlegroep met Parkinson (p=0,013).",
"CONCLUSIE: Onze resultaten ondersteunen de aanname van specifieke premorbide kenmerken bij patiënten met Alzheimer, namelijk verhoogd neuroticisme en rigiditeit.",
"Persoonlijkheidsverandering bij dementie van het Alzheimer-type was consistent met eerdere rapporten van verhoogd neuroticisme, verlaagde extraversie en verlaagde consciëntieusheid, met kleinere afnames in openheid en vriendelijkheid.",
"Neuroticisme (r = 0,26), lage vriendelijkheid (r = -0,34) en enkele facetten waren ook significant geassocieerd met gevorderde stadia van neurofibrillaire knopen, maar de associaties tussen persoonlijkheidstrekken en het risico op klinische dementie veranderden nauwelijks na controle voor de mate van neurofibrillaire knopen en Aβ neuritische plaques.",
"Meerdere studies bij personen met de ziekte van Alzheimer hebben significante niveaus van door informanten beoordeelde veranderingen bevestigd in verschillende domeinen en facetten van de Neuroticisme-Extraversion-Openheid Persoonlijkheidsinventaris, inclusief toename van neuroticisme en afname van extraversie en consciëntieusheid ten opzichte van premorbide persoonlijkheidstrekken.",
"Meerdere studies bij personen met de ziekte van Alzheimer hebben significante niveaus van door informanten beoordeelde veranderingen bevestigd in verschillende domeinen en facetten van de Neuroticisme-Extraversion-Openheid Persoonlijkheidsinventaris, inclusief toename van neuroticisme en afname van extraversie en consciëntieusheid ten opzichte van premorbide persoonlijkheidstrekken."
] | 897
| 954
|
92
|
Wat is de werkingswijze van everolimus?
|
Everolimus is een medicijn dat bindt aan mTORC1 en de activatie van het mTOR-signaleringspad remt. Het wordt gebruikt in gerichte kankertherapieprotocollen of na transplantatie voor onderhoudsimmuunsuppressie, tegen afstoting van het allograft.
|
[
"Remmers van het Target-of-Rapamycin (Sirolimus, Everolimus),",
"Hoewel de mTOR-remmer everolimus effectief is voor de behandeling van patiënten die gefaald hebben op TKI-therapie, is het belangrijk om alle beschikbare behandelingsopties te overwegen voordat de therapiewijze wordt gewijzigd.",
"Het mTOR-pad en zijn upstream-regulatoren in de PI3K/PTEN/AKT-cascade zijn veranderd in diverse experimentele en menselijke maligniteiten. Dit heeft geleid tot de voorspelling dat mTOR-remmers als anticancermiddelen kunnen worden gebruikt. Met de recente goedkeuring van twee mTOR-gerichte geneesmiddelen (temsirolimus en everolimus) voor de behandeling van niercelcarcinoom en mantelcellymfoom, is dit paradigma effectief vertaald naar de klinische praktijk.",
"mTOR-remmers zoals Temsirolimus (CCI779) en Everolimus (RAD001) zijn effectief in het onderdrukken van celgroei door remming van de mTOR-kinase-activiteit. Rapamycine en zijn gerelateerde analogen zoals Temsirolimus en Everolimus zijn minder toxisch voor mensen vergeleken met andere anti-VEGFR-remmers en worden gebruikt als immunosuppressiva. Deze middelen hebben een remmende werking op het mTORC1-complex.",
"mTOR-remmers werken op het signaalpad PI3K/AKT/mTOR, en belangrijke moleculen zijn temsirolimus, everolimus en deforolimus.",
"De introductie van de remmers van het mammalian target of rapamycin sirolimus en everolimus bij niertransplantatie heeft het repertoire van immunosuppressieve protocollen aanzienlijk uitgebreid.",
"Octreotide en de mTOR-remmer RAD001 (everolimus) blokkeren proliferatie en interageren met het Akt-mTOR-p70S6K-pad.",
"RAD001 (everolimus) is een nieuw middel dat wordt getest bij de behandeling van neuro-endocriene tumoren en staat bekend om zijn interactie met mTOR.",
"In dit celmodel lijken octreotide en RAD001 via een vergelijkbaar pad te werken en remmen zij het Akt-mTOR-p70S6-kinasepad stroomafwaarts van Akt.",
"Remmers van target of rapamycin (sirolimus en everolimus)",
"Remmers van target of rapamycin (TOR-I; sirolimus en everolimus)",
"Remmers van target of rapamycin (TOR-I) (sirolimus, everolimus) zijn immunosuppressiva met een nieuwe werkingswijze.",
"Deze drie klassen zijn tyrosinekinaseremmers met sunitinib en sorafenib, de anti-VEGF-antilichamen (bevacizumab, dat wordt geassocieerd met alfa-interferon bij de behandeling van gevorderde nierkanker) en mTOR-remmers met temsirolimus en everolimus."
] | 356
| 321
|
93
|
Zijn kwantitatieve eigenschapsloci die splicing beïnvloeden (splicing QTL's) in verband gebracht met ziekte?
|
Ja, mutaties in het DNA die het splicingpatroon van genen beïnvloeden, zijn in transcriptome populatiestudies in verband gebracht met een aantal ziekten.
|
[
"De spontaan hypertensieve rat (SHR) is een veelgebruikt knaagdiermodel voor hypertensie en het metabool syndroom. Eerder identificeerden we duizenden cis-gereguleerde expressie kwantitatieve eigenschapsloci (eQTL's) in meerdere weefsels met behulp van een paneel van rat recombinant ingeteelde (RI) stammen afgeleid van Brown Norway en SHR voorouders. Deze cis-eQTL's vertegenwoordigen potentiële vatbaarheidsloci die ten grondslag liggen aan fysiologische en pathofysiologische eigenschappen die tot uiting komen in SHR. We hebben 60 cis-eQTL's geprioriteerd en differentiële expressie tussen de ouderstammen bevestigd door kwantitatieve PCR in 43 (72%) van de eQTL-transcripten.",
"Deze colocaliserende gecorreleerde cis-eQTL's (c3-eQTL's) zijn zeer aantrekkelijk als primaire vatbaarheidsloci voor de colocaliserende pQTL's. Bovendien identificeerde sequentieanalyse van de c3-eQTL-genen enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's) die voorspeld worden de bindingsaffiniteit van transcriptiefactoren, splicing en eiwitfunctie te beïnvloeden. Deze SNP's, die mogelijk transcripthoeveelheid en stabiliteit veranderen, vertegenwoordigen sterke kandidaatfactoren die niet alleen de eQTL-expressiefenotypes onderliggend zijn, maar ook de gecorreleerde metabole en fysiologische eigenschappen. Concluderend, door integratie van genomische sequentie, eQTL- en QTT-datasets hebben we verschillende genen geïdentificeerd die sterke positionele kandidaten zijn voor pathofysiologische eigenschappen die worden waargenomen in de SHR-stam.",
"Het identificeren van associaties tussen genotypen en genexpressieniveaus met behulp van microarrays heeft systematische ondervraging van regulatoire variatie onderliggende complexe fenotypes mogelijk gemaakt. Deze benadering heeft enorme potentie voor functionele karakterisering van ziektebeelden, maar de hoge kosten, gezien honderden tot duizenden individuele monsters uit populaties moeten worden getypeerd en expressie geprofileerd, hebben de brede toepassing beperkt. RESULTATEN: Hier tonen we aan dat genomische regio's met allel-specifieke expressie (ASE) gedetecteerd door sequencing van cDNA sterk verrijkt zijn voor cis-werkende expressie kwantitatieve eigenschapsloci (cis-eQTL's) geïdentificeerd door profilering van 500 dieren parallel, met tot 90% overeenstemming over het allel dat preferent wordt uitgedrukt. We observeerden ook wijdverspreide niet-coderende en antisense ASE en identificeerden verschillende allel-specifieke alternatieve splicingvarianten. CONCLUSIE: Het monitoren van ASE door sequencing van cDNA van slechts één monster is een praktische alternatieve methode voor expressiegenetica om cis-werkende variatie die RNA-transcriptie en verwerking reguleert in kaart te brengen.",
"De zes genen kwamen overeen met rat- en muis kwantitatieve eigenschapsloci (QTL's) die associaties hadden getoond met veelvoorkomende eigenschappen zoals het goed gekarakteriseerde MS en zelfs tumorvatbaarheid. Onze bevindingen suggereren dat de zes genen belangrijke rollen kunnen spelen in de pleiotrope effecten op het lipidenmetabolisme en het MS, die het risico op Type 2 Diabetes en cardiovasculaire ziekte verhogen. Het gebruik van multivariate fenotypes kan voordelig zijn bij het identificeren van genetische risicofactoren, rekening houdend met de pleiotrope effecten wanneer de multivariate fenotypes een gemeenschappelijk etiologisch pad hebben.",
"Om mechanismen betrokken bij multiple sclerose (MS) te verduidelijken, bestudeerden we de genetische regulatie van experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) bij ratten, uitgaande van behoud van pathogene routes. In deze studie richtten we ons op Eae23, oorspronkelijk geïdentificeerd om EAE te reguleren in een (LEW.1AV1xPVG.1AV1)F2 kruising. Ons doel was te bepalen of één of meer genen binnen het 67 Mb gebied EAE reguleren en kandidaat-risicogenen te definiëren. METHODOLOGIE/PRIMAIRE BEVINDINGEN: We gebruikten hoogresolutie kwantitatieve eigenschapsloci (QTL) analyse in de 10e generatie (G10) van een geavanceerde intercrosslijn (AIL) om Eae23 op te splitsen in twee QTL's die EAE onafhankelijk reguleren, namelijk Eae23a en Eae23b."
] | 543
| 541
|
94
|
Welke techniek wordt gebruikt voor de detectie van EWS/FLI1 fusietranscripten?
|
Moleculaire detectie van EWS-FLI1 chimere transcripten in Ewing-familietumoren wordt uitgevoerd door reverse transcriptie-polymerase kettingreactie (RT-PCR).
|
[
"We evalueerden de haalbaarheid en bruikbaarheid van reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) op fijne-naald aspiraten voor de categorisering van kleine blauwe ronde cel tumoren (SBRCT's). In totaal werden 51 gevallen geanalyseerd, waaronder 25 Ewing sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren (PNET's), 11 rhabdomyosarcomen, 13 neuroblastomen en 2 desmoplastische kleine ronde cel tumoren (DSRCT's). De detectie van de EWS-FLI1 (20/25) en EWS-ERG (4/25) fusietranscripten loste 24 van de 25 gevallen van Ewing sarcoom/PNET op.",
"Moleculaire detectie van EWS-FLI1 chimere transcripten in Ewing-familietumoren door nested reverse transcriptie-polymerase kettingreactie.",
"Om de haalbaarheid en betrouwbaarheid van de moleculaire detectie van het transcript afkomstig van het chimere gen in paraffine-ingebedde tumormonsters te beoordelen, voerden we een nested reverse transcriptie-polymerase kettingreactie (RT-PCR)-gebaseerde test uit om het EWS-FLI1 chimere bericht te detecteren in een reeks Ewing-familietumoren. Van 24 paraffine-ingebedde tumormonsters van 23 geanalyseerde gevallen was het chimere bericht detecteerbaar in 20 (83%) monsters van 20 gevallen (87%) met deze nested RT-PCR test, terwijl geen van de 7 kleine ronde cel tumoren die niet tot deze familie behoren (3 alveolaire rhabdomyosarcomen, 2 neuroblastomen, 2 kwaadaardige lymfomen) detecteerbare chimere berichten vertoonde.",
"Met onze verschillende sets exon-specifieke primerparen was het mogelijk om 4 verschillende breekpunten van ews/fli1 fusietranscripten en de ews/erg fusie te detecteren door RT-PCR in RNA-isolaten van formaline-gefixeerde, paraffine-ingebedde Ewing tumorweefsels.",
"Moleculaire detectie van EWS-Fli1 fusietranscripten in formaline-gefixeerd paraffine-ingebed materiaal door nested RT-PCR is haalbaar en nuttig voor de diagnose en differentiële diagnose van ES/pPNETs.",
"We ontwikkelden een nieuwe RT-PCR methode, gebruikmakend van 3 verschillende exon-specifieke sets PCR primerparen, geselecteerd op basis van de coderende ews en fli1 nucleotide sequenties (NCBI database), geschikt voor RT-PCR identificatie van variant ews/fli1 fusietranscripten in RNA geïsoleerd uit formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed weefsel.",
"In deze studie evalueerden we reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) voor EWS-FLI1 fusietranscripten in 18 neurale afgeleide kleine ronde cel tumoren.",
"We voerden een klinische en pathologische analyse uit van 112 patiënten met ES waarbij EWS-FLI1 fusietranscripten werden geïdentificeerd door reverse-transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR).",
"Moleculaire detectie van EWS-Fli1 fusietranscripten in formaline-gefixeerd paraffine-ingebed materiaal door nested RT-PCR is haalbaar en nuttig voor de diagnose en differentiële diagnose van ES/pPNETs.",
"RT-PCR bevestigde dat SK-NEP-1 EWS-FLI1 genfusietranscripten tot expressie brengt die kenmerkend zijn voor Ewing sarcoom, en DNA-sequencing toonde de verbinding van exon 7 van EWS met exon 5 van FLI1 voor deze transcripten aan.",
"Reverse transcriptase-polymerase kettingreactie bevestigde de expressie van EWS-FLI1 fusietranscripten.",
"De doelstellingen van deze studie waren (1) het presenteren van het diverse klinisch-pathologische en moleculaire profiel van EFT's in onze setting, (2) het identificeren van een pragmatische benadering voor het diagnosticeren van EFT's, met name voor toepassing van aanvullende technieken, namelijk RT-PCR voor specifieke transcripten (EWS-FLI1, EWS-ERG) en FISH voor EWSR1 genherordening, in bepaalde gevallen en (3) het aantonen van het nut van weefselmicroarray bij het opzetten van een nieuwe FISH-test.",
"[Detectie van EWS-FLI1 fusietranscript in Ewing sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren door éénstaps RT-PCR met paraffine-ingebedde weefsels].",
"Moleculaire detectie van EWS-Fli1 fusietranscripten in formaline-gefixeerd paraffine-ingebed materiaal door nested RT-PCR is haalbaar en nuttig voor de diagnose en differentiële diagnose van ES/pPNETs.",
"We ontwikkelden een nieuwe RT-PCR methode, gebruikmakend van 3 verschillende exon-specifieke sets PCR primerparen, geselecteerd op basis van de coderende ews en fli1 nucleotide sequenties (NCBI database), geschikt voor RT-PCR identificatie van variant ews/fli1 fusietranscripten in RNA geïsoleerd uit formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed weefsel.",
"Moleculaire detectie van EWS-FLI1 chimere transcripten in Ewing-familietumoren door nested reverse transcriptie-polymerase kettingreactie: toepassing op archief paraffine-ingebedde tumormonsters."
] | 590
| 565
|
95
|
Co-localiseert het CTCF-eiwit met cohesine?
|
Recente genoomwijde studies die de bindingsplaatsen van CTCF en zijn interactiepartner cohesine in kaart brachten met behulp van chromatin immunoprecipitatie gekoppeld aan diepe sequencing (ChIP-seq) toonden aan dat CTCF wereldwijd co-localiseert met cohesine.
|
[
"Om cohesine-niet-CTCF (CNC) bindingsgebeurtenissen in vivo te onderzoeken, brachten we cohesine en CTCF in kaart, evenals een verzameling weefselspecifieke en ubiquitair voorkomende transcriptieregulatoren met behulp van ChIP-seq in primaire muizenlever.",
"In tegenstelling tot regio's van het genoom waar cohesine en CTCF colocaliseren, vallen CNC-sites samen met de binding van masterregulatoren en enhancer-markers en zijn ze significant geassocieerd met lever-specifiek tot expressie gebrachte genen.",
"Hier rapporteren we dat cohesines colocaliseren met CTCF op twee aanvullende geïmprinte loci, de Dlk1-Dio3 en de Kcnq1/Kcnq1ot1 loci.",
"Met behulp van menselijke hepatocellulaire carcinoomcellen (HepG2) vonden we dat lever-specifieke transcriptiefactoren colocaliseren met cohesine onafhankelijk van CTCF op lever-specifieke doelwitten die verschillen van die gevonden in borstkankercellen.",
"Omdat cohesine kan colocaliseren met CTCF, voerden we chromatin immunoprecipitatie uit voor de cohesinesubeenheid Rad21 en vonden we lijnage- en stadiumspecifieke Rad21-rekrutering naar CTCF in alle Ig-loci.",
"Hier tonen we aan dat zebravis runx1 direct wordt gebonden door cohesine en CCCTC-bindend factor (CTCF) op de P1- en P2-promoters, en binnen het intron tussen P1 en P2.",
"De intronische bindingsplaatsen voor cohesine en CTCF vallen samen met histonmodificaties die enhancer-achtige eigenschappen verlenen, en twee van de cohesine/CTCF-sites gedroegen zich als isolatoren in een in vivo assay.",
"De geïdentificeerde cohesine- en CTCF-bindingsplaatsen zijn waarschijnlijk cis-regulerende elementen (CRE's) voor runx1 aangezien ze ook RNA-polymerase II (RNAPII) rekruteren.",
"We hebben gevonden dat CTCF en cohesine sterk verrijkt zijn bij de convergente en gedeeltelijk overlappende transcripties van de LMP1- en LMP2A-genen, maar het is nog niet bekend hoe CTCF en cohesine deze transcripties coördineren.",
"Karakterisering van constitutieve CTCF/cohesine loci: een mogelijke rol bij het vestigen van topologische domeinen in zoogdiergenomen.",
"Onze analyse onthulde: 1) constitutieve CTCF-loci bevonden zich in constitutief open chromatine en colocaliseerden vaak met constitutieve cohesine-loci.",
"In de hersenen vallen een derde van de CTCF- en cohesine-bindingsplaatsen samen, wat consistent is met het potentieel voor veel interacties tussen cohesine en CTCF, maar ook veel gevallen van onafhankelijke werking.",
"Hier richten we ons op de opkomende rollen van CTCF en cohesine bij het coördineren van langafstandinteracties tussen regulerende elementen.",
"Chromatin immunoprecipitatie voor CTCF en de cohesinesubeenheden RAD21 en SMC3 onthult evolutionair geconserveerde bindingsplaatsen binnen ongemethyleerde regio's ongeveer 5 kb stroomafwaarts van het PLAGL1 differentieel gemethyleerde gebied en binnen het 3' untranslated region (UTR) van PLAGL1.",
"CTCF koppelt cohesine fysiek aan chromatine.",
"Cohesine en CTCF: samenwerken om chromatineconformatie te controleren?",
"Recentelijk brachten drie groepen talrijke cohesine-bindingsplaatsen in zoogdierchromosomen in kaart en vonden aanzienlijke overlap met de CCCTC-bindende factor (CTCF).",
"We vonden dat elke site een geconserveerde CTCF-consensussequentie bevat, CTCF bindt en de cohesinesubeenheid Rad21 in vivo rekruteert.",
"Recente experimenten hebben aangetoond dat cohesine bindt aan dezelfde sites in zoogdiergenomen als de zinkvinger-transcriptiefactor CTCF.",
"Hier bespreken we wat bekend is over de rollen van cohesine en CTCF bij het reguleren van genexpressie in zoogdiercellen, en bespreken we hoe cohesine mogelijk de isolatorfunctie van CTCF kan mediëren.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat deze belangrijke latentiecontrole-regio bezet is door de cellulaire chromatinegrensfactor CTCF en chromosoom-structurele onderhoudsproteïnen SMC1, SMC3 en RAD21, die het cohesinecomplex vormen.",
"Cohesinesubeenheden assembleerden op de CTCF-bindingsplaatsen en gebonden CTCF-eiwitten op een celcyclusafhankelijke wijze.",
"We stellen voor dat het CTCF-cohesinecomplex een cruciale rol speelt bij het reguleren van de celcycluscontrole van virale genexpressie tijdens latentie en dat het falen om celcycluscontrole van latente transcripties te handhaven de proliferatie en overleving van gastheercellen belemmert.",
"We gebruikten chromosoomconformatie-captatie om langafstandinteracties te bepalen tussen CTCF/cohesine-sites over 2 Mb op het menselijke chromosoom 11, inclusief het beta-globine locus en aangrenzende olfactorische receptorgenen.",
"Deze resultaten ondersteunen een genoomwijde rol voor CTCF/cohesine-sites via lusvorming die zowel transcriptie beïnvloedt als bijdraagt aan celtypespecifieke chromatineorganisatie en functie.",
"Verhoogde methylering op deze promotor veroorzaakte het loslaten van het isolator-eiwit CTCF evenals de bijbehorende cohesine van het BDNF-locus.",
"Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)-gereguleerde DNA-methylering verandert CCCTC-bindende factor (CTCF)/cohesine binding en transcriptie op het BDNF-locus.",
"Recente studies hebben aangetoond dat het eiwit CTCF, dat een belangrijke rol speelt in isolatie en in grootschalige organisatie van chromatine binnen de eukaryote celkern, voor beide activiteiten afhankelijk is van de rekrutering van het cohesinecomplex.",
"We tonen hier aan dat de interactie van CTCF met het cohesinecomplex directe contacten omvat tussen de cohesinesubeenheid SA2 en specifieke regio's van de C-terminale staart van CTCF.",
"Gezamenlijk tonen onze resultaten aan dat specifieke sites op het C-terminus van CTCF essentieel zijn voor cohesinebinding en isolatorfunctie.",
"De enige directe interactie tussen CTCF en cohesine betreft contact met SA2, dat zich extern aan de cohesine-ring bevindt.",
"Deze talrijke CTCF/cohesine-sites vormen mogelijk de basis van de multiloop rozetstructuren op het Igh-locus die samentrekken tijdens de herschikking van de Ig-zware keten.",
"We hebben eerder aangetoond dat de Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) hoofdlatentie-transcripten die LANA, vCyclin, vFLIP, v-miRNAs en Kaposin coderen, deels gereguleerd worden door een chromatine-organiserend element dat CTCF en cohesines bindt.",
"Mutatie van de CTCF-cohesine-bindingsplaats verminderde of elimineerde de chromatineconformatieverbindingen en dereguleerde virale transcriptie en controle van het genoomkopieaantal.",
"Onze bevindingen geven aan dat KSHV-genomen georganiseerd zijn in chromatine-lussen die worden gemedieerd door CTCF- en cohesine-interacties, en dat deze interchromosomale verbindingen latente en lytische genregulatie coördineren.",
"We tonen hier aan dat GA een RNA-polymerase II (RNAPII) complex verstoort dat zich ophoopt bij de CTCF-cohesine-bindingsplaats binnen het eerste intron van het latentie-transcript.",
"GA veranderde de verrijking van het RNAPII-pauzecomplex, samen met pauzefactoren SPT5 en NELF-A, bij de intragenische CTCF-cohesine-bindingsplaatsen.",
"GA-behandeling remde ook de transcriptie van sommige cellulaire genen, zoals c-myc, die een vergelijkbare CTCF-cohesine-bindingsplaats binnen het eerste intron bevatten.",
"Deze bevindingen suggereren dat RNAPII pauzeert bij intragenische CTCF-cohesine-bindingsplaatsen en dat het opheffen van deze pauze door GA leidt tot verlies van correcte mRNA-productie en defecten in zusterchromatide-cohesie, een proces dat belangrijk is voor zowel virale als cellulaire chromosoomstabiliteit.",
"CTCF en cohesine mediëren samen de celtypespecifieke interchromatine-interactie tussen de Bcl11b- en Arhgap6-loci.",
"Aanvullende experimenten bevestigden dat de interchromatine-interactie tussen de Bcl11b- en Arhgap6-loci celtypespecifiek was, wat coöperatief werd gemedieerd door CTCF en cohesine.",
"Genoomwijde studies van CCCTC-bindende factor (CTCF) en cohesine bieden inzicht in chromatinestructuur en regulatie.",
"Recente genoomwijde studies die de bindingsplaatsen van CTCF en zijn interactiepartner cohesine in kaart brachten met behulp van chromatin immunoprecipitatie gekoppeld aan diepe sequencing (ChIP-seq) toonden aan dat CTCF wereldwijd co-localiseert met cohesine.",
"Hier tonen we met ChIP-Seq aan dat de meeste menselijke subtelomeren een CTCF- en cohesine-bindingsplaats bevatten binnen ongeveer 1-2 kb van de TTAGGG-herhalingsreeks en grenzend aan CpG-eilanden die betrokken zijn bij de regulatie van TERRA-transcriptie.",
"Deze bevindingen geven aan dat CTCF en cohesine integrale componenten zijn van de meeste menselijke subtelomeren en belangrijk zijn voor de regulatie van TERRA-transcriptie en bescherming van telomeereinden.",
"Daarnaast tonen we aan dat deze DNA-lusvorming specifieke binding van het CTCF/cohesinecomplex vereist aan twee symmetrisch uitgelijnde bindingsplaatsen in zowel de transcriptioneel actieve promoters als in een van de enhancers."
] | 1,160
| 1,094
|
96
|
Wat is de toepassing van de Bimoleculaire Fluorescentie Complementatie (BiFC) assay in Drosophila-embryo's?
|
Bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) is een krachtige methode om eiwit-eiwit interacties te bestuderen in verschillende celtypen en organismen. Deze methode is recent ontwikkeld in de fruitvlieg Drosophila melanogaster, waardoor het mogelijk is om eiwitinteractie-eigenschappen te analyseren in een fysiologisch relevante ontwikkelingscontext.
|
[
"Bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) is een krachtige methode om eiwit-eiwit interacties te bestuderen in verschillende celtypen en organismen. Deze methode is recent ontwikkeld in de fruitvlieg Drosophila melanogaster, waardoor het mogelijk is om eiwitinteractie-eigenschappen te analyseren in een fysiologisch relevante ontwikkelingscontext. Hier presenteren we een gedetailleerd protocol voor het uitvoeren van BiFC met het Venus fluorescent eiwit in levende Drosophila-embryo's, waarbij de Hox-PBC samenwerking als illustratief testgeval wordt genomen. Dit protocol is toepasbaar op elke transcriptiefactor en gesplitst fluorescent eiwit in het algemeen.",
"Het begrijpen van ontwikkelingscomplexiteit vereist daarom de karakterisering van eiwitinteracties binnen hun juiste omgeving. De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) technologie biedt deze mogelijkheid doordat het directe visualisatie van eiwitinteracties in levende cellen mogelijk maakt.",
"Met een Hox-eiwitpartnerschap als testgeval onderzochten we de geschiktheid van BiFC voor de studie van eiwitinteracties in het levende Drosophila-embryo. Belangrijk is dat alle BiFC-parameters werden vastgesteld met constructen die stabiel werden tot expressie gebracht onder controle van endogene promotoren. Onder deze fysiologische omstandigheden toonden we aan dat BiFC specifiek en gevoelig genoeg is om dynamische eiwitinteracties te analyseren. Vervolgens gebruikten we BiFC in een kandidaat-interactiescreening, wat leidde tot de identificatie van verschillende Hox-eiwitpartners.",
"Met behulp van fluorescerende eiwitten ontwikkelden we eerder een bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay en een multicolor BiFC assay om eiwit-eiwit interacties in levende cellen te visualiseren.",
"De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay vertegenwoordigt een van deze beeldvormingstools voor directe visualisatie van eiwit-eiwit interacties (PPI) in levende cellen.",
"De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay biedt een methode voor de visualisatie van eiwitinteracties en modificaties in levende cellen.",
"De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay biedt een directe methode voor de visualisatie van moleculaire interacties in levende cellen en organismen.",
"Het doel van dit protocol is het berekenen van de signaal-ruisverhouding (S/N) in de bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay en het bieden van een semi-kwantitatieve analyse van eiwit-eiwit interactie (PPI) in levende cellen.",
"Bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) analyse maakt directe visualisatie van eiwitinteracties in levende cellen mogelijk.",
"De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay is breed geaccepteerd voor het bestuderen van in vivo detectie van eiwit-eiwit interacties in verschillende organismen.",
"Visualisatie van eiwitinteracties in levende Drosophila-embryo's door middel van de bimoleculaire fluorescentie complementatie assay.",
"RESULTATEN: Met een Hox-eiwitpartnerschap als testgeval onderzochten we de geschiktheid van BiFC voor de studie van eiwitinteracties in het levende Drosophila-embryo.",
"Ontwerp en implementatie van bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assays voor de visualisatie van eiwitinteracties in levende cellen.",
"Echter, het potentieel ervan is zelden toegepast in embryo's van diermodellen en werd alleen uitgevoerd onder tijdelijke eiwitexpressieniveaus. RESULTATEN: Met een Hox-eiwitpartnerschap als testgeval onderzochten we de geschiktheid van BiFC voor de studie van eiwitinteracties in het levende Drosophila-embryo.",
"Echter, het potentieel ervan is zelden toegepast in embryo's van diermodellen en werd alleen uitgevoerd onder tijdelijke eiwitexpressieniveaus. Met een Hox-eiwitpartnerschap als testgeval onderzochten we de geschiktheid van BiFC voor de studie van eiwitinteracties in het levende Drosophila-embryo.",
"De bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) technologie biedt deze mogelijkheid doordat het directe visualisatie van eiwitinteracties in levende cellen mogelijk maakt. Echter, het potentieel ervan is zelden toegepast in embryo's van diermodellen en werd alleen uitgevoerd onder tijdelijke eiwitexpressieniveaus.",
"We ontwikkelden eerder een bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay en een multicolor BiFC assay om eiwit-eiwit interacties in levende cellen te visualiseren.",
"Met een Hox-eiwitpartnerschap als testgeval onderzochten we de geschiktheid van BiFC voor de studie van eiwitinteracties in het levende Drosophila-embryo.",
"Met behulp van fluorescerende eiwitten ontwikkelden we eerder een bimoleculaire fluorescentie complementatie (BiFC) assay en een multicolor BiFC assay om eiwit-eiwit interacties in levende cellen te visualiseren."
] | 657
| 618
|
97
|
Welke pathologische aandoening van het hart staat bekend als hypertrofische cardiomyopathie (HCM)?
|
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is recentelijk erkend als de meest voorkomende erfelijke cardiovasculaire aandoening, die wereldwijd 1 op de 500 volwassenen treft. HCM wordt gekenmerkt door myocytenhypertrofie die leidt tot verdikking van de ventrikelwand, myocytenverwarring, interstitiële en/of vervangende fibrose, verminderde ventrikelholtevolume en diastolische disfunctie. HCM is ook de meest voorkomende oorzaak van plotselinge dood bij jongeren, vooral onder atleten. Een groot deel van de patiënten met de diagnose HCM heeft mutaties in sarcomereiwitten. HCM is de meest voorkomende genetische aandoening die het hart aantast en wordt typisch autosomaal dominant overgeërfd. Volwassenen met cardiomyopathie lijden aan plotselinge hartdood (SCD) of nadelige gebeurtenissen zoals beroerte en hartfalen door HCM.
|
[
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een primaire ziekte van de hartspier die voornamelijk voorkomt door mutaties (>1.400 varianten) in genen die coderen voor het cardiale sarcomeer. HCM, de meest voorkomende familiale vorm van cardiomyopathie, die één op de 500 mensen in de algemene bevolking treft, wordt typisch autosomaal dominant overgeërfd en vertoont variabele expressiviteit en leeftijdsgebonden penetrantie.",
"Familiaire hypertrofische cardiomyopathie (HCM), door puntmutaties in genen voor sarcomeereiwitten zoals myosine, komt voor bij 1 op de 500 mensen en is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge dood bij jonge individuen.",
"Bij HCM leidt de gewijzigde eiwitfunctie, over jaren tot decennia, tot secundaire remodeling met aanzienlijke morfologische veranderingen, zoals hypertrofie, myofibrillaire verwarring en uitgebreide fibrose, geassocieerd met ernstige functionele achteruitgang.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood (SCD) bij jongeren, vooral onder atleten.",
"Familiaire hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een van de meest voorkomende hartaandoeningen, met genmutaties in het cardiale sarcomeer.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is recentelijk erkend als de meest voorkomende erfelijke cardiovasculaire aandoening, die wereldwijd 1 op de 500 volwassenen treft. HCM wordt gekenmerkt door myocytenhypertrofie die leidt tot verdikking van de ventrikelwand, myocytenverwarring, interstitiële en/of vervangende fibrose, verminderde ventrikelholtevolume en diastolische disfunctie. HCM is ook de meest voorkomende oorzaak van plotselinge dood bij jongeren. Een groot deel van de patiënten met de diagnose HCM heeft mutaties in sarcomereiwitten.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een genetische cardiomyopathie. De prevalentie van fenotypische expressie, in afwezigheid van een andere systemische of cardiale aandoening die een toename van de wanddikte van de linker ventrikel (LV) veroorzaakt, wordt geschat op 1:500.",
"HCM is de meest voorkomende genetische aandoening die het hart aantast, maar wordt vaak pas in de midlife gediagnosticeerd nadat patiënten symptomen van myocardiale remodeling vertonen. Volwassenen met cardiomyopathie lijden aan plotselinge hartdood (SCD) of nadelige gebeurtenissen zoals beroerte en hartfalen door HCM.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een klinisch heterogene autosomaal dominante hartaandoening die wordt gekenmerkt door hypertrofie van de linker ventrikel in afwezigheid van een andere cardiale of systemische aandoening die significante wandverdikking kan veroorzaken.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een autosomaal dominant erfelijke genetische ziekte die wordt gekenmerkt door compenserende pathologische hypertrofie van de linker ventrikel (LV) door sarcomeerdisfunctie.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een klinisch heterogene genetische hartaandoening die wordt gekenmerkt door hypertrofie van de linker ventrikel in afwezigheid van een andere aandoening die de wandverdikking kan verklaren."
] | 496
| 492
|
98
|
Wat is de genetische basis van het Rubinstein-Taybi syndroom?
|
Het Rubinstein-Taybi syndroom (RTS) is een zeldzame autosomaal dominante aandoening (prevalentie 1:125.000) die wordt gekenmerkt door brede duimen en grote tenen, gezichtsafwijkingen, vertraagde psychomotorische ontwikkeling, skeletafwijkingen, afwijkingen in de achterste schedelgroeve en een kleine lichaamslengte. De bekende genetische oorzaken zijn een microdeletie op 16p13.3 of mutaties of deleties van het cAMP-response element binding protein-BP (CREBBP) (50-60% van de gevallen) en van het homoloog gen E1A-binding protein (EP300) op 22q13 (5%). Directe sequencing van CREBBP uitgevoerd bij 13 RSTS-patiënten identificeerde de drie zinkvingers (CH1, CH2, CH3) en het HAT-domein als mutatiehotspots. Ongeveer 55% van de patiënten heeft dus cytogenetische of moleculaire afwijkingen in het Crebbp- of E1A-binding protein p300 (Ep300)-gen, waardoor de diagnose bij 45% van de patiënten alleen op klinische kenmerken berust.
|
[
"Het Rubinstein-Taybi syndroom (RTS) is een goed gedefinieerd syndroom met gezichtsafwijkingen, brede duimen, brede grote tenen en verstandelijke beperking als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"Veel patiënten met RTS vertonen breekpunten in en microdeleties van chromosoom 16p13.3.",
"Deze breekpunten zijn beperkt tot een regio die het gen voor het menselijke CREB-bindend eiwit (CBP) bevat, een nucleair eiwit dat fungeert als co-activator in cAMP-gereguleerde genexpressie.",
"RTS bleek geassocieerd te zijn met verstoring van het CREB-bindend eiwitgen CBP (CREBBP), hetzij door grote chromosomale herschikkingen, hetzij door puntmutaties.",
"Genetische heterogeniteit in het Rubinstein-Taybi syndroom: mutaties in zowel de CBP- als EP300-genen veroorzaken de ziekte.",
"Een bepaald niveau van CREB-bindend eiwit is essentieel voor normale ontwikkeling, aangezien inactivatie van één allel het Rubinstein-Taybi syndroom (RSTS) veroorzaakt.",
"Bij 92 patiënten konden we in totaal 36 mutaties in CBP identificeren.",
"We breidden de zoektocht naar mutaties uit naar het EP300-gen en toonden aan dat mutaties in EP300 ook deze aandoening veroorzaken.",
"Mutaties in het CREBBP-gen (CREB-bindend eiwitgen) veroorzaken het Rubinstein-Taybi syndroom (RSTS).",
"Heterozygote CREBBP-mutaties werden geïdentificeerd bij 12 van de 21 patiënten: vijf frameshift-mutaties, drie nonsense-mutaties, twee splice-site-mutaties en twee missense-mutaties.",
"Het is mogelijk dat genetische heterogeniteit verband houdt met nieuwe mutaties in andere genen.",
"Er werd een nieuwe CREBBP missense-mutatie geïdentificeerd, c.2728A > G (voorspelt p.Thr910Ala).",
"De p.Thr910Ala-variant bevindt zich buiten het cruciale histon-acetyltransferase-domein, wat de milde en variabele fenotype kan verklaren.",
"Het Rubinstein-Taybi syndroom (RSTS), een ontwikkelingsstoornis die afwijkingen omvat zoals verstandelijke beperking, een ongewoon gelaat, brede duimen en grote tenen, wordt vaak geassocieerd met moleculaire afwijkingen in het CREB-bindend eiwitgen, CREBBP.",
"Directe sequencing van CREBBP uitgevoerd bij 13 RSTS-patiënten identificeerde de drie zinkvingers (CH1, CH2, CH3) en het HAT-domein als mutatiehotspots waarin tien nieuwe pathogene mutaties werden gelokaliseerd."
] | 422
| 399
|
99
|
Wat is de functie van het virale KP4-eiwit?
|
Het viraal gecodeerde schimmeltoxine KP4 blokkeert specifiek L-type spanningsafhankelijke calciumkanalen.
|
[
"antischimmelproteïne KP4",
"Killer-eiwit 4 (KP4) is een goed bestudeerd viraal toxine dat wordt uitgescheiden door de maïsroestschimmel Ustilago maydis en dat gevoelige Ustilago-stammen doodt en tevens Fusarium en de groei van plantenwortels remt door de calciumopname te remmen.",
"Ons eerdere werk met een viraal gecodeerd schimmeltoxine, KP4, van Ustilago maydis en later met de plantdefensine MsDef1 van Medicago sativa toonde aan dat sommige van deze eiwitten specifiek calciumkanalen blokkeren in zowel schimmels als dieren.",
"De hier gepresenteerde resultaten tonen aan dat KP4 en drie plantdefensines, MsDef1, MtDef2 en RsAFP2, allemaal de wortelgroei remmen in kiemende Arabidopsis-zaden bij lage micromolaire concentraties",
". Er zijn drie goed gekarakteriseerde killer-toxines in U. maydis - KP1, KP4 en KP6 - die respectievelijk worden uitgescheiden door de P1-, P4- en P6-subtypen. Deze killer-toxines zijn kleine polypeptiden die gecodeerd worden door segmenten van een endogeen, persistent dubbelstrengs RNA (dsRNA) virus in elke U. maydis-subtype.",
"Het virale gen voor het killer-eiwit 4 (KP4) is onderzocht vanwege zijn antischimmelwerking",
"antischimmelproteïne KP4 van het virus dat Ustilago maydis infecteert",
"De antischimmelactiviteit correleerde met de aanwezigheid van het KP4-transgen.",
"Deze resultaten suggereren dat KP4 de celgroei en celdeling kan remmen door calciumgereguleerde signaaltransductieroutes te blokkeren.",
"KP4 is een viraal gecodeerd schimmeltoxine dat wordt uitgescheiden door de P4 killer-stam van Ustilago maydis.",
"KP4 is een viraal gecodeerd schimmeltoxine dat wordt uitgescheiden door de P4 killer-stam van Ustilago maydis.",
"Onze resultaten die het type zoogdierkanaal definiëren dat door dit schimmeltoxine wordt beïnvloed, ondersteunen onze stelling dat KP4 de schimmelgroei remt door transmembranaal calciumflux via schimmelcalciumkanalen te blokkeren,",
"Killer-toxines zijn polypeptiden die door sommige schimmelsoorten worden uitgescheiden en gevoelige cellen van dezelfde of verwante soorten doden. In de best gekarakteriseerde gevallen functioneren ze door nieuwe poriën in het celmembraan te creëren en ionfluxen te verstoren",
"KP4 is een viraal gecodeerd en zeer specifiek toxine dat schimmels doodt die nauw verwant zijn aan de schimmel Ustilago maydis.",
"De P4-stam van de maïsroestschimmel, Ustilago maydis, scheidt een schimmeltoxine uit, KP4, gecodeerd door een schimmelvirus (UMV4) dat persistent zijn cellen infecteert.",
"Deze resultaten leidden tot experimenten die aantoonden dat het toxine specifiek spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen in zoogdiercellen remt.",
"Ustilago maydis killer-toxines zijn kleine polypeptiden (7-14 kDa) die gevoelige cellen van nauw verwante schimmelsoorten doden. Het KP4-toxine is een enkele polypeptide subeenheid met een moleculair gewicht van 11,1 kDa"
] | 399
| 381
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.